关于青少年肌阵挛性癫痫的相关概念解读 青少年肌阵挛性癫痫的相关概念 概念 Janz和Christian早在一957年对青少年肌阵挛性癫痫(JME的特征就曾有较为详尽的论述。似令人不解的是青少年肌阵挛性癫痫诊断的延误仍时有发生。1995年我们评估了56例非选择性青少年肌阵挛性癫痫患者,据发现这些病例来我们中心就医前没有一个获得正确诊断(Genton et al.,1995。然而,目前这种情况已经有所改善,现在约半数的病人来诊的目的是为了进一步确认是否为青少年肌阵挛性癫痫,正如Janz和Durner (1997 所述.青少年肌阵挛性癫痫对于经验丰富的医生来说很容易做出诊断,但当不了解它的特征时也很容易漏诊。由于清晨肌阵挛性抽动这一典型症状很少被病人主动提供,这就需要临诊医生进行主动的问诊。
癫痫和癫痫综合征国际分类(Commission,1989为青少年肌阵挛性癫痫拟定了一个精确的定义:
"青少年肌阵挛性癫痫在青春期前后发病,典型表现为单发或反复出现的双侧性、非节律性、不规则性肌阵挛抽动,以上肢受累为主。在部分病例中肌阵挛抽动可导致突然跌倒,但意识保留。本病可能是遗传性疾病.无明显性别差异。全身强直-阵挛性发作较为常见,少数病例可偶见失神。癫痫发作常出现在醒后不久.剥夺睡眠可诱发。发作间期和发作期脑电图表现为快速的、全部性并且常为不规则性的棘一慢波和多棘一慢波;脑电图棘波和肌阵挛性抽动间没有密切的相位相关性。病人常有光敏感。如用药合理,疗效较好。
这一缜密的定义表明特发全部性癫痫(IGE中的三种典型发作类型均可见下青少年肌阵挛性癫痫:肌阵挛性抽动(MJ、全身强直-阵挛性发作(GTCS和典型失神(TA。在某些就诊和未就诊的青少年肌阵挛性癫痫患者中肌阵挛性抽动可以一直是唯一的发作形式。除了偶尔发生肌阵挛持续状态、特殊刺激诱发的反射性发作、非对称性肌阵挛性抽动或非对称性起始的全身强直一阵孪性发作外.青少年肌阵挛性癫痫没有其他的发作表现。只要沿用综合征的诊断方法,这几种发作类型并存虽然 是非特异性表现,但对青少年肌阵挛性癫痫的诊断是非常重要的,尤其清晨肌阵李性抽动为其最典型的表现形式。
虽然表型研究结果提示青少年肌阵挛性癫痫个体间和家族间的异质性,但这一点尚未能成为国际公认的诊断概念。青少年肌阵挛性癫痫只是一种综合征(由各种不同病因引起的一组症状群,还是一种真正意义上的癫痫性疾病,单纯靠临床表现和新近的分子生物学进展均不足以回答这样的问题,虽然这两种研究均取得了某些进展.但间题远远比想象的更加复杂。
历史回顾 据认为青少年肌阵挛性癫痫最早是由Herpin在1867年报道的,他将肌阵挛性抽动描述为“冲动”或“电击”:“……抽动像受到电击一样出现全身抖动。。。。多数情况下患者手指伸开,持物脱落;一些病人不自主将所持物体抛出……”。据Rabot报道(一899,早在19世纪初期就己经发现了肌阵挛和癫痫间的相关性,在1854年Delasiauve又建议将这种发作称为“运动性小发作”。Rabot(1899最先引用…肌阵挛”这一诊断名称,并报道了一些典型病例,随后Lundborg ( 1903发现青少年肌阵挛性癫痫(当时被称为间歇性肌阵挛性癫痫有别于进行性肌阵挛性癫痫。
继Hcrpin的报道之后,Jane和Christian(1957,1994通过对一组47例青少年肌阵挛性癫痫患者的观察研究后,首次对青少年肌阵挛性癫痫进行了详尽报道.并提出了“冲动性小发作(impulsivepctit mal ”的诊断概念。在其论著发表后长达半个世纪的漫长时问中,这种临床诊断理念无任何本质上的变化:…有一类与癫痫完全相同的发作貌似强烈惊吓后出现的突
