GP73与肝癌关系的研究进展
福建医科大学附属第二医院 普外科 周文瑞
肝癌现状
原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC是世界 范围最常见的恶性肿瘤之一。
我国是全球肝癌发病率最高的国家，每年发病患者数 占全球约 55%。
肝癌患者早期无明显症状一旦出现症状就诊，往往已 属于中晚期，失去了有效的治疗时机，因此其早期诊
GP73 作为肝癌诊断标志物的价值
2005 年，Block 等用乙型肝炎病毒感染土拨鼠，建立土拨鼠肝 癌模型，运用糖蛋白组学手段检测了GP73 在肝癌组和正常组血 清中的表达情况，结果发现在肝癌组血清中 GP73 明显增高。
2012中国肿瘤登记年报

超声检查
◘ <1.0
的病灶发现困难
放射性◘ 核良素、恶肝性扫结描节鉴别困难
CT检查◘ 影像学动态监测的高成
选择性腹本，腔患动者难脉以或承受肝动脉造影
检查 ◘ 肝癌发展至一定阶段时,
X线检查影现像,但学往检往查已可发有展相至应疾表病

磁共振成中像晚期（, 且MR对I疾）病早期
断就显得尤为重要。
中华人民共和国卫生部. 原发性肝癌诊疗规范(2011年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2011, 27(11): 1141-1159.
肝癌现状
肝癌的发病率仅次于肺癌和胃癌，居第三位。其死亡率仅次于肺癌。
肺癌 胃癌 结直肠癌 肝癌 食管癌 乳腺癌 胰腺癌 淋巴癌 膀胱癌 甲状腺癌
0
《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》：对于 AFP≥400μg/L超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，排 除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑 肝癌
Debruyne E N, Delanghe J R. Diagnosing and monitoring hepatocellular carcinoma with alpha-fetoprotein: new aspects and applications[J]. Clin Chin Acta, 2008, 395(1-2), 19-26.
诊断概率低
肝穿刺行针吸细胞学检查
剖腹探查
B
4
肝癌肿瘤标志物
甲胎蛋白（AFP） 高尔基体糖蛋白 73（golgi protein-73，GP73），磷脂
酰基醇蛋白聚糖 -3（glypican-3，GPC3），鳞状细胞 癌抗原免疫球蛋白复合物（Squamous cell carcinoma antigen，SCCA），α-L 岩藻糖苷酶（alphalfucosidase ，AFU）等。
Hu L, Li L, Xie H, et al. The Golgi localization of GOLPH2(GP73/GOLM1) is determined by the transmembrane and cytoplamic sequences[J]. PLoS One, 2011, 6(11): e28207.
20-50%的慢性 肝炎、肝硬化也 合成AFP
2010 版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将 AFP作为筛查指标。但我国的HCC大多与HBV感 染相关，与西方国家HCC致病因素不同（多为 HCV、酒精和代谢性因素），结合国内随机研究 (RCT) 结果和实际情况，目前对HCC的常规监测 筛查指标中继续保留AFP。
甲胎蛋白（AFP）
2 个问题 假阴性，当 AFP 基因表达调控停止在转录后翻译前时
，AFP 的表达量会降低，就会出现假阴性，并且当肝 癌较小时，AFP 的表达量低于检测的最低限，易出现 假阴性；而当肝癌过大时,AFP 表达延迟或者表达量超 过检测的最高限，HCC 患者也可呈现 AFP 阴性。 假阳性，AFP 不仅在 HCC 患者中会升高，在慢性肝炎 、肝硬化、胃癌、胚胎癌及其他肿瘤患者中都常有一 过性 AFP 增高。
36人 29人 29人 22人 21人 7人 7人 7人 7人1020Fra bibliotek3040
前10名癌症每10万人发病数
54人
50
60
肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 结直肠癌 胰腺癌 乳腺癌 白血癌 脑癌 淋巴癌
0
46人 26人 26人 17人 14人 7人 5人 4人 4人 4人
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 前10名癌症每10万人死亡数
甲胎蛋白（AFP）概述
1956年发现，60年代末应用于临床，是目前全世界应 用最广泛的肝癌肿瘤标志物。
正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊，胎儿出生 约两周后甲胎蛋白从血液中消失。正常人血清中甲胎 蛋白的含量尚不到20ug/L。
当肝细胞癌变时，低甲基化作用会使 AFP 的基因表达 开放，AFP 表现为表达增加。
甲胎蛋白（AFP）
近年来有报道指出, 诊断原发性肝癌,敏感性为39-64%, 特异性为 76-91%, 对早期肝癌具有9-32%阳性预测值。
有近1/3的HCC患者AFP为阴性（敏感性不足），同时20-50%的慢 性肝炎、肝硬化也合成AFP（特异性不足）, 这给HCC的诊断带来 了困难。
特异性不足
GP73 作为肝癌诊断标志物的价值
机制：在正常肝脏组织，GP73 主要表达于汇管区的 胆管上皮细胞，在肝细胞则无表达或表达很少。但在 肝脏疾病中，其在肝细胞及血清中的含量上调，在肝 炎中上调水平低，在肝癌中上调水平高。经研究，这 些高表达的 GP73 主要来自于肝细胞，而胆管细胞表 达 GP73 则改变不明显。
Li X, Wu K, Fan D. Serum golgi phosphoprotein 2 level: a better marker than alphafetoprotein for diagnosing early hepatocellular carcinoma[J]. Hepatology, 2009, 50(5): 1682.
GP73 的概述
又称高尔基体II型跨膜 蛋白，分子量73KD，恒 定表达于正常肝脏的胆 管上皮细胞，肝实质细 胞很少或不表达
从GP73的结构来看， GP73是一个岩藻糖基化 蛋白，而已经有大量的 报道显示岩藻糖基化与 HCC的发生密切相关。
2000年，Kladney等首次 从巨细胞肝炎肝组织内 克隆GP73。