• 肌阵挛、失张力、肌阵挛-站立不能发作 • 约1/3患儿出现非惊厥性癫痫持续状态 • EEG：顶区4-7Hz的慢波节律、弥漫性棘慢波
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19
Rasmussen 综合征 • 病理特征：局灶性慢性非特异性炎症 • 临床特征：难治性部分性发作、进行性
偏瘫、智力倒退
• CT/MRI：逐渐进展性一侧半球萎缩
11.2 ‰
我国目前约有800万癫痫患者！
每年增加40万新发病例！
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3
儿童癫痫发病情况
• 0~9岁患者占癫痫病例39%，10~29岁占近40%
• 1986年22省市调查（2次以上发作） 发病率：366/10万，男=女，
起病年龄：20岁以内占60.9%， 10岁以内占35.3%
• 1987年全国小儿神经系统疾病普查 儿童患病率：5‰
• 大田原综合征 • West综合征 • Lennox-Gastaut综合征 • 早期肌阵挛性脑病 • Rasmussen综合征 • Doose综合征 • 其他症状性局灶性癫痫
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14
大田原综合征
• 发病年龄最早的年龄依赖性癫痫性脑病 （新生儿及小婴儿）
• 强直痉挛发作频繁、难以控制 • EEG：周期性暴发-抑制， 以后转变为高峰失律 • CT/MRI多有异常 • 严重的精神运动障碍
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其他症状性局灶性癫痫
如颞叶、额叶、枕叶癫痫
病因：皮层发育不良、神经元移行异常、 蛛网膜囊肿、肿瘤、血管畸形、海马硬 化、外伤等
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容易发生RE的危险因素
• 起病年龄小及特殊发作类型 • 药物难控制 • 精神运动发育迟滞或智力倒退 • 影象学有结构性异常 • 实验室有生化异常
• 利必通（拉莫三嗪）1991年欧洲； 2004年
• 奥卡西平
2001年美国； 2004年
• 加巴喷丁
1993年上市； 2004年
• 喜保宁（氨已烯酸） 1989年英国
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25
几种抗痫药的主要作用机制
作用 机 制
药
物
PHT BND PB ESM VPA LTG TMP VGB
CBZ
抑制电压依赖性钠通道 ＋
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早期肌阵挛性脑病
• 新生儿及3月前婴儿期病 • 肌阵挛发作为主，可呈持续状态 • EEG：暴发-抑制，睡眠明显，持续存在 • 常有家族史或先天性代谢异常的生化检查 • 多数2岁前死亡
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Doose综合征（肌阵挛-站立不能综合征） • 遗传因素较显著（多种类型癫痫发作史）
• 选用抗癫痫药不合理 （癫痫发作分型不当，对EEG特征不了解）
• 选择抗癫痫药物剂量不合理
未能结合患儿年龄及发作严重程度特点，剂量 过小或过大
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8
Schmidt癫痫药物难治评价标准
0级 应用AED未考虑剂量，非首选药 1级 应用AED低于推荐剂量，疗效不佳 2级 已用推荐剂量的AED，但疗效不佳 3级 已用该型发作的首选药并达到治疗血浓度 4级 已用最大耐受剂量AED 5级 已用一种以上AED，并达到最大耐受剂量
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根据AED作用机制配伍
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9
二.难治性癫痫的诊断标准
• 我国成人RE诊断标准：
癫痫发作至少每月4次以上，已应用适当的一 线抗癫药正规治疗，且血药浓度在有效范围内， 至少观察两年仍不能控制发作，影响日常生活， 无进行性CNS疾病或占位性病变者。
中华神经科杂志 2002.
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10
难治性癫痫的诊断标准
• 我国儿童RE诊断标准
＋＋ ＋
抑制电压依赖性钙通道
＋ ＋？
增强GABA介导的氯内流
＋＋
＋
通过非NMDA受体抑制钠内流
＋
制GABA转氨酶
＋
作用机制未明
＋＋ ＋
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联合应用抗痫药原则
➢不同作用机制药物相配伍； ➢药物间的相互作用少或无； ➢不良反应少或无重叠； ➢监测血药浓度； ➢ 临床疗效最好、患者耐受性最好
应用正规抗癫痫药两种以上，合理治疗 6个月~1年，发作仍未能减少50%以上 者。
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难治性癫痫的发生机制
• 尚未明确 • 致痫灶的多药耐药基因异常过度表达
反复惊厥可诱导MDR强表达 抗癫痫药物亦可诱导MDR强表达
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12
三. 难治性癫痫常见类型
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13
容易发生RE的癫痫综合征
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4
癫痫的总体疗效
单一药物治疗
↙
↘
控制60%
不能控制40%
↓
二种药物治疗
↙
↘
控制10%
不能控制30%
↓
多药治疗
↙
↘
控制5% 不能控制25%
↙
↘
实验性药物治疗
外科治疗15%
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5
难治性癫痫的发病情况
• 真正难治性癫痫（refractoryepilepsy,RE)
成人约20~25%，儿童稍低
难治性癫痫的诊断与治疗
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1
主要内容
• 癫痫的一般发病情况 • 难治性癫痫的诊断标准 • 儿童难治性癫痫的常见类型与危险因素 • 难治性癫痫的治疗进展
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2
一. 癫痫的发病情况
• WHO统计癫痫患病率
发达国家：
5.0 ‰
经济转型国家： 6.1 ‰
发展中国家：
7.2 ‰
不发达国家：
• 医源性难治 • 病人源性难治
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6
病人源性难治性癫痫
• 癫痫发病后未及时治疗 • 轻信广告，乱投医用药（“中药”） • 医从性差
过分担心药物不良反应，自行减、停药；
发作暂时控制后不规律服药。
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7
医源性难治性癫痫
• 诊断错误，将其他发作误认为癫痫
（未细致了解病史与发作特征，不会分析EEG)
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15
West综合征
• 婴儿期最常见的年龄依赖性脑病 • 成簇发作的强直痉挛，多数难以控制 • EEG：高度节律失调 • 精神运动发育迟滞
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16
Lennox-Gastaut综合征 • 幼儿及儿童最常见的癫痫性脑病 • 发作形式多样，并存或转变 • EEG：阵发性弥漫性2-2.5次棘慢波 • 智力缺陷医学 Nhomakorabea件ppt
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难治性癫痫的治疗
• 联合应用传统抗痫药 • 应用新型抗痫药 • 其他药物辅助治疗 • 其他辅助治疗 • 外科手术治疗
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新型抗痫药特点
• 药代动力学过程相对简单 • 与传统抗癫药之间相互作用较少 • 不良反应较少 • 价格较昂贵
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几种新型抗痫药
• 妥泰（托吡酯）1995年美国上市； 1999年