３１。
１．３家族与遗传临床研究发现，原发性痛风有 明显的家族聚集性，但是所占比例不同。Ｃａｌａｂｒｅｓｅ 等【１４１分析了２１例青年原发性痛风患者认为，原发
现代流行病学研究进展 痛风患病率随着社会的发展，饮食结构的
改变，痛风的发病率呈现出不断增加的趋势。中国 对痛风的研究源于２０世纪５０年代，１９４８年，陈 悦书首次报告２例痛风口１。１９５８年以前的文献中 仅有２５例报告［６】。２００４年山东沿海地区患病率为 １．１４％（近１０年内增加了３倍）口】。台湾省是痛风 高发省份，１８周岁以上的土著居民痛风的患病率
３小结
ＨＵＡＴ外显子变异不是这些痛风家系成员的致病基Ｄ４Ｓ２６２３与痛风显著相关。Ｗａｎｇ等口踟通过相同 ２．２．２人尿酸盐阴离子交换器（ｈＵＲＡＴｌ）基因 ｈＵＲＡＴｌ能够介导尿酸盐转运，并且位于近曲肾小 管的管腔侧，推测ｈＵＲＡＴｌ可能是从管腔吸收尿酸 盐进入细胞的通道，与尿酸盐的重吸收关系密切。 Ｋｉｍｉｙｏｓｈｉ等㈣对３２例无血缘关系的遗传性肾性 低尿酸血症患者进行研究，结果发现３０例患者存 在ＳＬＣ２２Ａ１２基因突变，突变患者血尿酸水平显著 降低，Ｃｕａ／Ｃｃｒ显著升高。 ２．２．３人有机阴离子转运子（ｈＯＡＴｌ）基因ｈＯＡＴｌ 主要表达于肾脏，ｈＯＡＴｌ蛋白为完整的跨膜蛋白， 氨基端和羧基端都位于细胞质内，含１２个跨膜区。 ｈＯＡＴｌ在管周间隙摄取尿酸盐人肾小管上皮细胞 中起重要作用。ｈＯＡＴｌ基因突变可能与家族性青 年性痛风性肾病有关。基因突变后编码的蛋白质虽
因。
目前随着分子生物学技术的发展，
痛风的遗传学特点已成为越来越多的学者关注的 焦点。越来越多的研究表明，高尿酸血症和痛风 为常染色体多基因显性遗传病，可能存在导致疾 病发生的易感基因或者致病基因。Ｓｈｕ—ｃｈｕａｎ等ｐ” 对台湾省２１个土著居民痛风家系进行全基因组扫 描，通过使用分布在２２个常染色体上的３８２个随 机多态性位点标记，证明４号染色体ｑ２５区ｍａｋｅｒ 的方法，将６４个台湾省土著居民痛风家系的易感 基因定位于１号染色体的ｌｑｌ２区。李长贵等口卅对 １４号家系所有成员（痛风患者６名，非痛风患者９ 名）抽提外周血基因组ＤＮＡ，进行全基因组扫描和 连锁分析，初步明确致病基因所在的染色体区段， 结果在微卫星引物Ｄ４Ｓ１５７２处获得最大ＬＯＤ值 （０＝ｏ．００时ＬＯＤ＝Ｉ。５０），表明该痛风家系的致病基因 与该位点连锁，初步确定该家系痛风变异致病基因 存在于人体第４号染色体４ｑ２５区域。
作者单位：中国中医科学院广安门医院，北京１０００５３ 通讯作者：殷海波Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｏｖｅｒ０８２１ｓｂ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ
万方数据
・５２・
风湿病与关节炎２０１２年第１卷第６期Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ
ａｎｄＡｒｔｈｒｉｆｉｓ ２０１２，Ｖ０１．１，Ｎｏ．６
湾土著居民的痛风病例中有主基因存在，并以共显 性模式传递。 １．４肥胖与饮酒痛风的流行特点很自然地将人 们的视线集中于饮食，相关的流行病学调查也备受 关注。阎胜利等【１弼对山东沿海居民的流行病学调 查资料显示，痛风组ＢＭＩ、腰臀比、收缩压、舒张压、 ＴＧ、ＴＣ、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆 固醇均明显高于正常组。有研究发现，在乙醇代谢 过程中，嘌呤核苷酸降解，大量ＡＴＰ迅速消耗，同 时在乳酸作用下尿酸盐经肾排泄受抑制，从而使血 尿酸水平升高。