万方数据 万方数据 万方数据中国肿瘤生物治疗杂志于基础值（Ｐ＜０．０５）。
２．２．３机械刺激痛觉阈值的改变假手术组和正常组对机械刺激的ＰＷＴ值在术后各时间点组内比较无显著性差异。
模型侧后肢机械痛过敏出现时间与辐射热痛敏相似，时间短，持续２～３ｄ（图３Ｂ），组间机械痛觉阈值比较有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。
图３模型大鼠后肢对辐射热刺激痛引起的缩腿反应潜伏期［ＰＷＬ（Ａ）］和机械性刺激痛引发的抬腿阈值［ＰＷＴ【Ｂ）］的改变Ｆｉｇ．３Ｃｈａｎｇｅｓｏｆｐａｗｗｉｔｈｄｒａｗａｌｌａｔｅｎｃｙ（Ａ）ｔｏｈｅａｔ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐａｉｎａｎｄｐａｗｗｉｔｈｄｒａｗａｌｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓ（Ｂ）ｔｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌｐａｉｎｏｆｍｏｄｅｌｒａｔｓ’Ｐ＜０．０５．。
＋Ｐ＜０．０１傩ｎｏ瑚ａｌｇｒｏｕｐｓｈａｍｇｒｏｕｐ２．３模型大鼠胫骨的骨质破坏影像学资料显示：ＰＩＤ的５ｄ，模型组和假手术组均未发现骨破坏，评分均为０分；ＰＩＤ的１７ｄ，模型组出现明显的骨皮质破坏征象，评分为（１．５±０．５）分；ＰＩＤ２６ｄ，模型组整个骨结构发生严重破坏，表现为多处骨皮质缺失，平均为（４±０．５）分，假手术组全过程一直为０分（图４）。
３讨论目前研究癌痛机制主要以骨癌痛模型为主。
在实际临床病例观察中，肿瘤细胞转移到骨或原发肿瘤在骨内，都会出现剧烈的疼痛；并且随着骨质的破坏，疼痛程度加剧。
一般易发生骨转移的肿瘤有肺癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌等。
最易发生骨转移的部位是胸椎、腰椎和骨盆。
所以，临床中胸椎、腰椎是晚期肺癌、乳腺癌的高发转移部位；骨盆是前列腺癌的高发转移部位‘１０。
２｜。
图４模型大鼠模型侧胫骨和对侧胫骨的Ｘ线影像对比Ｆｉｇ．４ＲａｄｉｏｇｒａｐｈｉｍａｇｅｃｏｎｔｒａｓｔｗｉｔｈｍｏｄｅｌｓｉｄｅａｎｄｃｏｎｔｒｏｌａｔｅｒａｌｓｉｄｅｏｆｍｏｄｅｌｒａｔＡ－Ｃ：Ｒａｄｉｏｇｒａｐｈｓｏｆｍｏｄｅｌｓｉｄｅ５，１７ａｎｄ２６ｄａｙｓａｆｔｅｒｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ；Ｄ：Ｒａｄｉｏｇｒａｐｈｏｆｍｏｄｅｌｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌａｔｅｒａｌｓｉｄｅ；ａ—ｄ：ＲａｄｉｏｇｒａｐｈｓｏｆＡ－Ｄａｔｈｉｇｈｅｒｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ一般而言，动物模型应和临床征象保持一致才能更好揭示病理现象产生的机制。
因此，构建稳定、有效的动物模型是目前癌痛研究的首要任务。
近年来，国内外学者已做了大量工作。
最早有学者将Ｗａｌｋｅｒ２５６细胞通过静脉注入大鼠血管里，但是因为个体免疫状态的差异，致瘤的部位无法固定，且待研究大鼠的生命状态极不稳定，无法系统地长时间进行观察。
１９９９年，美国Ｍａｎｙｔｈ教授等¨列率先在小鼠股骨建立骨癌痛模型，随后展开了一系列的行为学、形态学和药理学研究¨４４川。
２００２年英国的Ｍｅｄｈｕｒｓｔ等【ｌ引运用ＭＲＭＴ．１大鼠乳腺癌细胞构建大鼠胫骨癌痛模型，并迅速在美国、日本和韩国得到了复制¨９｜。
２００５年，美国科研人员用大鼠前列腺癌细胞构建成功大鼠胫骨骨癌痛模型，但上述肿瘤细胞在国内不易得到幽１。
本课题实验了好几种品系的大鼠肿瘤细胞，最终选择Ｗａｌｋｅｒ２５６大鼠乳腺癌腹水瘤细胞，原因为其稳定的成瘤率，能表现出许多与人类骨癌痛相似的体征，如自发痛、触发痛及痛觉过敏等。
本研究结果显示，模型鼠模型侧后肢在植入瘤细胞１２ｄ后出现自由行走疼痛，１５ｄ痛行为评分非常显著高于正常鼠和假手术鼠（Ｐ＜０．０１）；同时，模型鼠模型侧后肢对热刺激反应痛觉阈值和对机械刺激痛觉阈值分别在造模２１ｄ和１８ｄ后明显低于正常鼠和假手术鼠（Ｐ＜０．０１），也明显低于 万方数据 万方数据Walker 256乳腺癌细胞构建大鼠胫骨骨癌痛模型作者：李晓青， 孙玉明， 黄章翔， 王妙苗， 吴镜湘， 缪雪蓉， 徐爱民， 朱忠正， 赵志奇， 俞卫锋， LI Xiao-qing， SUN Yu-ming， HUANG Zhang-xiang， WANG Miao-miao，WU Jing-xiang， MIAO Xue-rong， XU Ai-min， ZHU Zhong-zheng， ZHAO Zhi-qi， YUWei-feng作者单位：李晓青,孙玉明,黄章翔,吴镜湘,缪雪蓉,俞卫锋,LI Xiao-qing,SUN Yu-ming,HUANG Zhang-xiang,WU Jing-xiang,MIAO Xue-rong,YU Wei-feng(第二军医大学东方肝胆外科医院麻醉科,上海,200438)， 王妙苗,WANG