病毒性脑炎临床指南
对于大部分没有禁忌症的疑似脑炎患者,尽可能 行腰穿检查,并在数小时内得到结果,以指导进 一步处臵。 如果已经存在延误或患者症状恶化,则应给与阿 昔洛韦治疗。 对于疑似脑炎患者,即使抗菌或抗病毒治疗已经 开始,也要行腰穿检查以明确病原体。单纯疱疹 病毒脑炎患者即使在抗病毒治疗开始一周以后, 仍有80%可以在脑脊液中得到PCR阳性结果。
出现语言障碍和行为改变的患者,如 果发热不明显,常常被误诊为精神病、药 物中毒、酒精中毒,以致延误诊断和治疗。
提示: 任何伴随发热的癫痫患者,均应考虑 中枢神经系统感染的可能
脑炎漏诊的原因:
错误地将患者的发热和意识障碍归因于缺乏有力证据 的泌尿系统感染和肺部感染; 仅仅因为患者入院时不发热,就忽视患者可能存在隐 含的热性疾病; 缺乏有力的证据而将患者的意识水平下降归因于药物 中毒或酒精中毒; 对于意识不清的患者,忽略了他们是否存在发热和癫 痫发作; 对于没有禁忌症的患者,未行腰穿检查
治疗
三原则: 是否应给与抗病毒或免疫抑制治疗 以控制病情 控制早期并发症 预防迟发性并发症
脑炎病人标准的监护措施包括:
面罩吸氧 静脉补液病关注水分电解质平衡 鼻导管或肠道外营养支持 并发症处理 意识障碍病人应早期由ICU小组进行评价并尽 快转运至ICU病房
问题一:何时开始阿昔洛韦治疗
辅助治疗
脑水肿患者,可用皮质激素和甘露醇降低颅内 压。 近期研究证实,即使对于没有明显脑水肿的患 者,皮质激素仍然可能使患者受益;
其他抗病毒和免疫调节治疗
急性病毒脑炎
单疱脑炎-1,-2
水痘-带状疱疹病毒 脑炎 人类疱疹病毒6型脑 炎
阿昔洛韦
阿昔洛韦+皮质激素 甘昔洛韦、膦甲酸
亚急性/慢性脑炎
检查癫痫相关体征 – 舌或颊咬伤可能提示癫痫发作 检查是否存在神经系统局灶性体征 – 半球体征 迟缓性麻痹 震颤 耳聋 – 腮腺炎病毒感染或立克次体感染 伴随神经根炎 - 巨细胞病毒 EB病毒感染
脑干脑炎诊断线索
后组颅神经受累 肌阵挛 交感神经症状 闭锁综合征 脑干MRI改变,伴基底部脑膜强化
问题二:何时停止阿昔洛韦治疗
常规疗程14-21天,尤其对于疱疹病毒脑炎患 者,要注意10天后可能出现的病情反复; 有些研究者主张:在疗程临近结束时,重复腰 穿检查,如果PCR仍可检测出单纯疱疹病毒, 则继续阿昔洛韦治疗; 如果早期单纯疱疹病毒检测阴性,而其他特征 符合人合胞体病毒脑炎,则应继续阿昔洛韦治 疗,并复查腰穿,如果仍为阴性,治疗持续至 少10天。
异地旅行史: 亚洲旅行归来的伴随发热和意识水平下降的患者,应 考虑日本脑炎和登革热; 非洲旅行归来的患者,应考虑脑型疟疾。 动物接触史: 在美国,数次西尼罗河病毒脑炎的爆发是由携带病毒的 病鸟引起的。
诊断思路 —重要的查体发现
检查气道是否通畅 评价并记录患者意识水平 迅速处理感染并发症 对于轻度行为异常或定向力障碍的患者,要记录、描 述其行为 通过常规医学查体发现可能导致患者昏迷的其他原因
如果CT检查迅速完成且没有禁忌症,腰穿要尽量在1到 2个小时之内完成。 如果患者仅存在轻度意识水平下降而没有局灶性神经 功能缺损,可直接行腰穿检查而不要耽误时间去做CT 检查 如果CT检查要耽误几个小时,则即刻同时给与抗细菌 及抗病毒治疗。对于细菌性脑膜炎,入院和治疗开始 之间如果延误6小时以上。可能影响预后。 对于单疱脑炎,入院到开始治疗之间的延误超过2天, 将影响预后。
CT scan with contrast of a middle-aged man with a one-week history of a flulike illness, severe headache and increasing confusion, who had HSV encephalitis confirmed by CSF PCR. (A) A low density area in the left temporal lobe, with swelling and some contrast enhancement. (B) The same patient four days later with more marked changes
诊断思路 —何时开始考虑脑炎诊断
经典的前驱症状:急性类感染综合征 进展症状:高热 头痛 恶心 呕吐 意识状态改变 伴随症状:癫痫发作 局灶性神经系统症状
一项基于93例单疱脑炎患者的研究表明: 91%的患者入院时发热; 76%的患者出现定向力障碍; 59%的患者出现语言功能障碍; 41%的患者出现行为改变; 33%的患者出现癫痫。
