早泄治疗的新突破早泄治疗的新突破.article_content p {word-wrap:normal;word-break:normal;} 摘要早泄(PE)是男性最常见的性功能障碍疾病。
它会影响各个年龄阶段的男性,并且对男人和他的伴侣的生活质量有严重的影响。
目前在英国没有被授权使用的药物制剂,所以有关这方面的药品都是在核准标示外使用的。
行为治疗法已经被用来治疗早泄,但是这种治疗的结果并不持久。
一些局部治疗法已经被采用,包括severance-secret (SS)霜、利诺卡因喷雾剂、利多卡因-丙胺卡因乳膏和利多卡因-丙胺卡因喷雾剂(TEMPE)。
最近兴起了使用选择性血清素再吸收抑制剂(SSRIs)来治疗早泄,因为局部麻醉剂有个共同的副作用——射精延迟。
现在正被使用的SSRIs有一些与性无关的副作用和很长的半衰期,所以开发一种短效的、灵验的SSRI 来治疗早泄一直受到关注。
近段时间以来有几个小组一直在评估达泊西汀对早泄的疗效,到目前为止,结果貌似挺乐观。
关键词:早泄,局部治疗法,选择性血清素再吸收抑制剂,达泊西汀引言早泄(PE),过早或过快射精,是影响男性的最常见的性功能障碍疾病。
一个全国性的关于性态度和生活方式的调查发现去年的一年里,持续1个月早泄的患病率达11.7%,而持续6个月早泄的患病率达2.9%。
[1]与勃起功能障碍(ED)不同的是,早泄对不同年纪的男性同样具有影响,但跟勃起功能障碍相同的是,它也会对患者和他的伴侣的生活质量带来严重的影响。
它可能是终身的,可能是由于开始性成熟而引发的暂时的,也可能在早泄之前射精是正常的,比如继发于泌尿外科疾病或心理疾病。
也有人提出,可能有其它形式的早泄,包括早泄样射精功能障碍——男性的射精潜伏期正常但他自己感觉射精过早,包括自然变异性早泄——可能在一个特定的境遇下发生。
[2]早泄的诊断在革新进化中,但是,一个值得推荐的对早泄的定义是:在最小的性刺激之后,在阴茎插入时或插入后很短的时间内,在当事人希望射精发生之前,便发生持久的或频繁的射精;而在这个过程中,患者并不能自主控制,由此引发显著的苦恼或人际交往的困难。
它不能归因于一个物体的直接作用(《精神障碍诊断和统计手册》第四版,文本修订,[DSM-IV-TR])。
国际性医学会(ISSM)对早泄的定义是:“一种男性的性功能障碍疾病,特点是:射精总是或几乎总是发生在阴茎插入阴道1分钟以内;无法在全部或者几乎全部进入阴道后延迟射精;对个体产生消极影响,如痛苦、烦恼、沮丧、和/或性亲密的逃避。
”[3]实际上,阴道内射精潜伏期(IELT)经常被用来量化治疗效果和作为临床试验中的比较治疗的一种标准化方法。
阴道内射精潜伏期的定义是从阴茎插入阴道到阴道内射精开始的时间。
[4] 直到不久前,治疗早泄主要是通过行为疗法。
比如,首次由马斯特斯和约翰逊在1970年描述的“挤捏技术”、[5]由席曼斯在1956年描述的“停-动疗法”.[6]虽然这种疾病很常见,却鲜少有关于它起因的研究。
似乎有生理上也有心理上的因素。
阴茎过于敏感、过度兴奋的射精反射、增长的性唤起能力、潜在的内分泌病、遗传的易染病体质和5-羟色胺(5-HT)受体的功能障碍都被牵连成为生理上的诱因。
[7]一些心理上受牵连的危险因子包括焦虑、社交恐惧症、人际关系问题、性交较少和缺乏性经验。
[8]目前在英国还没有被授权使用的治疗早泄的药物制剂,因此所有的药物都是在核准标示外使用的。
