[作者简介] 张紫虹(1968-),女,学士,副主任医师,主要从事毒理检验研究。

=卫生与毒理>聚维酮碘消毒液的毒性研究张紫虹,杨美玲,胡永成,谭建斌,李志(广东省疾病预防控制中心,广州 510300)

[摘要] 目的:研究聚维酮碘消毒液的安全性。方法:采用动物试验观察其急性毒性、亚急性毒性、微核试验及刺激性毒性结果。结果:聚维酮碘消毒液对大鼠和小鼠急性经口LD50均大于5000mg/kg#BW,属实际无毒级;原液对新西兰家兔多次完整皮肤、破损皮肤无刺激,其4倍稀释液对新西兰家兔的眼无刺激、多次阴道粘膜极轻刺激性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性,未发现该受试样品对体细胞有诱变作用;亚急性毒性试验,给药量在1000mg/kg#BW以下,与阴性对照组比较,对大鼠的体重、脏体系数、血常规及血清生化指标无显著影响,脏器组织病理学检查未发现异常。结论:聚维酮碘消毒液毒性较低,对皮肤、粘膜刺激小,在使用浓度下毒理学是安全的。[关键词] 聚维酮碘;急性毒性;亚急性毒性;微核试验;刺激性[中图分类号] R114 [文献标识码] B [文章编号] 1004-8685(2008)08-1641-03

ToxicityofpovidoneiodinedisinfectionsolutionZhangZi-hong,YangMei-ling,HuYong-cheng,TanJian-bin,LiZhi(GuangdongCenterforDiseaseControlandPrevention,Guangzhou510300,China)

[Abstract] Objective:Toevaluatethetoxicologicalsafetyofpovidoneiodinedisinfectionsolution1Methods:Accordingtothetechnicalstandardfordisinfection,theacuteoraltoxicitytest,thesubacutetoxicitytest,themicronucleustest,andtheacuteeyeanddermalirritationtestwereperformed1Results:TheLD50ofpovidoneiodinedisinfectionsolutionforbothratsandmiceweremorethan5000mg/kg#BW1Intheeyeanddermalirritationtests,thestocksolutionshowednoirritationoneyes,intactskinsanddamagedskinsofrabbits1Lowirritationwasobservedinregularvaginalmucosatest1Theresultofthemousebonemarrowpo-lychromaticerythrocytes(PCE)micronucleustestwasnegative1Compareedwiththecontrolgroup,thebodyweight,organcoeff-icientandlaboratoryexaminationsindifferentdosagegroups(<1000mg/kg#BW)showednosignificantdifferences1Noobviouspathologicalchangesofvariousorganswereobservedinthetestedanimals1Conclusion:Thepovidoneiodinedisinfectionsolutioningivendosagesistoxicologicallysafe1[Keywords] Povidoneiodine;Acutetoxicity;Micronucleustest;Irritation

聚维酮碘消毒液主要有效成份为聚维酮碘(Providone-Iodine,PVP-I,碘伏),含有效碘015%。PVP-I是一种高效、广谱消毒剂,近几年作为消毒剂被临床各科室广泛应用。有关PVP-I的报道,主要是临床应用方面,对毒性研究方面,国外主要集中在细胞毒素的作用[1]。我们对PVP-I消毒液(含有效碘015%)急性毒性、皮肤黏膜刺激、微核试验和亚急性毒性进行试验,现将结果报道如下。1 材料和方法111 材料11111 受试物 聚维酮碘消毒液,某公司提供。11112 实验动物 SPF级NIH小鼠和SD种大鼠由南方医科大学实验动物中心(动物生产许可证号:SCXK(粤)2006-0015)提供;新西兰家兔由广东省医学实验动物中心(动物生产许可证号:SCXK(粤)2003-0002)提供。11113 样品处理 用纯净水配制成试验所需浓度。一次破损皮肤刺激、多次皮肤刺激试验受试物为原液,眼刺激试验、多次阴道黏膜刺激试验受试物为样品稀释4倍。11114 动物实验室 实验动物使用许可证号:SYXK(粤)2003-0011。112 试验方法11211 急性经口毒性(LD50)、一次破损皮肤刺激试验、多次皮肤刺激试验、眼刺激试验、多次阴道黏膜刺激试验、微核试验具体检验方法见5消毒技术规范6(2002年版)中消毒产品毒理学实验技术规范[2]。11212 亚急性毒性试验。SPF级SD健康大白鼠80只,体重160~180g。设10010、30010、100010mg/kg#BW剂量和阴性对照组四个试验组,每组20只,雌雄各半,每天按110ml/100g#BW灌胃,样品组给予各剂量受试物,阴性对照组每天给予纯净水,连续30d。每鼠保证有充足饮水和饲料供应,自由饮食。每日观察记录动物生理体征,每周称量并记录动物体重。观察指标包括:(1)大鼠一般生理体征、外观、行为、大小便、皮毛等;(2)体重、脏体系数;(3)血液常规和生化指标:

1641中国卫生检验杂志2008年8月第18卷第8期 ChineseJournalofHealthLaboratoryTechnology,Aug2008;Vol18 No8血红蛋白、红细胞计数、白细胞数及分类计数、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血糖、总蛋白、白蛋白、总胆固醇、肌酐和尿素氮等。上述指标用日立7600全自动生化仪和雅培3700全自动血球计数仪检测,试剂由仪器生产商供应;(4)肝脏、肾脏、甲状腺、胃及小肠等器官的大体解剖和显微镜下组织病理学检查。11213 统计处理:数据用SPSS1110软件包进行统计分析。2 结果211 急性经口毒性试验染毒后,连续观察14d,未观察到中毒表现及死亡,观察期满处死动物进行尸体解剖,肉眼观察,未发现异常的组织或脏器。大、小鼠急性经口毒性LD50均大于5000mg/kg#BW。212 微核试验500~5000mg/kg#BW剂量,各剂量组与溶剂对照组相比,微核细胞率的增加无显著性意义,也无剂量-反应关系,未发现该受试样品对体细胞有诱变作用。213 一次破损皮肤刺激试验观察期内,受试新西兰家兔破损皮肤未见红斑、水肿等异常反应,最高刺激指数为010。214 多次皮肤刺激试验观察期内,受试新西兰家兔皮肤未见红斑、水肿,也未发现其它症状,刺激指数为010。215 眼刺激试验受试新西兰家兔的眼刺激反应评分:角膜损害、虹膜损害、结膜充血、结膜水肿最高平均积分均为0;72h眼睛刺激反应完全恢复。216 多次阴道黏膜刺激试验受试组与对照组新西兰家兔局部阴道组织肉眼观察可见轻微充血,未见水肿;组织病理学观察结果阴道粘膜刺激指数为4189。217 亚急性毒性试验21711 血常规指标 从表1可见,中剂量组与阴性对照组比较,淋巴细胞差异有显著性意义(P<0105),但波动在本实验室历史参考值范围(淋巴细胞数:75101~93142%)内。其余各剂量组血常规指标与阴性对照组之间差异无显著性意义(P>0105)。实验结果显示受试物亚急性毒性试验血常规无异常。21712 血生化指标 从表2可见,血生化指标各剂量组与阴性对照组之间差异无显著性意义(P>0105),结果显示该受试物亚急性毒性试验生化指标无异常。

表1 聚维酮碘消毒液亚急性毒性试验终期血常规指标(n=10,x?s)剂量(mg/kg#bw)红细胞数(1012/L)血红蛋白(g/L)白细胞数(109/L)血小板(109/L)淋巴细胞数(%)中性粒细胞数(%)单核细胞数(%)嗜酸性粒细胞数(%)嗜碱性粒细胞数(%)

雄性07117?012814911?5131318?21578118?791582121?310710178?21205160?11201129?01380114?01131007114?011914913?2181217?21080411?1291780127?116711132?01796157?11571165?01520120?01113007121?014514716?6161212?21872812?911975182?4126*15137?41147100?11631161?01460121?012010007102?013114410?5101116?11870613?1261576193?513214196?41126129?11401161?01310121?0116雌性07109?012914517?419915?11083113?961180112?210711166?11806117?11251190?01390116?01121006199?012914314?511816?11390019?1981878197?417813124?31505159?11442102?01640119?01133007112?012714417?217814?11387914?1271378135?4153*13146?41006119?11531190?01540110?010510007104?012014317?514812?11486010?1081576164?310814101?31316163?11002144?01760126?0121 与阴性对照组比较,*P<0105

表2 聚维酮碘消毒液亚急性毒性试验终期血清生化指标(n=10,x?s)剂量(mg/kg#bw)丙氨酸氨基转移酶(U/L)天冬氨酸氨基转移酶(U/L)总蛋白(g/L)白蛋白(g/L)肌酐(Lmol/L)尿素氮(mmol/L)葡萄糖(mmol/L)总胆固醇(mmol/L)

雄性03813?71518418?45106516?2113312?1144614?4146196?11404190?01711164?01181003416?21314610?22196514?1193311?1124711?2186170?11015114?01821167?01243003811?71217513?43176317?1173119?1104614?1196133?01745104?01851156?013010003713?51814813?20146319?2143213?1124511?1125159?01644184?01461152?0116雌性03018?21718714?22147511?4103814?2125216?3116172?01835138?01671185?01281003313?61520211?66127317?3133713?2125318?3116167?01956130?11332107?01353002917?21517617?35127318?2193713?1165314?2166158?01956103?01822110?013910003114?31718817?24157214?3143617?1175212?3126134?01555194?01462115?0117