Miao-miao(第二军医大学长征医院肿瘤科,上海,200012)，徐爱民,XU Ai-min(第二军医大学东方肝胆外科医院放射科,上海,200438)， 朱忠正,ZHUZhong-zheng(第二军医大学东方肝胆外科医院病理科,上海,200438)， 赵志奇,ZHAO Zhi-qi(复旦大学脑研究院神经生物痛觉研究室,上海,200032)刊名：中国肿瘤生物治疗杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF CANCER BIOTHERAPY年，卷(期)：2008,15(1)被引用次数：9次1.Cleeland CS The measurement of pain from metastatic bone disease:capturing the patient's experience[外文期刊] 2006(20)2.Kasai Y;Uchida A Quality of life in patients with metastatic spinal tumors 2006(04)3.Thürlimann B;de Stoutz ND Causes and treatment of bone pain of malignant origin[外文期刊] 1996(03)4.Mercadante S;Areuri E Breakthrough pain in cancer patients:pathophysiology and treatment[外文期刊] 1998(06)5.Mantyh PW;Clohisy DR;Koltzenhurg M Molecular mecha-nisms of cancer pain 2002(03)6.Saad F;Perrotte P;Bénard F Bone health in men with prostate cancer:diagnostic and therapeutic considerations 2005(z2)7.Alan H;Mousavi P;Roth S Stability of the metastatic spine pre and post vertebroplasty[外文期刊] 2006(03)8.Simpkins H;Lehman JM;Mazurkiewicz JE A morphological and phenotypic analysis of Walker 256 cells 1991(04)9.Honore P;Rogers SD;Schwei MJ Murine models of infla mmatory,neuropathic and cancer pain each generates a unique set of neurochemical changes in the spinal cord and sensory neurons[外文期刊] 2000(03)10.McBride WH Phenotype and functions of intratumoral macrophages 1986(01)11.Zhang F;Lu W;Dong Z Tumor-infiltrating macrophages are involved in suppressing growth and metastasis of human prostate cancer cells by INF-beta geae therapy in nude mice[外文期刊] 2002(09) 12.Clare C;Boyle D;Sahafia K Painful bone metastases:a prospective observational cohort study[外文期刊] 2005(07)13.Sehwei MJ;Honore P;Rogers SD Neurochemical and cellular reorganization of the spinal cord in a murine model of bone cancer pain 1999(24)14.Saito O;Aoe T;Yamamoto T Analgesic effects of nonsteroidal antiinflammatorydrugs,acetaminophen,and morphine in a mouse model of bone cancer pain[外文期刊] 2005(03)15.Donovan-Redriguez T;Dickensen AH;Urch CE Gabapentin normalizes spinal neuronal responses thatcorrelate with behavior in a rat model of cancer-induced bone pain[外文期刊] 2005(01)16.Ghilardi JR;R(o)hrich H;Lindsay TH Selective blockade of the capsaicin receptor