发性肌肉收缩,患者症状多发于清晨醒后—在洗漱或早餐时,突然出现尤缘无故的抽动,导致手中物体脱落,如剃须刀、咖啡杯等”。
此前曾另有其他不太确切的报道发表,这些报道并没有将青少年肌阵挛性癫痫视为一种独立的综合征:分别称之为肌阵挛癫痫(Lennox,一,45、抽动性癫痫(Lennoz ,1960及肌阵挛小发作等(Penfield, Jasper, 1954。1958年,乌拉圭学者在不了解德国学者发表的沦著的情况下对一70例的青少年肌阵挛性癫痫患者进行了详尽的分析,并将其称之为“惫识清醒状态下的双侧肌阵挛性癫痫”(Castells, Mendilaharsu, 1958。随后又有其他学者也发现了青少年肌阵挛性癫痫(Gastaut, Broughton, 1972,并且通过大宗病例研究对其临床特征进行了精辟论述(Tsuboi, 1977,最后丹麦学者Lund于1976年在他的一篇论著《青少年肌阵挛癫痫患者的社会和心理学对照研究》中首次引用了至今仍在沿用的青少年肌阵挛性癫痫的诊断名称(Lund et al., 1976。但北美学者10年之后才开始重视良性青少年肌阵挛性癫痫(Asconap6, Penry,一,84、Janz型青少年肌阵挛性癫痫(Delgado EsLueta, Enrile Bacsal, 1984、青少年肌阵挛癫痫(Dinner et al.. 1987等。1989年癫痫和癫痫综合征新的国际分类将青少年肌阵挛性癫痫归入特发全部性癫痫中(Commission, 1989; Wolf,2000,目前青少年肌阵挛性癫痫仍是概念最准确、研究最详尽的综合征之一。新近出版的一部专著提供进一步证据支持育少年肌阵挛性癫痫为一种独立综合征(Schmitz, Sander, 2000。2001年提出的修汀分类方案中将青少年肌阵挛性癫痫归类到“伴有多种表型的特发全部性癫痫”这一
大类中(Engel, 2001 ,其中也包括青少年失神癫痫及伴有醒后全身强直一阵挛发作的癫痫,
这种新的分类方法是否合理有待进一步验证。 临床症状 肌阵挛性抽动 肌阵挛性抽动(MJ是诊断育少年肌阵挛性癫痫的必备症状,为短暂的自发性、不自主的、突发的、同步性、大致对称的肌阵挛抽动,其幅度大小各有不同。这类 肌阵挛性抽动可以是单发事件.也可为短暂的、非节律性成组发作.观察不到任何意识状态的改变。常在清晨醒后半小时内发生.尤其易发生在睡眠时间减少和饮酒后。肌阵挛性抽动也可发生在睡眠中间突然被唤醒或下午小憩后(见附录和DVDs像24-2。少数情况下白天也可零星发作。肌阵挛性抽动可以肌阵挛持续状态形式出现.在Salas Puig等报道的病例中(1990 7.3%的患者出现过肌阵挛持续状态。这种癫痫持续状态发作以意识完全保留为特征,有时可由病人在连续出现的肌阵挛性抽动后仍不停止活动而诱发(Janz, durner, 1997,也可以由突然停药或抗癫痫药物摄人不足诱发(图24.2(见附录和
