离得到真菌Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．ＢＤ２１．２，它的培养液中含有一 种新的化合物，俗名为ｂｏｍａｃｔｉｎ，经活性检测具有抗真菌 活性及抗革兰氏阴、阳性菌的活性嫡】。 ２海洋细菌活性产物的开发研究
万方数据
化合物ｇａｊｕａｏｕＩａｍｉｄｅ Ｃ
化合物Ａ
３海洋动植物的共附生菌活性产物的开发研究 近来，越来越多的研究表明，许多具有开发前景的活性
海洋微生物在寻找抗真菌类活性产物方面的研究与开 发，是陆栖微生物药物研究开发的延续和扩展。活性物质 的直接来源是从海水、海泥及海洋动植物中筛选出的微生 物的初生代谢产物与次生代谢产物，经进一步的研究可直 接开发成新药或经修饰后成为新药，也可作为新药开发的 先导化合物。 １海洋真菌活性产物的开发研究
多年来，人们从海洋丝状真菌Ｋｅｉｓｓｌｅｒｉｅｌｌａ ｓｐ．ＹＳ４１０８ 的代谢物中相继发现了５种化合物，其中的一种具有全新 的碳骨架（结构如下：化合物Ｅ）。５种化合物经由体外活性 检测，化合物Ｄ、化合物Ｅ显示了一定的抑菌活性，对人病 原真菌Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｈｉｃａｎｓ、Ｔｒｉｃｏｐｈｙｔｏｎ ｍｂｍｍ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ有不同程度的抑制，其ＭＩＣ值分别为４０、２０、８０ ｌａ ｇ／ ｍｌ和１０、３０、５０ ｐ ｇ／ｍｌｔｌ。】。
【文章编号】１００９－０９５９（２０１０）０２－０２８０－０２
随着化疗、器官移植、免疫抑制剂的广泛使用及检查 和治疗技术发展带来的副作用，使得世界范围内的浅部和 深部真菌感染的发病率持续性增加，面对真菌病发病率增 加的挑战，人们试图寻找新型的具有临床应用价值的抗真 菌抗生素，以解决真菌感染带来的困扰。寻找新种属或特 殊性状的微生物及其代谢产生新型药物的难度越来越大， 于是最近几年人们把目光转向更具有药物开发前景的海洋 微生物——海洋药物的重要资源。
大潜力不可忽视。除直接由海洋微生物培养基中获取有功
效的初生代谢产物与次生代谢产物外，我们可利用活性物
质新颖的结构作为先导物，设计合成理洋微生物活性物质，可研制出人们所渴望的具有高效
低毒的新药。
总之随着人类社会发展、环境的变化、各种各样的真 菌疾病正日益严重地威胁着人类的健康，人们日益重视海
万方数据
名单；２００９年度中国检验医学十大先进仪器；２００９年度中国检验 医学十大进展新闻。据悉，“检验医学年度评选”活动由科学时 报社发起，中国医师协会检验医师分会、全国卫生产业企业管理 协会医学检验产业分会、中国生物化学与分子生物学学会临床应 用生物化学与分子生物学分会、中国生物物理学会体外诊断专业 委员会、中国医疗器械行业协会体外诊断系统专业委员会（筹） 在内的多个业内组织以及众多业界专家对本次评选给予了大力支 持。会议由科学时报社长刘洪海主持，“２００９检验医学在职杰出 贡献人物”代表、解放军总医院丛玉隆教授等在会上讲话并回答 有关问题，数百名代表和有关人士出席会议。
环境的多样性造就了海洋微生物的多样性，海洋微生物 的多样性又与其具有多种多样的代谢作用相关，因此，海洋微 生物能提供多种多样的新颖生物活性的产物。从总数量来 看，海洋微生物要比陆栖微生物多得多；从多样性的观点来 看，海洋微生物也要比陆栖微生物大得多。从海洋微生物中 寻找抗真菌活性产物的研究工作仅仅是最近５０年来的事，大 规模的筛选工作也仅发生在９０年代之后，海洋样品采集区域 不够广泛，远海乃至深海微生物产物尚未涉足，随着现代科学 技术的飞速发展，仪器手段越来越灵敏、先进，相关工作的不 断深入，国际范围内通过海洋微生物分离提取抗真菌活性代 谢物的研究渐渐成为人们寻找新的创新药物的热点。
