氯沙坦钾片的H PL C测定汪正宇(宿州市药品检验所,安徽宿州234000)摘要:目的:建立高效液相色谱法测定氯沙坦钾片含量,为质量控制提供有效的分析手段。
方法:色谱柱:Phenom enex OD S C18(5Λm、4.6mm×150mm);流动相:乙腈-0.1%磷酸溶液(55:45);检测波长:230nm。
结果:制剂中辅料和有关物质对主药无干扰,氯沙坦钾在浓度100.2～350.8Λg mL范围内线性关系良好,相关系数r=0.9999;平均回收率分别为99.36%、99.68%、99.40%,R SD为0.42%。
结论:本法专属性好,准确,简便。
关键词:高效液相色谱法;氯沙坦钾片;质量控制中图分类号:R927.2 文献标识码:A 文章编号:1008-0104(2007)04-0019-01 氯沙坦钾由美国默克公司(M erck)开发,1994年首先在瑞典上市,如今该品已在欧美日等世界数十个国家和地区上市,是世界各国最为常用的抗高血压药之一。
氯沙坦钾是一长效、高效、低毒的新型A T1拮抗剂,对各型高血压均有良好疗效,该品具备沙坦类药物的共同优点[1,2],用药后心血管系统可维持正常调节功能,可保持正常的内环境反射,基本无不良反应,胃肠吸收好,口服方便,1日1次足以维持稳定的降压作用,可与其它药物合并应用加强疗效,病人的耐受性良好。
作者未见相关质量标准的报道。
在本药研制过程中,为了有效控制氯沙坦钾片在生产及储存中产生的有关物质,本实验经过对色谱条件的摸索和优化,建立了测定氯沙坦钾片含量的高效液相色谱法,使主药和杂质及制剂中辅料能完全分离,方法专属性强,准确,方便。
1 仪器与试药日本岛津L C-10A tvp型高效液相色谱仪,SPD-10A tvp型紫外检测器。
氯沙坦钾对照品及氯沙坦钾片(规格:50m g)均由本所提供,甲醇为色谱纯,其它试剂为分析纯。
2 实验方法2.1 色谱条件与系统适用性实验色谱柱:Phenom enex OD S C18(5Λm、4.6mm×150mm);流动相:乙腈-0.1%磷酸溶液(55:45);检测波长: 230nm;流速:1.0mL m in;进样量:10ΛL。
在此条件下,测定氯沙坦钾对照品溶液,记录色谱图,理论塔板数按氯沙坦钾峰计算为8319,与其相邻峰分离度大于1.5。
2.2 对照品溶液的制备精密称取氯沙坦钾对照品约25m g,置100mL量瓶中,加水20mL超声助溶10m in,加入乙腈稀释至刻度,摇匀,滤过,作为对照品溶液。
2.3 供试品溶液的制备取本品20片,精密称定,研细,精密称取细粉适量(约相当于氯沙坦钾25m g),置100mL量瓶中,加水20mL超声助溶10m in使氯沙坦钾溶解后,加乙腈稀释至刻度,摇匀,滤过,作为供试品溶液。
3 结果3.1 线性范围精密称取氯沙坦钾对照品50m g(实际称量50.12m g),置100mL量瓶中,加水10mL溶解,加乙腈稀释至刻度,摇匀,分别精密量取此溶液2mL、4mL、5mL、6mL、7mL置10mL的量瓶中,加乙腈稀释至刻度,进行线性考察。
结果表明在浓度为100.2～350.8Λg mL范围内线性关系良好,回归方程为: A=37381C-50582,r=0.9999。
3.2 方法的精密度分别精密称取氯沙坦钾对照品适量,加流动相稀释制成250、500、1000Λg mL三浓度,摇匀,分别取10ΛL连续进5次,记录峰面积结果见表1。
结果表明,精密度良好。
3.3 溶液稳定性试验取氯沙坦钾片含量测定溶液于0,1,2,4,8h进行试验,记录峰面积,结果氯沙坦钾峰面积的R SD为0.56%。
结果表明在含量测定条件下,样品溶液在8h内稳定性良好。
3.4 回收率试验精密称取氯沙坦钾对照品(约为20、25和30m g),置100mL量瓶中,按处方比例加入空白辅料,混合均匀后,加10mL水超声溶解后,加入乙腈,配制高、中、低3种不同浓度的溶液。
分别精密量取10ΛL,注入高效液相色谱仪,记录色谱面积。
结果见表2。
表1 H PL C方法精密度(n=5)浓度X(Λg mL)2505001000 S0658.96992501812569.725S1657.83392601532567.982S2657.96392523382566.457S3660.13792590122568.268S4658.7292572662567.372平均658.72492610232567.96 R SD(%)0.140.120.05表2 回收率测定结果(n=9)加入量(m g)测得量(m g)回收率(%)平均值(%)R SD(%)平均R SD(%)20.2420.2199.8520.2420.1299.4199.360.5120.2420.0098.8325.3325.1599.2925.3325.2499.6499.680.410.4225.3325.35100.130.5430.3999.5130.5430.2198.9299.400.4430.5430.4799.773.5 含量测定精密量取“2.2”项下的对照品溶液和“2.3”项下的供试品溶液,注入液相色谱仪,按外标法以峰面积计算,结果见表3。
表3 样品测定的结果(n=2)批号平均含量(%)R SD(%)20051211101.50.1520051212100.41.2020051213101.80.184 讨论4.1 专属性试验经过专属性研究色谱图可知,空白辅料及空白辅料可能产生的杂质对样品有关物质测定无干扰;氯沙坦钾色谱峰与溶剂峰一致,对样品有关物质测定无干扰;样品高温、光照、强碱、强酸、强氧化破坏样品色谱图与破坏前相比,都产生了许多新杂质且原有杂质明显增大,尤以光照和强碱破坏(图1)所产生的新杂质最多,但主峰与杂质峰都能完全分离。
(下转第20页)・91・H E I LON GJ I AN G M ED I C I N E AND PHA RM A CY A ug.2007,V o l.30N o.4 增殖性脓皮病1例于立红,颜令义,陶 宇,刘秀华,赵纪敏(大庆龙南医院皮肤科,黑龙江大庆163453)关键词:增殖性脓皮病;乳头样增生中图分类号:R 753.7 文献标识码:B 文章编号:1008-0104(2007)04-0020-01 患者,男,44岁。