肌阵挛性抽动以上肢受累为主。视频检查发现部分病例的近端肌肉可以受累,表现为前臂屈曲,胸椎过伸,有时股部屈曲外展(Oguni of at.,1994。另有一部分病例以远端肌肉受累为主.表现为前臂屈曲外旋。多导仪检查显示其他肌群亦可受累.如腹肌、脊旁肌、小腿肌等。这些大致对称闭抽动在客观上非常明显,甚至使病人的活劝受到严重影响,使患者跌倒或发作时手中所持物体突然被抛出(如咖啡杯、剃须刀、牙刷、化妆品等。患儿可因这种明显笨拙的动作而招致他人‟的责备。此种肌阵挛性抽动貌似不对称性,甚至为单侧性,这其中的原目可能事实就是如此.也可能早因为受累上肢某种程度强直性收缩影响的结果(图24.3 (Canevini et al., 1992。一些病例认为其优势上肚容易受累,这可能与对侧肢体应用相对较少有关,也可能是运动过程相关的特定运动程序引发一种反射反应,进而诱发抽动发生。
肌阵挛性抽动的幅度大小不一。幅度小的肌阵挛性抽动很难被旁观者看到.但病人能感觉到强烈电击样内在震动、阵发性战栗或偶然的动作笨拙。当肌阵挛性抽动幅度较大时,可累及下肢,出现一定程度的屈膝运动。只有在特定情况下才出现摔倒,如当病人上楼或下楼时.特别是下楼时更常见(Thomas, Ostrowski, 1997。有时强烈肌阵挛性抽动可引起意外性摔倒导致外伤,常先有一声大叫,继之出现一过性发软.叮被误认为意识丧失。但病“像雷击样”排倒.然后很快就能恢复平衡(jam, Christian,一957,1994。
全身强直-阵挛性发作 全身强直-阵挛性发作(GTCS见丁80%.95%的青少年肌阵挛性癫痫患者(Janz, 1969;
Tsuboi.1977; Obeid, Panayiotopoulos, 1988; Gcnton et al.,2000a。此种类型发作常为促使病人就医的症状。其发作的时间分布和诱发因素与肌阵挛性抽动相同,正是这一点有助于追溯肌阵挛性抽动。全身强直-阵挛性发作的过程具有特征性,其典型表现为:先出现一组比平常持续时间要长的丛集性肌阵挛性抽动,其幅度和频率逐渐增高,最后肌阵挛性抽动与全身强直-阵挛性发作的强直初期混在一起〔见附录和DVD录像24-2。其先后顺序为阵挛-强直-阵挛发作.如此种情况出现在这一年龄段中其他方面都正常的个体中,实际上就属于青少年肌阵挛性癫痫(I124.2, L124.4。非典型变异型已有报道.可伴有偏转的成分,甚至就是真正意义上的旋转性发作仃opcuoglu et al., 1997;Aguglia et al., 1999。
在青少年肌阵挛性癫痫的自然病程中全身强直一阵挛性发作并不频繁(一年最多1-2次。但在青春期特殊时期在长达数周时间里可以集中出现。在依从性不好或治疗不当的病人中全身强直一阵孪性发作发作次数可明显增多.尤其当生活习惯明显不正常时更加明显。
典型失神 青少年肌阵挛性癫痫中典型失神表现(TA并不恒定,发作既不严该也不频繁,而且持续时问也较短。常见表现为单纯性典型失神及轻度意识障碍(Janz, Waltz,1994。因此不易引起患者及其周围人的重视,只有经过脑电图监测才能被诊断。有关其发病的相对频率各家统计结果不一致,分别为10%(]anz, 1969,14% (Tsuboi,1977,18%(Obeid, Panayiotopoulos, 1988。而通过长程视频脑电图监测系统深人研究后发现典型失神发生频率较高:Panayiotopoulos等(1989研究结果为38%,我们自己的研究结果为33%(Ocnton et al., 2000a。失神持续状态很少见(Kimura, Kobayashi, 1996; Agathonikou et al.,1998。
口周反射性肌阵挛