奥美拉唑注射液变色原因及防范措 施

奥美拉唑系质子泵抑制剂,具有磺酰基苯并 咪唑化学结构,稳定性受溶液pH值、光线、 金属离子、温度等多种因素的影响,特别是 在酸性条件时,奥美拉唑化学结构易发生变 化,出现聚合和变色现象. 在临床使用过程中 发现奥美拉唑注射剂在注射时会出现变色 现象,根据其药品说明书及变色情况,分析变 色原因大致有以下4种情况。
奥美拉唑的应用与 注意问题
鲁 静
本课重点
1奥美拉唑的化学性质
2奥美拉唑的药理作用与临床应用
3.奥美拉唑注射液变色原因及防范措施
奥美拉唑结构式
O H3C O 5 N
3 1
N
2
CH3 O CH3
S
CH3
N1 H
理化性质
1.弱碱性 2.弱酸性
3.水溶液不稳 定。
4.对强酸不稳定 。
奥美拉唑的药理作用与临床应用
2.奥美拉唑钠在水溶液中的稳定性，随着 pH的升高而增加；而pH值的降低会造成其 不稳定性增加，分解速率加快，分解产物 的颜色随pH值的降低可出现淡紫色、淡蓝 紫色、蓝紫色、淡紫红色、紫红色、淡红 色、紫色、淡黄、深棕色、棕黑色等；且 pH值低于7.0时，其溶解度亦明显下降。上 述案例5%GS250ml注射液ph约4.0左右，且 溶媒量过大，滴注时间较长，故上述案例 中奥美拉唑出现变色现象。
1

溶剂因素
奥美拉唑(静脉滴注) 药品说明书规定, 本品应溶于 0.9%氯化钠注射液100 ml或5%葡萄糖注射液100 ml中静脉滴注。如使用250 ml或500 ml注射液配置, 溶液pH值降低,增加了溶液的不稳定性,且滴注时 间延长更容易变色。(药品说明书规定,本品必须用 产品包装内的10 ml专用溶媒溶解,否则会发生变 色) 。由于奥美拉唑的化学结构中碱性基团较多, 因此在配制时必须要保持较高并稳定的pH值。
案例3

奥美拉唑（40mg/瓶）用专用溶媒溶解后， 注射入氯化钠注射液中1小时左右出现变色， 无色→淡橙色→紫棕色→蓝黑色。检查安 瓿无松动，药品未过期，同样的方法再配 第二瓶药，无上述现象，
药师点评

1 .奥美拉唑是苯咪唑的衍生物，不溶于 水，易溶于碱液，故将其注射剂制成钠盐。 奥美拉唑钠的化学结构中具有亚磺酰基， 在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂。 其水溶液的稳定性易受pH值、光线、重金 属离子、氧化剂等多种因素的影响，在碱 性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解， 分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、 浑浊，甚至产生沉淀。



5. 医护人员在配制药液时，由于注射用奥美拉唑 钠冻干制剂西林瓶内的气体压力随着专用溶剂的 推入而不断升高，从而不易将专用溶剂全部推入， 并且西林瓶内的药液可能会有部分回渗到注射器 中，使注射器内的药液变色. 6.选用pH值较高的0.9%氯化钠注射液来配置较好; 溶媒体积以100 ml为宜 7.降解、变色后,不能再使用。其它质子泵抑制剂 药物,如泮托拉唑注射液,在使用时也有变色失效的 问题,其原因之一也与溶液的pH值有关,故静脉滴 注泮托拉唑注射液的注意事项同奥美拉唑。

3.操作因素

奥美拉唑钠注射剂的配制溶媒pH为4.5,而重组溶 液的pH在8.8～9.2时奥美拉唑最稳定。为保证其 重组溶液pH值的稳定,奥美拉唑溶液的正确配制方 法如下:用注射器从安瓿中抽取10 ml溶媒,将约5 ml 溶媒缓慢注入装有奥美拉唑冻干制剂的小瓶中,尽 可能回抽空气以降低正压(利于注入剩余溶媒) ,再 注入剩余全部溶媒,震摇小瓶使奥美拉唑与溶媒充 分混合。操作过程中,如回抽空气时将少量奥美拉 唑回抽进注射器,将导致注射器中pH值远低于8.8, 以致奥美拉唑溶液发生降解,变色成黄色、粉红色 直至黑色,此时溶液必须弃去。
5
防范措施
1.使用碘伏等含碘消毒液消毒西林瓶塞时，要用酒精彻底脱碘，否 则，微量的碘渗入药液中会立即与奥美拉唑钠发生化学反应，导致 溶液变色。变色现象缺乏规律性，是由于碘的进入量及作用时间不 同造成的。 2.静脉滴注用的输液皮条应单独使用，不可与其他组液体共用. 3.奥美拉唑钠注射液应现配现用，不宜放置,光线也是造成药液缓 慢 变色的原因之一，故在静脉滴注过程中注意避光。如果发生变色、 浑浊或产生沉淀，不能再继续使用。 4.奥美拉唑钠注射剂有供静脉滴注和静脉推注两种剂型，不能互相 代用。如果将供静脉滴注剂型用于静脉推注时，由于溶剂用量仅10 毫升，溶液pH值过高，易引起局部强烈刺激性；如果将供静脉推 注剂型溶解、稀释后用于静脉滴注，则由于溶液pH值较低，且不 含有EDTA-2Na，在配制和使用过程中易出现变色、浑浊或产生沉 淀。
4