因此，大量饮酒可增加痛风的发病 危险。台湾省的营养与健康调查表明，痛风患病率 较高的人群的饮酒量明显高于一般人群，饮酒是其 重要危险因素［１９１０ １．５铅、铁与痛风从古罗马时代开始，人们就 注意到铅与痛风发病之间存在联系，并将铅中毒作 为痛风的病因［２０］ｏ ２００２年台湾省发表的关于铅暴 露与尿酸排泄影响的研究认为，患有痛风的受试者 与对照组相比较有较高的铅负荷，而且尿酸清除率 降低。用铅螫合剂治疗后，伴随铅负荷下降的尿酸 清除率增加［２１１０因此，对痛风患者可以进行放血 治疗，以减少铁在体内的蓄积，避免痛风的发生。 １。６高海拔与痛风长期生活在高海拔地区的人 群，容易伴发红细胞增多症、蛋白尿及高尿酸血症。 有研究显示，在高原缺氧地区，痛风的患病率比较高， 这是因为高山缺氧使红细胞增多，导致内源性嘌呤 产生过多，引起血尿酸水平升高。此外，缺氧使血 中乳酸增多，抑制尿酸排泄和促使尿酸在组织中沉 积。这表明地理环境确实可以影响痛风的发病阎。 美国学者观察了生活在秘鲁海拔４３００ ｍ的塞罗帕 斯科人与位于海平面的利马人的血细胞比容、血尿 酸水平及相关因素，结果发现伴有红细胞增多症的 患者，其血尿酸水平与血细胞比容呈显著相关性，
治提供科学依据，更早地控制疾病的发生与发展，降低其发病率，延缓疾病进展。
【关键词】
痛风；流行病学；发病机制；病理研究
痛风是嘌呤代谢发生紊乱…，尿酸的合成增多 或（和）排出减少，并由遗传因素与环境因素共同 作用导致的慢性疾病。主要以高尿酸血症、急性痛 风性关节炎反复发作、痛风石沉积、慢性痛风性关 节炎和关节畸形、肾实质性病变和尿酸石形成为特
为１１．７０％ｔ８１。
性痛风是Ｉ生染色体显性遗传，但是外显不全。罗彦
玲等【１５１对１５４例原发性痛风患者的家族进行调查 后认为，痛风可能是在多基因控制的背景下，有一 个常染色体显性基因发挥主要作用，性别对这个基 因作用有明显的影响。Ｃｈｅｎｇ等ｎ印对２１个台湾省 土著民族痛风家系共９１例患者进行研究，对痛风 的家族聚集现象、早期发病及临床表现较严重等特 点进行分析认为，有一个主基因在这个疾病中起作 用。Ｗａｎｇ等ｎ７１对６４个台湾省土著民族痛风家系 进行研究，在校正性别和年龄的差异后发现，在台
・５３・
然在近曲小管细胞表达，但是却不是转运蛋白，没 有转运尿酸的功能［３４１。 ２．２．４人有机阴离子转运子（ｂＯＡＴ３）基因ｂＯＡＴ３与 脑和眼组织。ｈＯＡＴ３在肾脏的表达存在性别和年
示ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ可使血尿酸增高，是高尿酸ｈＯＡＴｌ同属ＯＡＴｓ家族成员，表达于肝脏、肾脏、 肾脏功能正常，但是尿酸 龄的差异。Ｅｒｄｍａｎ等ｐ习研究发现，ｈＯＡＴ３是一个 有机阴离子，二羧酸盐转运子，可能参与肾脏尿酸 盐的转运，但是目前还不清楚其具体作用机制。因 其位于肾小管的基膜，推测可能参与管周细胞摄取 尿酸盐，从而有利于尿酸盐的分泌，或与尿酸盐的 重吸收相关。 此外，有研究发现，葡萄糖耐量异常、２型糖 尿病的血尿酸水平也升高，是因为高血糖常合并高 血压、高甘油三酯等，高血压、高血糖易累及肾脏， 使肾近曲小管排泄尿酸减少。高甘油三酯也可使血 尿酸水平升高，具体机制不明，可能也与肾脏清除 尿酸能力下降有关［３６］ｏ
万方数据
风湿病与关节炎２０１２年第１卷第６期ＲｈｅｕｍａｔｉｓｍａｎｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｚｕｏ等口ｕ对２７１例日本老年男性ＭＴＨＦＲ基因型与 生化指标包括血尿酸的相关性研究表明，血清尿酸 水平高者Ｔ厂ｒ基因型检出率显著升高（Ｐ＝０．０３８），提 血症的独立危险因素。