TRPV1 attenuates bone cancer pain[外文期刊] 2005(12)17.Singleton PA;Lingen MW;Fekete MJ Methylnaltrexone inhibits opiate and VEGF-indueed angiogenesis:role of receptor transactivation[外文期刊] 2006(1-2)18.Medhurst SJ;Walker K;Bowes M A rat model of bone cancer pain[外文期刊] 2002(1-2)19.Lee BH;Seong J;Kim UJ Behavioral characteristics of a mouse model of cancer pain[外文期刊]2005(02)20.Zhang RX;Liu B;Wang L Spinal glial activation in a new rat model of bone cancer pain produced by prostate cancer cell inoculation of the tibia[外文期刊] 2005(1-2)1.姚明.杨建平.王丽娜.成浩.张艳兵.许期年.吴翼伟.YAO Ming.YANG Jian-ping.WANG Li-na.CHENG Hao.ZHANG Yan-bing.XU Qi-nian.WU Yi-wei腹水传代与体外培养Walker 256癌细胞系建立大鼠骨癌痛模型的可行性[期刊论文]-中华医学杂志2008,88(13)2.许少健.刘金文.项红兵.Xu SJ.Liu JW.Xiang HB建立胫骨癌痛模型的理论与实践[期刊论文]-中国组织工程研究与临床康复2007,11(4)3.李晓青Walker256乳腺癌肉瘤细胞构建大鼠胫骨骨癌痛模型[学位论文]20074.谭煌英.于莉莉.高福云.崔建.潘琳.田鑫.程志强.贾立群.李佩文大鼠骨癌痛模型的建立及组织学研究[期刊论文]-癌症进展2005,3(1)5.严继贵.童晔玲.何国浓.俞丽霞.王泽时.YAN Ji-gui.TONG Ye-ling.HE Guo-nong.Yu Li-xia.WANG Ze-shi应用Walker-256细胞建立大鼠骨癌痛模型[期刊论文]-中华中医药学刊2007,25(6)6.项红兵.肖建斌.蔡世荣.招伟贤.董航大鼠乳腺癌细胞移植复制胫骨癌痛模型[期刊论文]-中华实验外科杂志2006,23(8)7.董航.田玉科.项红兵.田学愎.Dong Hang.Tian Yu-ke.Xiang Hong-bing.Tian Xue-bi大鼠胫骨癌痛模型的制备及评价[期刊论文]-中国临床康复2006,10(20)8.马正良.夏小萍.朱巍.业光衡.韩鹂.费强.MA Zheng-Liang.XIA Xiao-Ping.ZHU Wei.YE Guang-Heng.HAN Li. FEI Qiang小鼠骨癌痛模型的建立及痛行为学和骨损害的观察[期刊论文]-中国疼痛医学杂志2007,13(5)9.毛应启梁.任典寰.米文丽.刘琼.王彦青电针联合西乐葆缓解大鼠胫骨癌痛[期刊论文]-中西医结合学报2008,6(8)1.王懿春.王明德.黎祖荣.刘景诗.杨文茜胫骨骨癌痛模型大鼠鞘内注射舒芬太尼后脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体及降钙素基因相关肽的表达[期刊论文]-中国组织工程研究与临床康复 2011(50)2.张亚军.田玉科.杨承祥.王汉兵.张涛.刘希江大鼠骨癌痛-慢性吗啡耐受模型的建立[期刊论文]-中华麻醉学杂志 2011(1)3.李强.荣健.欧阳汉栋.曾维安大鼠鞘内阿米洛利合用吗啡的抗骨癌镇痛作用[期刊论文]-广州医学院学报2011(4)4.张亚军.田玉科.杨承祥.王汉兵.王萍.张涛米诺环素对骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓CX3C趋化因子受体1mRNA表达的影响[期刊论文]-中华麻醉学杂志 2011(3)5.黄章翔.李晓青.赵志奇.王妙苗.缪雪蓉.俞卫锋.杨立群癌症痛大鼠模型中镜像痛现象观察[期刊论文]-西南国防医药 2009(1)6.张亚军.田玉科.杨承祥.王汉兵.刘希江.张涛脊髓CX3CR1在骨癌痛大鼠吗啡耐受形成中的作用[期刊论文]-华中科技大学学报（医学版） 2011(4)7.花柱明.林世清.孙怡.李真N-甲基D-天门冬氨酸受体2B亚型反义寡核苷酸鞘内注射对骨癌痛模型大鼠痛行为的改善作用[期刊论文]-实用医学杂志 2010(21)8.花柱明.林世清.孙怡.李真N-甲基D-天门冬氨酸受体2B亚型反义寡核苷酸鞘内注射对骨癌痛模型大鼠痛行为的改善作用[期刊论文]-实用医学杂志 2010(21)9.李华艳.杨保仲.聂丽霞.潘喻飞.王春燕.张彦清应用MADB-106乳腺癌细胞构建大鼠转移性骨癌痛模型[期刊论文] -肿瘤研究与临床 2011(2)10.王妙苗癌痛的发生机制及其相关药物治疗的研究现状[期刊论文]-临床肿瘤学杂志 2011(7)本文链接：/Periodical_zgzlswzlzz200801009.aspx。