四肢皮肤反复脓疱、溃疡一年半于2006—04—17收住入院。
患者于2004年11月起无明显诱因四肢皮肤出现粟粒大小水疱、脓疱,迅即破溃形成约2c m ×3c m ～5c m ×5c m 糜烂溃疡性斑块,继而其上乳头样增生,表面有脓性分泌物及结痂,恶臭。
发病一年来,皮疹逐渐增多,加重。
无发热、无关节酸痛、无口腔溃疡等全身症状。
系统检查无异常。
专科检查:四肢见多个2c m ×3c m ～6c m ×15c m 不等暗红色糜烂、溃疡性斑块,边缘隆起,表面见乳头状增殖,并脓性分泌物伴恶臭,间有皮损愈合后的萎缩性瘢痕,左小腿凹陷性水肿。
三大常规检查无异常。
生化示:总蛋白5.83g dL ,LDL -胆固醇73m g dL 。
溃疡分泌物两次细菌培养均示“普通变形杆菌生长。
”PPD 试验阴性。
皮损直接免疫荧光阴性,间接免疫荧光抗棘细胞抗体阴性。
抗基底膜抗体阴性。
心电图、胸片、B 超检查均无异常。
皮损病理切片示:皮肤慢性炎伴鳞状上皮乳头状增生,未见霉菌。
诊断为增殖性脓皮病(pyoder m a vegetans )。
经强的松片10m g 每日3次,氨苯砜片50m g 每日2次,悉复欢针0.2g 静滴,每日1次,1:8000高锰酸钾液浸浴每日两次,每次半小时。
治疗5d 后溃疡面结痂,渗液消失。
治疗第8日痂皮脱落,露出新鲜正常皮肤组织。
第10日患者皮疹已基本愈合。
治疗11d 出院,继续氨苯砜片和强的松片巩固治疗。
讨论:增殖性脓皮病又名增殖性皮炎(der m atitis vegetans )、增殖性良性天疱疮(benign pemph igus vegetans ),临床表现为初起损害为脓疱而不是大疱,其后肉芽组织增生,呈疣状增殖性斑块,好发于腋窝、腹股沟、指(趾)间、躯干及头部,损害内可培养多种细菌。
病理变化为一种非特异性慢性肉芽肿改变,伴有脓疡形成及假性上皮瘤样增殖。
需与增殖性天疱疮、着色真菌病、疣状皮肤结核鉴别。
本例病理示:皮肤慢性炎伴鳞状上皮乳头状增生,符合增殖性脓皮病诊断,与以往所常见的增殖性脓皮病不同的是皮损位于四肢部位,免疫荧光检查阴性排除增殖性天疱疮。
真菌培养3次无真菌生长排除着色真菌病。
本病病因尚不清楚。
本例病人消瘦,总蛋白及LDL -胆固醇低于正常支持营养不良可为本病诱因。
(收稿日期:2007-01-15)(上接第19页)图1 氯沙坦钾高效液相色谱图A 光照破坏液相色谱图B 强碱破坏液相色谱图4.2 流动相的选择本实验初始采用甲醇-0.1%磷酸溶液为流动相对样品进行分析,结果发现保留时间滞后,对称因子也达不到要求,经过一系列的摸索采用乙腈-0.1%磷酸溶液(45:55)体系对样品进行分析检测,能达到预期的目的,不影响结果的分析。
参考文献:[1]张涛,杜从云.氯沙坦治疗老年原发性高血压的效果分析[J ].华西药学杂志,2001,16(1):66-68[2]张志锡,王莉.氯沙坦治疗轻、中度原发性高血压疗效观察[J ].职业与健康,2003,19:125-126(收稿日期:2007-05-15)作者简介:汪正宇(1979～)男,安徽宿州人,药师,学士。
D eterm i na tion of L osartan pota ssiu m tabletsby h igh performance l iqu id chroma tographyW A N G Z heng -y u(A nhui Suzhou Institute of D rug Contro l ,Suzhou 234000,Ch ina )Abstract :Objective :In o rder to con tro l the quality of L o sartan po tassium tab lets by h igh perfo r m ance liqu id ch rom atograp hy fo r the deter m inati on of L o sartan po tassium tab lets .M ethods :T he ch rom atograph ic co lum n of p henom enex OD S C 18(5Λm ,4.6mm ×150mm )w as u sed .T he m ob ile p hase con sisted of aceton itrile -0.3%p ho sp ho ric acid so lu ti on (55:45).T he detecti on w avelength w as at 230nm .Results :A lfuzo sin and the o ther com ponen ts in the sam p les w ere com p letely separated .T he relati on sh i p betw een respon se and the concen trati on in the range of 100.2～350.8Λg mL w as L inear w ith the co rrelati on coefficien t of 0.9999.T he average recovery w as 99.36%,99.68%and 99.40%,respectively ,and R SD w as 0.42%.Conclusion :T he m ethod is specific ,accu rate and si m p le .Key words :h igh p erfo r m ance liqu id ch rom atograp hy ;L o sartan po tassium tab lets ;quality con tro l・02・ 黑龙江医药科学 2007年8月第30卷第4期。