２．２尿酸的排泄减少
２０１２，Ｖ０１．１，Ｎｏ．６
ｈ尿酸排泄及尿酸一肌酐比值在高海拔人群也明
显增加口４１。 １＿７种族与地域高尿酸血症与痛风的患病率因 种族和地域的不同而存在差异。虽然痛风可见于世 界各地，但是黑种人患病率高于白种人；亚洲的日 本和中国台湾省患病率上升较快，欧美地区的高尿 酸血症患病率为２％一１８％［９】。美国的一项横断面 调查显示，１９９０～１９９９年美国高尿酸血症和痛风
变高发位点，基因型和表现型相关陛研究无法提供
对某基因位点突变相应的临床表型特征性预测。
２．１２
５一磷酸一１一焦磷酸（ＰＲＰＰ）合成酶（ＰＲＳ）
ＰＲＳ活性过高时ｘ染色体显性遗传病，导致了 ＰＲＰＰ和嘌呤核苷酸生成过多，产生过多的次黄嘌 呤核苷酸，从而间接导致尿酸升高。ａｒｃｉａ－Ｐａｆｉａ等口ｑ 研究表明，在第５７８位核昔酸发生Ａ—Ｔ的替换， 导致编码氨基酸的改变，最终影响了ＰＲＳ的功能， 导致血尿酸增多。 另外，有研究表明，Ｎ５，Ｎ１０一亚甲基四氢叶 酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）的活性改变亦可以使尿酸增多。 近年来，通过代谢综合征相关基因多态性研究发现， ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ突变与高尿酸血症相关［３１１。
风湿病与关节炎２０１２年第１卷第６期ＲｈｅｕｍａｔｉｓｍａｎｄＡｒｔｈｒｉｆｉｓ
２０１２，Ｖ０１．１，Ｎｏ．６
・５１・
痛风现代流行病学及其发病机制研究进展
石
白，殷海波，张锦花
【摘要】
笔者就近年来痛风的流行病学、发病机制及病理研究进展３个方面进行综述，从分子水
平到群体水平对痛风的发病机制和流行病学特点做进一步阐明，以揭示痛风发病的根本原因，从而为其防
２４
的患病率呈上升趋势‘２４１。邵继红等‘２５１对南京市２０ 岁以上居民高尿酸血症与痛风的流行情况调查结 果显示，高尿酸血症患病率为１３．３０％，其中男性 １７６％、女性９．３０％，高于同期国内其他地区的调 查结果。余俊文等口鄙对佛山地区的调查显示，高 尿酸血症患病率男性为２２．６０％，女性为１１．６０％。 可见广州和佛山地区高尿酸血症的发病率在国内处 于一个较高的水平。南方和沿海经济发达地区高尿 酸血症和痛风的发病率较高，可能与其生活水平高， 经常食用海产品和高蛋白食品较多有关。这些均充 分说明痛风的发生与地域环境有着极大的关联。
２发病机制研究进展
２．１
尿酸的生成增多尿酸排泄减少和（或）生
成增加是原发性高尿酸血症的主要病因。其中只 有不到１０％的患者是因尿酸生成增多所致，尿酸 增多的主要原因是嘌呤代谢酶的缺陷。嘌呤代谢 过程中关键酶的缺陷所导致的嘌呤利用障碍和（ 或）嘌呤氧化酶的活性增强是尿酸生成增加的主 要原因。其中次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 （ＨＰＲＴ）基因［２７，２８１和５一磷酸一１一焦磷酸（ＰＲＰＰ） 合成酶（ＰＲＳ）基因一直是研究的热点。 ２．１．１次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（ＨＰＲＴ） ＨＰＲＴ是嘌呤补救合成途径的关键酶，ＨＰＲＴ基因 突变导致其活性降低，使得鸟嘌呤向鸟嘌呤核苷 酸和次黄嘌呤核苷酸转变减少，两种嘌呤不能被再 利用合成核苷酸或被清除而使终产物尿酸升高。 Ｊｉｎｎａｈ等口卅研究了２７２例因ＨＰＲＴ基因突变而导 致的高尿酸血症者，得出ＨＰＲＴ基因序列中存在突