２ 李春远，杨瑞云，林永成，等．海洋真菌Ｋ３８号代谢产物的研究ＥＪ］．中 山大学学报（自然科学版）。２００７：（１）：７２－７５
３ 赵卫权，崔承彬．近年国内海洋微生物代谢产物研究概况．国际药学 研究杂志。２００８：３５（５）：３３０－－３３５
４ ２３ｍｎｇ Ｘ Ｌｉ ＸＭ，Ｗａｎｇ ＢＧ．Ｎｉｇｅｔａｓｐｅｒｏｎｅｓ Ａ－Ｃ，ｎｅｗ ｍｏｎｏｍｅｒｉｃ ａｎｄ
ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｍａｌ证ｅ ｆｕｎｇｕｓ Ｐｈｏｍａ Ｓｐ《Ｊ】．Ｊ Ａｎｔｉｂｉｏｔ（Ｔｏｋｙｏ），
２００７；５５（１２）：１０３６－－１０４１
Ｄ岫ｎｉｎａｔｉｏｎ ６ Ｓｃｈｕｍａｃｈｅｒ ＲＷ，Ｔａｈｎａｇｅ ＳＣ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
ｏｆ
８ Ｊｅｎｓｅｎ ＰＲ，Ｆｅｎｉｃａｌ Ｗ．ｅｔ ａ１．Ｓｔｒａｔｅｇｉｓｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ
ｍｃｔａｂｏｌｉｔｏｓ ｆｉ＇ｏｍ ｍａｒｉｎｅ ｂａｃｔｅｒｉａ：Ｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｅ嚣ｐｅｃ咖酷【Ｊ】．Ａｌｌｎｕ Ｒｅｖ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００４；４８：５５９－５６３ ９ 汪开治．几种具有重要的药物学用途的海洋微生物酶抑制剂．生物技 术通报。２００６：３（１）：１０４．－，１０６ １０赵文英，朱庆书，顾谦群．海洋来源真菌烟曲霉（ＡｓｐｅｒｇｉＵｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ） 次级代谢产物研究（Ｉ）：生物碱［Ｊ］．青岛科技大学学报（自然科学 版）。２００７：２８（３）：１９９—，２０１
美国的Ｓｃｈｕｍａｃｈｅｒ ＲＷ等从夏威夷的浅海沉积物中分
单元及１个羟基组成。研究发现从加勒比海真菌（Ｌｎｙｇｂｙａ ｍａｊｕｓｃｕｌａ）＠分离到的化合物决大多数有细胞毒及抗真菌 活性。研究者Ｋｅｎｎｅｔｈ Ｅ．等从佛罗里达附近收集加勒比海 真菌（Ｌｎｙｇｂｙａ ｍａｊｕｓｃｕｌａ），筛选得到有ｂｒｉｎｅ—ｓｈｒｉｍｐ毒性 及抗真菌活性的新颖环状二缩肽（结构式如下化合物Ａ）。
洋微生物抗真菌药物的开发，随着海洋微生物技术、基因
工程技术等的发展以及人们对真菌疾病的深入了解，海洋
微生物抗真菌活性产物的研发领域必将取得更大进展。
参考文献
１ 黄永富，孟娜，田黎，等．海洋真菌Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｓｐ．的二肽类代谢产物 的研究［Ｊ］．中国药物化学杂志，２００６：１６（１）：３７－３９
ｍａｔｉｎ＠ａｌｇａ－ｄｅｒｉｖｅｄ即ｄｏｐ驰 ｄｉｍｅｒｉｃ ｎａｐｈｔｈｏ－ｇａｍｍａ－ｐｙｒｏｎ酷ｆｒｏｍ ａ
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鲨
ＱｂｉＤ鱼墨曼』Ｑ垡匝鱼！Ｑ！丛金鱼幽凸坌！鱼些ｉ鱼曼
２０１０ Ｖｏｌｕｍｅ １２ Ｎｏ．２（Ｓｅｒｉａｌ Ｎｏ．７６）
海洋微生物抗真菌代谢产物的研究进展
张琳，王燕平 ＣＩＬ京军区总医院药剂科，北京１００７００）
【关键词】海洋微生物；抗真菌：生物活性产 【中图分类号】Ｒ９７８．５ 【文献标识码】 Ａ
