• 3培养基种类：（1）固体培养基（2）液体培 养基
• 4影响培养液的因素：（1）原材料质量的影响 (2)水质的影响 (3)灭菌操作 (4)培养基粘度的
影响 • 5发酵设备灭菌： (1)实罐灭菌：{1．预热（80～90℃）2．直热（
蒸汽）（120℃、30min）（全进全出原则） 3．待空气压力高于罐内压力时，通入空气
对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、 放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。
青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉 素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作 用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆 菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅 毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌 亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏 感性差.本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、厌氧菌以及产黑 色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。 青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽侧链和五肽交连桥的结合而阻 碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。对革兰阳性菌有效，由于革兰 阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。
(3)发酵液预处理方法:
A.菌体和蛋白质处理{1．等电点沉淀 2．变性沉
淀（热变性沉淀）3．加各种沉淀剂沉淀：重金属离
子（Ag+、Cu2+、Zn2+、Fe3+酸、水杨酸、钨酸等） 4．加入凝聚剂：
Al2(SO4)3•18H2O、AlCl3•6H2O、FeCl3、ZnSO4、
衍生物
• 按其特点可分为 ： • 青霉素G类：如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西
林等 • 青霉素分子结构球棍模型 • 青霉素V类：(别名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰
胺基青霉烷酸) 如青霉素V钾等（包括有多种剂型） 。 • 耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉 素等。 • 广谱青霉素：如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。 • 抗绿脓杆菌的广谱青霉素：如羧苄青霉素、氧哌嗪 青霉素、呋苄青霉素等。 • 氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特点 为较耐酶，对某些阴性杆菌(如大肠、克雷伯氏和 沙门氏菌)有效，但对绿脓杆菌效差。
治疗
• 1、停用青霉素 若发生青霉素脑病，及时停用青霉素。 • 2、立即吸氧。对昏迷病人还应吸出痰液，保持呼吸通畅，及时供
氧并持续较长时期，促使脑水肿消退。必要时应进行气管切开和 人工呼。 • 3、抗惊厥，使用镇静、抗精神病药物 肌注鲁米那钠，安定等。 • 4、肾上腺皮质激素。如氢化可的松、强的松、地塞米松，均有快 速消炎与消水肿的作用，宜短期使用，一般不超过一周。 • 5、抗脑水肿药 20%甘露醇静脉推注。对反复颅压增高病例宜反复 应用，以防脑疝。同时还可加用快速利尿剂以增强脱水剂的作用 。 • 6、加强透析及配合血液灌流、血液净化等 • 7、对高热、脱水、及血生化学改变（如低血糖、低钠血症、酸血 症）以及呼吸衰竭等，进行适当处理。 • 8、加快药物清除，可减轻精神症状。 • 9、能量支持治疗。毒性在几小时和几十个小时可以代谢,但中毒 的神经仍出于麻痹休克状态,若得不到及早的治疗使麻痹休克的神 经兴奋激活和营养,受累神经就会因缺血时间过长迟发缺血病理改 变,医学称迟发性神经损害,就难以恢复。 • 10、本病绝大多数病人预后良好，症状经适当治疗后多在24小时 内消失，没有后遗症。如果昏迷时间持久，长达数天到数周，则 可能引起小儿智能不全、失明、耳聋、肢体强直不能弯曲或瘫痪
～2克；儿童每日按千克体重服用50～100毫 克，分2～4次。 • 肌注，成人每次0.5～1克，每天2次；儿童 每日按千克体重服用25～50毫克，分2次。 青霉素钾盐不能静脉推注，可以静滴。 • 静脉滴注，剂量同肌注，因注射剂系以丙二 醇为溶剂，用时以等渗葡萄糖注射液或生理 盐水稀释至2.5毫克：毫升供用，即2毫克（ 0.25克）以100毫升输液稀释，并应以干燥 空针抽取，以免析出结晶，稀释完后应仔细 检查无结晶析出，方可使用。
• 7.发酵液的预处理和液固分离：
(1)稳定性{1． 对pH的稳定性，如：青霉素酸 性不稳定；多粘菌素酸性稳定；红霉素酸性不稳 定，但碱性稳定。 2.对温度的稳定性，如：杆菌肽、灰黄霉素可在 90~100℃下加热过滤；而四环素、青霉素则需低 温处理（15~18℃）} (2)提取工艺对滤液质量的要求{1．离子交换法 2．溶酶萃取法 3．沉淀法 }
注意事项
• 1.口服或注射给药时忌与碱性药物配伍，以免分解失效 • 2.本品不宜与盐酸四环素、卡那霉素、多粘菌素E、磺