对早泄的患者来说有几种可行的治疗方案选择,包括行为治疗法、局部治疗法和系统的药物治疗法。
行为治疗法行为治疗法包括“停-动技术”和“挤捏技术”;这些需要患者和性伴侣的配合、可行性和训练有素的性治疗师的指导。
“停-动技术”要求患者刺激自己到射精前的那个临界点,然后停止。
等情欲消退之后他又开始刺激自己。
这样做需要重复三次。
每次“停”之前的时间逐渐拉长。
“挤捏技术”要求患者的性伴侣(或者患者)用他们的手指来挤捏阴茎头来控制勃起(和射精)。
遗憾的是大部分患者在使用这些方法之后并没有得到持久性的改善。
[9]药物治疗法局部药剂“快男”可能阴茎过于敏感的理论为使用局部药剂(比如局部脱敏剂)提供了一个逻辑依据。
使用局部麻醉剂治疗法来延迟射精在1943年首次被夏皮洛描述。
[10]局部药剂很吸引人因为它们能够被按需要量使用,而且对全身的副作用貌似也能被控制在最小的范围内。
据报道,它们非常有效,然而这方面的研究通常不多而且局部副作用时常出现。
Severance-secret (SS) cream霜SS霜(希杰公司,首尔,韩国)是一种由9种传统药物混合制成的,其中包含韩国高丽参、蟾蜍毒液和肉桂。
这当中的某些药物有局部麻醉和影响血管的特性。
在一个SS霜的随机、双盲、安慰剂控制试验中,使用SS霜治疗的组的平均阴道内射精潜伏期从治疗前的1.37分钟增加到治疗后的10.92分钟。
[11]SS霜仅供在韩国使用,而且所有评估它的疗效的研究都是在那被执行的,还是被同一个研究小组。
SS 霜必须在性交开始的一个小时之前被使用,而在性交前被立即冲洗干净;有些患者抱怨说讨厌它的味道和颜色。
后来调配出了一种改良SS霜,这种改良SS霜含有原SS霜的两种主要成分,即水解的韩国高丽参和蟾蜍毒液以及一种增强剂,但却没有了原SS霜的味道和颜色。
[12]SS霜在欧洲和美国并不被批准使用。
利诺卡因喷雾剂做为Stud 100或者Premjact投入市场,这喷雾早以问世多年,你不需要处方就可以直接到柜台上买到。
该喷雾剂的有效成分是局部麻醉药利诺卡因(占9.6%)。
从理论上来讲,这种喷雾剂和其它的局部麻醉药剂的作用应该差不多,但是缺少临床试验的数据来支持它的功效。
利多卡因-丙胺卡因乳膏局部麻醉低共熔混合物(EMLA?;阿斯利康,伦敦,英国)是一种含有2.5%的利多卡因和2.5%的丙胺卡因,供局部施用的局部麻醉乳膏。
在早泄患者的身上局部使用的试验很少。
在一个对42名男性患者的试验中,只有29人完成了这项研究,在使用这种局部麻醉乳膏2个月后,阴道内射精潜伏期从1.49分钟增加到8.45分钟。
但是有报告说在此项研究中男女双方都发生生殖器感觉迟钝。
[13]利多卡因-丙胺卡因喷雾剂治疗早泄的局部低共熔混合物(TEMPE Plethora Solutions 公共有限公司,伦敦,英国)是利多卡因和丙胺卡因在定量气雾传动系统中的一种配方。
每一次喷射传送7.5mg的利多卡因和2.5mg的丙胺卡因。
这喷雾剂很速效,而且在小的研究中貌似很灵验。
它并没有渗透到角质化的上皮组织,所以只麻醉了龟头;但是好像也会出现一些与它的使用相关的感觉迟钝。
[14]在一个对56个患者的阶段II试验中,使用TEMPE后延长的阴道内射精潜伏时间比使用安慰剂后多2.4倍。
[14]在一个对300个患者的更大的多通道阶段III试验中,TEMPE使阴道内射精潜伏时间从0.6分钟增加到3.8分钟,而且患者和他的伴侣能很好地耐受,使用这种喷雾剂治疗的66%的患者对它的评价是好或者非常好。
