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能力目标
• 熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、 分析检验、贮存保管、使用等问题；
• 能写出硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯 那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸 利多卡因的化学结构； • 认识硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、沙丁胺醇、重酒石酸 去甲肾上腺素、盐酸苯海拉明、氯雷他定、富马酸酮替芬 的化学结构。
• 难点：典型药物的化学结构和结构特点。局部麻醉药的构 效关系 。
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授课内容
第一节 影响胆碱能神经系统药物 第二节 影响肾上腺素能神经系统药物 第三节 组胺H1受体拮抗剂 第四节 局部麻醉药
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第一节 影响胆碱能神经系统药物
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机体中的胆碱能神经兴奋时，其末梢 释放神经递质乙酰胆（acetylcholine， ACh）,它与胆碱受体结合，使受体兴奋， 产生一系列生理反应。影响胆碱能神经系 统的药物，包括拟胆碱药和抗胆碱药。
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毒蕈碱型受体（M受体），产生副交感神经 兴奋效应，既心脏活动抑制，支气管胃肠平 滑肌和膀胱逼尿肌收缩，消化腺分泌增加， 瞳孔缩小等。
烟碱型受体（N受体），N1位于神经节突触 后膜，可引起自主神经节的节后神经元兴奋， N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板 电位，导致骨骼肌兴奋。
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一、拟胆碱药
• 乙酰胆碱（Acetylcholine, ACh）是胆碱能神经 递质,能选择性地与乙酰胆碱受体结合。 • 按胆碱受体对天然生物碱毒蕈（xun）碱 (Muscarine)或烟碱(Nicotine)的敏感性不同，分 为两类：即毒蕈碱样胆碱受体，简称M胆碱受体 和烟碱样胆碱受体，简称N胆碱受体。
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重点难点
• 重点：典型药物：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、 马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁 卡因、盐酸利多卡因的化学结构或结构特点、理化性质及 临床用途。拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、 组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；常用药物作 用特点；局部麻醉药的构效关系。
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1
概述—胆碱受体激动剂
以两个碳原子 长度为最好
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
被乙基或苯基 取代活性下降 O
O
N+
带正电荷的氮是活性必需的， 若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或 Se+(CH3)2代替活性下降
若有甲基取代，N样作用大为减 弱，M样作用与乙酰胆碱相当
M样作用
N样作用
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1
概述—胆碱受体激动剂
O CH3 O N+(CH3)3
• ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生 副作用。 • ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利 用度极低。 • ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液 中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。
第 6章
外周神经系统药物
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神经系统组成
神经系统
胆碱能药物 肾上腺素能药物
外周神经系统
中枢神经系统
制药 中枢兴奋药 全身麻醉药
自主神经系统 交感神经系统
运动神经系统
局部麻醉药
副交感神经系统
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知识目标
• 掌握：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马 来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐 酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、 理化性质、临床用途； • 熟悉：拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分 类、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型； 熟悉常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺 素能神经系统药物、组胺H1受体拮抗剂和局部麻 醉药的结构特点、作用特点；熟悉局部麻醉药的 构效关系； • 了解：外周神经系统药物的发展概况。
氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
拟胆碱药物的构效关系
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构效关系
O O + N
• 乙酰基用乙基或苯基取代活性下降。 • 季铵基部分的N原子是活性必须的，被其他原 子取代后活性下降 • 酯与季铵之间以两个碳原子的长度为最佳 • 乙基链上α位C上的H若要取代可用甲基，延长 作用时间，且N样作用大于M样作用。 • 季铵基上的3个甲基若用较大的烃基取代使激 动活性降低，有时甚至转为拮抗作用。
是一类具有与乙酰 胆碱相似作用的药 物。
胆碱酯酶抑制剂 及胆碱酯酶复活 剂
•常用药物有：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、溴新斯的 明 、溴吡斯的明、苄吡溴铵等 。
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概述—胆碱受体激动剂
胆碱受体 — 与乙酰胆碱结合
M-胆碱受体 副交感神经节后纤维 支配的效应器细胞膜上 毒蕈碱 (Muscarine) N-胆碱受体 神经节细胞和 骨骼肌细胞膜上 烟碱(Nicotine)
治疗心动徐缓性 心率失常 治疗慢性阻塞性 呼吸道疾病、尿 失禁
M3
M4 M5 N N1 N2
腺体和平滑肌 大脑 神经节 神经肌肉接头
缺乏特异性配基 缺乏特异性配基 治疗早老性痴呆 治疗高血压 松弛骨骼肌
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分类
胆碱受体激动剂 拟胆碱药物
（cholinergic drugs）
M胆碱受体激动剂 N胆碱受体激动剂
受体 M M1
分布 大脑皮质、海马、纹状体、 周围神经节和分泌腺体
生理功能 与传递神经元的兴奋 冲动有关、调节大脑 的各种功能，并调节 汗腺和消化腺体的分 泌
激动剂药物作用 治疗早老性痴呆
拮抗剂药物作用 治疗消化道溃疡
M2
中枢神经系统较低脑区和心 脏等周围效应器组织 腺体和平滑肌
引起心肌收缩力减弱、 有可能用于治疗 心率降低、传导减慢 冠心病和心动过 速 血管平滑肌舒张、胃 肠道和膀胱平滑肌收 缩、括约肌松弛、瞳 孔缩小、腺体分泌增 加 抑制钙离子通道 孤儿受体 释放乙酰胆碱 治疗痉挛性血管 病、手术后腹气 胀、尿潴溜
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• 结构中带正电荷的基团是活性所必须的，可以是 三甲基季铵结构，也可通过叔胺结构质子化得到 • 一般在季铵氮原子与末端H之间为5个原子的链 （C-C-O-C-C-N）（五原子规则）