依据已有证据选择:
e-b病毒/巨细胞病毒(特别对于免疫缺陷换则) 腺病毒、流行性感冒、轮状病毒(儿童) 麻疹
特殊环境
狂犬病、西尼罗河病毒、蜱传脑炎病毒 抗体试验
诊断思路 —影像学检查
MRI比CT更为敏感,表现 为相应脑部位高信号,在疾病 早期MRI可能表现正常,而DWI 可能有助于发现病变早期改变
影像学无相关改变
发病机理
病毒对细胞的直接损害+感染后免疫反应
脑实质和神经元细胞首先受累 部分血管出现严重的血管炎 感染后脱髓鞘也参与损伤机制
HSV-1
感染首先出现在口腔粘膜—唇疱疹、溃疡 血清学研究表明90%的成年人曾感染HSV-1 沿三叉神经向心性穿行到达半月神经节—潜伏感染
大约70%的HSV-1脑炎患者体内存在病毒抗体,
低、很 正常-高 低 (<30%) 1.0-5 0.2-5
0.5-1
>1
<0.45
诊断思路 —病毒学检查
病毒性脑炎的确诊以基于脑组织或脑脊液的 病毒学检查为基础,包括 培养、 PCR、 特异性的脑脊液免疫应答。
病毒性脑炎病原学检测路径
脑脊液PCR
所有患者:
单纯疱疹病毒-1,单纯疱疹病毒-2,水痘带状疱疹病毒 EV病毒
免疫功能正常的患者:
JC/BK病毒(进行性多灶性白质脑病) 麻疹病毒(亚急性硬化性全脑炎, 发生于首次感染多年以后) 风疹病毒(进行性风疹全脑炎,非常罕见)
诊断思路 —重要的病史特征
对于怀疑脑炎的患者,病史往往可以提供有价值的线 索,即使对于意识障碍的患者,询问家属甚至邻居都 可以提供帮助。 询问患者最近是否曾经出过皮疹,即使患者没有类似 病史,也要询问患者的其他家庭成员或患者的周围人 群是否有人出疹。 对于意识清楚的患者,询问患者是否存在幻嗅,这可 能提示患者额颞叶受累
副黏液病毒
麻疹病毒,流行性腮腺炎病毒,
其它(rarer causes)
Influenza viruses, 腺病毒, 风疹病毒
按地缘分类
美洲
西尼罗河脑炎,圣路易斯脑炎,委内瑞拉脑炎,
东部&西部马脑炎,科罗拉多蜱热病毒脑炎,登革热,狂犬病
欧洲/中东
蜱生脑炎,西尼罗河脑炎,登革热,狂犬病
非洲
西尼罗河脑炎,立夫特山谷热病毒脑炎,登革热,狂犬病
T2-weighted MRI brain scan showing right temporal lobe hyperintensity in a patient with herpes encephalitis
诊断思路 —电生理检查
脑电图常显示非特异性高 波幅慢波。 过去曾认为周期性单侧癫 痫样放电提示合胞体病毒感染
病毒性脑 膜脑炎
开放压 N/H
急性细 菌性脑 膜炎 H
混浊 10050000 中性粒 细胞 低
结核性 脑膜炎
H
真菌性 脑膜炎
正常
颜色 清 细胞数 5-1000 mm3 分类 淋巴细胞 脑脊液、 /血浆 含糖量 比值 蛋白 正常
H100Very H 200mm 混浊/黄 清/混浊 清 25-500 0-1000 <5 淋巴细 胞 淋巴细 胞 淋巴 细胞 66%
皮疹 – 是否存在带状疱疹,有助于病因学检查; 注射针眼 – 提示静脉内用药; 皮肤Kaposi’s肉瘤 – 提示可能存在HIV感染 HIV患者口腔溃疡或中心凹陷性皮肤丘疹播散性组织胞浆菌病、隐球菌感染 生殖器 – 疱疹病毒溃疡和梅毒下疳 胸部、耳、泌尿系统 – 发现感染的证据
亚急性和慢性病毒性脑炎的病因
存在免疫缺陷的患者: (HIV、器官移植、恶性肿瘤、免疫抑制治疗)
麻疹病毒(包涵体脑炎) 水痘-带状疱疹病毒(多灶性白质脑病) 巨细胞病毒 单纯疱疹病毒 人类疱疹病毒-8 肠道病毒 乳头多瘤空泡病毒(进行性多灶性白质脑病)
亚急性和慢性病毒性脑炎的病因
腰穿检查的价值在于:脑脊液的检测结果可以提示是 否存在中枢神经系统感染 继而可以区分是细菌感染还是病毒感染,并以此为基 础确定抗感染策略以及进一步脑脊液培养及PCR检查的 方向 注意: 存在占位性体征、明显的脑肿胀或脑疝的患者,腰穿 检查可能加重病情。对于怀疑存在以上情况的患者, 应首先进行CT检查
亚洲
日本脑炎,西尼罗河脑炎,登革热,狂犬病
大洋洲
澳洲墨莱溪谷脑炎,日本脑炎
诊断金标准:
脑组织活检或尸体解剖
典型的临床表现: 发热 剧烈头痛 意识水平下降 脑部炎症的标志性反应: 脑脊液出现炎性细胞 影像学改变
区分两个名词:
脑炎 脑病
引发脑病的常见病因:
代谢性疾病
药物过量和酒精中毒 鉴别点: 一般缺少发热病史 脑脊液缺乏特异性改变
免疫缺陷患者
水痘-带状疱疹病毒 巨细胞病毒脑炎 阿昔洛韦 更昔洛韦
麻疹包涵体脑炎
肠道病毒脑炎
利巴韦林
普来可那立,免疫 球蛋白