化合物Ｅ 为了得到更多量的化合物日本研究者从海洋真菌 ｐｈｏｍａ ｓｐ．Ｑ６０５９６的培养基中发现了一种新的具有内酯结 构的抗真菌抗生素ＹＭ一２０２２０４，试验表明ＹＭ－２０２２０４对真菌
粘细菌一直以来被认为是产生次级代谢物的重要来 源，在微生物新药的开发研究中是极好的菌种资源。尽管 研究粘细菌生物活性物质的工作起步较晚，但目前所发现 的生物活性物质的数量已达４００种以上，８０多种具有全新的 结构。但是之前所有的发现仅局限于陆生粘细菌，最近德 国的Ｖｅｎｕｇｏｐａｌ Ｊ等采集海洋沉积物中的放线菌Ｂ ５６３２、Ｂ ３４９７，用人工海水培养３天，培养液经醋酸提取，提取物显示 强烈的抗真菌活性。经过跟踪筛选，分别得到４种新颖的丁 烯内酯（ｂｕｔｅｎｏｌｉｄｅｓ）及５种抗霉素（ａｎｔｉｍｙｃｉｎ），其中抗 霉素正是培养基起抗真菌作用的重要成因。¨。
２００９年中国检验医学年度评选结果 在 征京 尿揭 俑晓 皖
２０１０年１月３１日，科学时报社在京举行“２００９检验医学年度 评选颁奖典礼。，会上正式发布了。２００９检验医学年度评选”的 获奖结果，获奖项目有：不在职的十大杰出贡献人物：在职的 十大杰出贡献人物；杰出青年学科带头人；十大优秀企业家； 十大优秀检验科室；十大用户满意外资ＩＶＤ企业；十大优秀医学 独立实验室；Ｉ、ｒＤ产业十大最具成长力企业；十大先进试剂获选
物质并不是由海绵、海藻、海胆、海葵等动植物产生的， 而是由与其共生或附生的海洋微生物产生的墉’。研究中发 现很多从海绵、海藻中分离的海洋抗真菌抗生素的真正来 源是海洋微生物。
据报道：共生的海洋细菌能通过一种化学物质来保 护甲壳类的胚胎，以防止病源真茵的感染。例如：长密 虾属Ｐａｌａｃｍｏｎ ｍａｃｒｏｄａｃｔｙｌｕｓ的胚胎能显著地耐受真菌 Ｌｏｇａｒｎｉｄｉｕｍ ｃａｌｌｉｎｅｃｔｅｓ的感染（此种致病茵常见于甲壳 类动物），其根本原因在于其胚胎表面上能不断地分离到 Ａｌｔｅｒｍａｎａｓ属海洋细茵，这属细菌能产生２，３．ｉｎｄａｌｉｎｅｄｉａｎｅ 或靛红（ｉｓａｔｉｎ），这些化合物都是病源真菌的抑制剂，所以对 胚胎有保护作用。
从目前的研究来看，海洋中抗真菌活性物质的开发研 究仅仅集中于海洋真菌，蓝细菌，粘细菌，放线菌等少数几
种微生物，还有很大一部分微生物没有被认识尤其是深海
微生物，这当中还蕴含着很多未被发现的活性产物。
抗真菌活性物质研发的最终目的是开发出有临床价值 的抗真菌药物，虽然目前从海洋微生物的发酵培养中没有
获得具有商业价值的真菌药，但这一资源产生创新药的巨
ａｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｅｓｔｅｒ ｆｒｏｍ ａｍａ血ｃ似ｌｉｍｅｎｔ－Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｂ∞ｔｃｒｉ眦【Ｊ】．Ｊ
Ｎａｔ Ｐｒｏｄ，２００３；２６；６６（９）：１２９１—１２９３ ７孙奕，吕阿丽，田黎，等．海洋真菌Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ的次级代谢产
物的分离与鉴定［Ｊ］．沈阳药科大学学报，２００７；２４（９）：５４６～５４８
ｂｕｔｅｎｏｌｉｄｅｓ １：Ｒ＝Ｈ：Ｒ’＝ＯＨ ２，３ Ｒ＝ＯＨ：Ｒ’．Ｈ ４：Ｒ＝ｏ：Ｒ’＝Ｈ
韩国的一个研究组从浅海区富有腐烂有机物的海洋沉 积物中分离得到一株放线菌Ｇｅｎｕｓ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ，它的培 养基提取物显示了强的抗真菌Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ的活性。