[15]尽管女性伴侣中并没有反映使用该产品会带来感觉迟钝,有小部分女性伴侣反映在性交的过程中有烧灼的感觉。
[14][15]达克罗宁/前列地尔达克罗宁是一种通常被用在牙科业领域的局部麻醉剂。
它与血管舒张前列地尔结合用来治疗早泄。
该产品被用在阴茎口附近的阴茎末端。
一项预备试验声称它的使用带来好的结果,但是数据很有限。
如果要得出关于这种组合的结论,进一步的研究是很有必要的。
系统疗法曲马多口服类阿片镇痛药曲马多(Ultram?; Johnson & Johnson,新泽西西州, 美国)一直被用来治疗早泄。
它是一种带有两个作用机制的中枢性镇痛药。
它在μ-阿片受体上发挥作用,但也抑制去甲肾上腺素和血清素再吸收。
它对早泄的作用机制让人很费解,但是,人们认为与它在μ-阿片受体上的作用有关,该作用可能减少敏感性和对血清素再吸收的抑制,这样可能延缓射精。
两个小的临床试验都显示,与安慰剂相比,曲马多能显著地延长阴道内射精潜伏期。
[17][18]一个由60名男性组成的对比25mg的曲马多和安慰剂的单盲交叉研究显示,曲马多将阴道内射精潜伏期从1.17分种延长至7.37分钟。
曲马多增加了患者对射精的控制,也增加了他们的性体验满意度。
[17]一个由64名男性组成的对比50mg的曲马多和安慰剂的进一步的研究显示,曲马多将阴道内射精潜伏期从19秒延长至超过4分钟。
[18]尽管这些研究所得出的结果很鼓舞人心,我们还是需要更进一步的研究来确定。
氯丙咪嗪氯丙咪嗪(氯米帕明?;马林克罗制药公司,密西西比河,美国)是一种能抑制去甲肾上腺素和血清素再摄取的三环类抗抑郁药。
它通常被用来治疗强迫性精神障碍。
研究中使用过持续用药和按需用药,结果显示阴道内射精潜伏期有显著延长。
[19][20]一个评估对早泄的系统治疗的荟萃分析发现氯丙咪嗪可以有效地治疗早泄,特别是采用持续用药以后。
结果也显示它的疗效可以和选择性血清素再吸收抑制剂(SSRIs)一决高下。
[19]有结果显示,按需使用氯丙咪嗪可以4倍延长阴道内射精潜伏期,然而它副作用的发生率也高。
[20]血清素抗抑郁药治疗精神病的药物,例如SSRIs(选择性血清素再吸收抑制剂),一直被用来延缓射精,也确实可以延长几分钟阴道内射精潜伏期。
它们通常被用来治疗抑郁,但人们注意到延迟射精是它们常见的副作用之一。
除了被用来治疗抑郁,它们通常被较低剂量地使用。
副作用包括口干、困倦、恶心、性欲降低和勃起功能障碍。
[21]目前四种常见地被用来治疗早泄的选择性血清素再吸收抑制剂有:氟西汀(百忧解?;礼来制药厂,印第安纳州,美国)、帕罗西汀(百可舒?;葛兰素史克股份有限公司,宾夕法尼亚州,美国)、舍曲林(左洛复?;辉瑞制药有限公司,纽约,美国)和西酞普兰(西普妙?;森林实验室制药公司,纽约,美国)。
至少有三个五羟色胺受体亚型被识别到对射精有影响,包括5-HT1a、5-HT1b 和5-HT2c。
激活5-HT1a 受体有促进射精的作用,但是激活5-HT1b and 5-HT2c有延缓射精的作用。
[21]为了防止对突触后5-HT受体的过度刺激,负责输送5-HT的人员立即将5-HT从突触后移到突触前的神经元中。
[22] 血清素从突触前的神经元释放到突触,并激活5-HT1B 受体。
由此导致突触中血清素释放的减少。