胺嘧啶钠、三磷酸腺苷、辅酶A等混合静滴，以免发生 沉淀或降效。 • 3.氯霉素与青霉素一般不要联用，因氯霉素为抑菌剂， 而青霉素为繁殖期杀菌剂，联用可影响青霉素的抗菌活 性而降效。但这一问题尚有争论，意见不一，因两者联 用对革兰阳性菌、阴性菌混合感染及颅内感染临床效果 好。解决的办法，如需联用，宜先用青霉素2～3小时后 再用氯霉素。 • 4.由于本品可抑制某些肝脏酶的活性，因此可干扰甲苯 磺丁脲、苯妥英钠和双香豆素在人体内的生物转化，可 增强甲苯磺西脲、苯妥英钠的作用，对双香豆素和华法 林的抗凝作用均可增强。 • 5.婴儿、肝、肾功能减退者慎用，妊娠末期产妇慎用， 哺乳期妇女忌用。
可以用青霉素的疾病
• 1．流行性脑脊髓膜炎 • 2．放线菌病 • 3．淋病 • 4．奋森咽峡炎 • 5．莱姆病 • 6．多杀巴斯德菌感染 • 7．鼠咬热 • 8．李斯特菌感染 • 9．除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染
用法和用量
• 片剂：每片0.25克。胶囊剂：每粒0.25克。 • 注射剂：每支2毫升，含药0.25克。 • 滴眼剂：8毫克：0.02克。口服，每天成人1
急救措施
• 1、立即停药，平卧，就地抢救，采用头低足高位。 • 2、皮下注射 0.1% 盐酸肾上腺素 0.5-1 毫升，儿童酌减
，每隔半小时可再皮下注射 0.5 毫升，直至脱离危险期 。 • 3、心脏停跳者，行心脏胸外按压术或心内注射 0.1% 盐 酸肾上腺素 1 毫升. • 4、吸氧，呼吸抑制时口对口人工呼吸，并肌肉注射尼可 刹米或山梗菜碱等呼吸中枢兴奋剂。喉头水肿影响呼吸时 行气管切开术。 • 5、用氢化考的松 200 毫克,，或地塞米松 5-10 毫克加 入 50%G ? S40 毫升中静脉注射，或加入 5-10%G ? S500 毫升中静滴。 • 6、根据病情需要可用血管活性药物如多巴胺，阿拉明等 。 • 7、纠正酸中毒及组织胺药物的应用。 • 8、注意保暖，防止感冒，要做好护理记录，不要搬动。 • 9、可针刺人中，内关，印堂，合谷，涌泉等急救穴位。 • 10、可用艾条灸内关，合谷，涌泉，关元，中脘等穴位。
药理学
内服易被胃酸和消化酶破坏。肌注或皮下注射后吸收较快 ，15～30min达血药峰浓度。青霉素在体内半衰期较短，主要以 原形从尿中排出。
青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与 细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者 竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失 去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。
4Fe3++3K4Fe(CN)6→Fe4[Fe(CN)6] 3 ↓+12K+.}
C.发酵液的液固分离 设备：1．压滤设备：板框
2．吸滤设备：真空鼓式吸滤机（自动化）
3．离心过滤设备：框式离心机
(4)影响液固分离的因素
• 1.微生物的种类：细菌、放线菌、霉 菌、酵母
• 2.发酵液的特性（粘度） • 3.pH、温度等
。} (2)空罐灭菌：130℃，45～60min，直接蒸汽法
(3)连续灭菌：配料（预热）。冷却系统水应排 净（夹套与盘管）→连消塔→维持罐→冷却管 →无菌培养基。
(4)空气过滤除菌
• 6.发酵过程控制：
(1)碳源浓度变化及其控制(2)氮源浓度变化及其控 制(3)补无机盐、前体 (4)溶氧浓度的变化和控 制 (5)温度控制 (6)pH控制 (7)泡沫控制 (8)发酵终点的判断 (9)发酵异常处理
首选青霉素的疾病
• 1．溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩 红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等
• 2．肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和 菌血症等
• 3．不产青霉素酶葡萄球菌感染 • 4．炭疽 • 5．破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染 • 6．梅毒(包括先天性梅毒) • 7．钩端螺旋体病 • 8．回归热 • 9．白喉 • 10．青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗 草绿色链球菌心内膜炎
不良反应
青霉素是各类抗生素中毒副作用最小的，因为其作用机理在 于破坏细胞壁形成过程和结构，而人体没有细胞壁。青霉素 对人体基本没有药理毒性，但大剂量青霉素也可能导致神经 系统中毒。青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提纯不足 ，其中的杂质容易使人体过敏。 • 1 青霉素类的毒性很低，但较易发生变态反应，发生率约 5%~10%。多见的为皮疹、哮喘、药物热、严重的可致过敏性 休克而引起死亡。 • 2 大剂量应用青霉素抗感染时，可出现神经精神症状，如反 射亢进、知觉障碍、抽搐、昏睡等，停药或减少剂量可恢复 。 • 3 使用青霉素前必须作皮肤过敏试验。如果发生过敏性休克 ，应立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml～1ml，同时给 氧并使用抗组胺药物及肾上腺皮质激素等。 （注：由于青 霉素过敏性反应实为杂质引起的，所以目前有部分进口高纯 度青霉素无需皮试，可直接使用） • 4 肌注钾盐时局部疼痛较明显，用苯甲醇溶液作为稀释剂溶 解，则可消除疼痛。(2005年，国家药监局发文禁止苯甲醇
菌种→孢子制备→种子→发酵→提取→ 精制→成品检验→包装→分装→（应用 →跟踪→质量分析） 1．菌种的选育技术： （1）杂交育种（2）原生质体融合 （3）基因工程（4）新抗生素产生菌获得
2．菌种保藏： （1）定期移植保存法 （2）液体石蜡封藏法 （3）真空冷冻干燥保藏法 （4）液氮超低温保藏法 （5）沙土管保藏法 （6）麦皮保藏法