注射用重组人干扰素α2b 100万IU/支工艺验证方案 庆丰源生物工程技术有限责任公司 2015年
文件编号 PVP-02-006-2014 文件版本号： 01 文件种类 验证类 共155页 第1页 制定部门 冻干制剂车间 制定人 制定日期
审查部门 冻干制剂车间 审查人 审查日期 生产管理部 中心化验室 运行保障部 审核部门 质量管理部 审核人 审核日期 批准人职务 质量受权人 批准人 批准日期 执行日期 回顾日期 目 录 1.介绍： ....................................................................................................... 4 2.目的： ....................................................................................................... 4 3.围： .......................................................................................................... 4 4 职责 ......................................................................................................... 4 5. 验证容: .................................................................................................... 5 5.1验证背景材料： .................................................................................. 5 5.2验证条件： ........................................................................................ 7 5.3工艺规程： ........................................................................................ 7 5.4工艺流程图： ..................................................................................... 7 7. 验证项目、评估方法及标准： ...................................................................... 9 7.1人员评估： ........................................................................................ 9 7.2生产设备评估： ................................................................................ 10 7.3相关质量标准、文件、规程及编码： .................................................... 12 7.4生产环境评估：...................................................................................... 15 7.4.1主要操作间温度和相对湿度： .......................................................... 15 7.4.2主要洁净区操作室压差： ................................................................. 16 7.4.3主要操作间悬浮粒子、沉降菌、浮游菌： ........................................... 16 7.4.5操作室、设备、人员表面微生物： .................................................... 22 7.4.6操作室清场清洁： .......................................................................... 23 7.5公用介质： ............................................................................................ 23 7.5.1注射用水： ................................................................................... 24 7.5.2纯蒸汽： ...................................................................................... 25 7.6主要设备清洁、运行： ............................................................................ 25 7.7原辅料、包装材料： ............................................................................... 26 7.7.1质量： .......................................................................................... 27 7.7.2贮存条件： ................................................................................... 27 7.9工艺文件： ............................................................................................ 30 7.10各生产工序工艺验证： .......................................................................... 31 7.10.1理瓶工艺变量： ........................................................................... 31 7.10.3低硼硅玻璃管制注射剂瓶灭菌工艺变量： ......................................... 34 7.10.4注射用冷冻干燥无菌粉末用卤化丁基胶塞清洗灭菌工艺变量： ............. 36 7.10.5B级区洁净服清洗灭菌工艺变量： ................................................... 38 7.10.7配制工艺变量： ........................................................................... 41 7.10.8灌装工艺变量： ........................................................................... 44 7.10.9冷冻干燥工艺变量： ..................................................................... 46 7.10.10抗生素铝塑组合盖清洗灭菌工艺变量： .......................................... 49 7.10.12目检贴签工艺变量： ................................................................... 52 7.10.13喷码工艺变量： ......................................................................... 52 7.10.14包装工艺变量： ......................................................................... 54 7.10.15物料平衡 ................................................................................... 55 8. 成品检验结果对比： ................................................................................ 57 9. 质量保证： ............................................................................................. 53 10. 质量控制： ........................................................................................... 60 11. 偏差分析 .............................................................................................. 61 验证结论 ............................................................................................. 157