贮存因素
未拆封包装的产品,若贮存室温≤25℃,可保 存2年;纸盒包装拆开后在一般室内光照条件 下保存不超过24 h,否则会影响药品稳定。
案例1
患者，男，43岁，公司职员。因间歇性中上腹饥饿 性疼痛、反酸、烧心3天后，突然呕吐浅咖啡色液体来院 求治。查体：体温38.3℃，血压120/90毫米汞柱，心率 75次/分，呼吸16次/分，腹平软，剑突下有轻压痛，其 余均为阴性，胃内窥镜检查提示：胃黏膜大部溃疡。诊 断为“胃溃疡、急性上消化道出血”。处方：5％葡萄糖 注射液250毫升、注射用奥美拉唑钠40毫克，静脉滴注， 每日2次。当药液滴注至剩余约100毫升时，突然发现药 液已变为淡紫红色。立即停止输液，严密观察，患者未 发生不良反应。
过敏反应 血液系统 消化系统
心血管系统
不良反 应
泌尿系统 神经系统
轻微一般停药后可恢复
奥美拉唑的剂型有肠溶片剂、肠溶胶囊 剂和注射剂。注射剂用于治疗急性胃黏膜 病变和消化性溃疡引起的急性上消化道出 血及不适合口服制剂的重症患者。临床上 在配制静脉滴注用奥美拉唑钠注射液时或 静脉滴注过程中，有时会遇到奥美拉唑钠 注射液出现变色或浑浊现象，造成药品的 浪费。
案例2

护士在为一位急性消化道出血患者输液时， 先静脉滴注复方氨基酸注射液250毫升，输 注完毕后，继续接用0.9% 氯化钠注射液100 毫升作稀释剂的奥美拉唑组输液滴注，约 一分钟后，发现整个输液器内产生大量乳 白色沉淀物，这种现象是由于未更换输液 器，致两组输液混合，PH值降低，奥美拉 唑分解，产生沉淀引起的。
奥美拉唑（质子泵抑制剂）是一种新型的胃 酸分泌抑制剂，能特异性地抑制胃黏膜壁细胞中 H+-K+-ATP酶的活性，对基础胃酸分泌和由组胺、 五肽胃泌素、食物等刺激引起的胃酸分泌有强而 持久的抑制作用。在治疗消化性溃疡方面，比H2 受体拮抗剂西米替丁（甲氰咪胍）、雷尼替丁、 法莫替丁、尼扎替丁作用更好，具有迅速缓解疼 痛、疗程短、病变愈合率高的优点。常用于治疗 胃溃疡、十二指肠溃疡、卓-艾氏综合征和反流 性食管炎。
奥美拉唑钠针临床上药物价格很高, 又 是治疗消化道病症必不可少的药物。如果 工作中疏忽大意, 不仅给病人健康带来不利, 而且也给医院带来了不必要的经济损失 ， 所以，医护人员在使用本品时一定要仔细 阅读说明书,不可盲目用药，严格按照使用 说明书操作，并在用药过程中做好监护工 作。
2

稳定时间因素
奥美拉唑冻干制剂应该在配制后立即使用,并在规 定时间时间内用完,如放置时间过长则会发生变色、 沉淀等现象,奥美拉唑溶解在不同溶剂中稳定时间 也不同, 进行的稳定性试验表明，奥美拉唑钠在5% 葡萄糖注射液100毫升中，3小时内基本稳定，4小 时时可出现微黄色. 在0.9%氯化钠100毫升注射液 中6小时无变色，故建议选用0.9%氯化钠注射液 100毫升作稀释剂。如果用5%葡萄糖注射液100毫 升作稀释剂，最好在3小时内滴注完毕。如果用 0.9%氯化钠注射液250毫升或500毫升作稀释液， 由于配制后药液体积增加，pH值明显降低,使药液 不稳定性增加,并且因滴注时间延长更容易变色。


由于PH值对奥美拉唑的稳定性影响很大，故配置 的药液应单独使用，不应与其他药物尤其是酸性 药物如维生素B6注射液、维生素C注射液、酚磺 乙胺（止血敏）注射液等在同一组输液中配伍合 用，配制时也不可与其他注射剂共用注射器。 奥美拉唑钠针与维生素B6 相结合变成姜黄色。 ������ 奥美拉唑钠针与酚磺乙胺氨甲苯酸相结合变 成粉红色。奥美拉唑钠针与维生素C 相结合变成 乳白色。奥美拉唑钠针与甲氰咪呱相结合变成黄 色。