・５１８・ 中国疗养医学２０１２年第２ｌ卷第６期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｏｎｖａｌｅｓｃｅｎｔ Ｍｅｄ，Ｊａｎ．２０１２，Ｖ０１．２１，Ｎ０．６ 【２】ＭｃＧｅｏｗｎ Ｗｊ，Ｓｈａｎｋｓ ＭＦ，￣ｅｎｎｅｒｉ Ａ．Ｂａｓｅｌｉｎｅ ｓｅｍａｎｔｉｃ ｆｌｕ— ｅｎｅｙ ｓｃｏｒｅｓ ｐｒｅｄｉｃｔ ＣＨＥＩ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｓ ｒｅｓｔｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｂｒａｉｎ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ【Ｊ】． Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｅｍｅｎｔ，２００９，５（４）：３９． ［３］吴月娥，宋成成，李婷婷，等．阿尔茨海默病治疗的研 究进展［Ｊ】．承德医学院学报，２００９，２６（１）：１００—１０２． ［４］Ｃｏｕｒｔｎｅｙ Ｃ，Ｆａｒｒｅｌｌ Ｄ，Ｇｒａｙ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ５６５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ２０００）： ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ ｔｒｉａｌ【Ｊ１．Ｌａｎｃｅｔ，２００４，３６３（９４２７）： ２ｌ０５—２ｌ】５． ｆ ５１李定国，张中红，张明，等．多奈哌齐与他克林治疗阿 尔茨海默病的对照研究【Ｊ】．中华精神科杂志，２００２，３５ ｆ４１：２１６－２１９． 【６］Ｅｒｋｉｎｊｕｎｔｔｉ Ｔ，Ｋｕｒｚ Ａ，Ｇａｕｔｈｉｅｒ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｇａｌａｎ－ ｔａｍｉｎｅ ｉｎ ｐｒｏｂａｂｌｅ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｅｅｒｅｈｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ：Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌ【Ｊ］． Ｌａｎｃｅｔ，２００２，３５９ｆ９３１４）：１２８３—１２９０． ［７］Ｓｈｕａ—Ｈａｉｍ ＪＲ，Ｙａｐ Ｃ，Ｋｒｅｔｏｖ Ａ，ｅｔ ａ１．１７２—４１１：Ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｎｅｘｔ－ｄａｙ ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｒｉｖａｓｔｉｇｒｎｉｎｅ ｏｒａｌ ｃａｐｓｕｌｅｓ（Ｅｘｅｌｏｎ） ｔｏ ｒｉｖａｓｔｉｇｍｉｎｅ ｐａｔｃｈ（Ｅｘｅｌｏｎ Ｐａｔｃｈ）ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ：Ａ ｔｗｏ－ｍｏｎｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｅｍｅｎｔ，２００８，４（４）：４９４． 【８】Ｌｉｔｔｌｅ ＪＴ，Ｗａｌｓｈ Ｓ，Ａｉｓｅｎ ＰＳ．Ａｎ ｕｐａａｔｅ ｏｎ ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ Ａ ａｓ ａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓｔｉｇ Ｄｒｕｇｓ，２００８，１７（２）：２０９—２１５． 【９］Ｓｗａａｄ ＤＦ，Ｄｕｂｅｌａａｒ ＥＪ，Ｓｃｈｅｒｄｅｒ ＥＪ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ：ｆｏｃｕｓ ｏｎ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｒｅａｃｔｉｖａ－ ｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｄｉｓ Ａｓ— ＳＯｅ Ｄｉｓｏｒｄ，２００３，１７（Ｓｕｐｐｌ ４）：１１４－１２２． ｆ ｌ０］Ｔｈｏｍａｓ ＳＪ，Ｇｒｏｓｓｂｅｒｇ ＧＴ．Ｍｅｍａｎｔｉｎｅ：ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｓｔｕｄｉｅ ｉｎｔｏ ｉｔｓ ｓａｆｅｔｙ ａｎｄ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｄｅｍｅｎｔｉａｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｒｖ Ａｇｉｎｇ，２００９（４）：３６７－３７７． ［１ １］Ｂａｋｃｈｉｎｅ Ｓ，Ｌｏｆｔ Ｈ．Ｍｅｍａｎｔｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｌｄ ｔｏ ｍｏｄｅｒａｔｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｒａｎｄｏｒａｉｓｅｄ， ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ６－ｍｏｎｔｈ ｓｔｕｄｙ［Ｊ】．Ｊ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓ Ｄｉｓ，２００７，１１（４）：４７１－４７９． Ｉ １２］Ｓｃｏｗ Ｄ，Ｇａｎｔｈｉｅｒ Ｓ．Ｐｈａｒｍａｅｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ 【Ｊ］．Ｃａｎ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００７，５２（１０）：６２０—６２９． 文章编号：１００５—６１９Ｘ（２０１２）０６—０５１８—０２ 【１３】Ｑｉ ｘＬ，Ｘｉｕ Ｊ，Ｓｈａｎ ＫＲ，ｅｔ ａ１．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｂｅｔａ—ａｍｙｌｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅ（１－４２）ｉｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ａｌｔｅｒｅｄ ｃｏｒｎ— ｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｌｉｐｉｄｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｅｘ— ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ＳＨ－ＳＹ５Ｙ ｎｅｕｒｏｂ— ｌａｓｔｏｍａ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ Ｉｎｔ，２００５，４６（８）：６１３—６２１． ［１４】Ｋｕｒｚ Ａ，Ｐｅｍｅｃｚｋｙ Ｒ．Ｎｏｖｅｌ ｉｎｓｉ ｇｈｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｐｒｏｇ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｓｙ— ｃｈｉａｔｒｙ，２０１１，３５（２）：３７３—３７９． 【１５】Ｂｒｅｉｔｎｅｒ ＪＣ．ＮＳＡＩＤｓ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：Ｈｏｗ ｆａｒ ｔｏ ｇｅｎｅｒａｌｉｓｅ ｆｒｏｍ ｔｒｉａｌｓ？［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ，２００３，２（９）：５２７． 【ｌ６］Ｌｉｍ ＧＰ，Ｙａｎｇ Ｆ，Ｃｈｕ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｐｌａｑｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０００，２Ｏ（１５）：５７０９—５７１４． ［１７］Ｔａｎｇ ＹＰ，Ｈａｓｌａｍ ＳＺ，Ｃｏｎｒａｄ ＳＥ，ｅｔ ａ１．Ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ— ｂｒａｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍＲＮＡ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ｔｒａｎｓｔｈｙｒｅｔｉｎ，ａｎ ａｍｙｌｏｉｄ ｂｅｔａ ｓｃａｖｅｎｇｅｒ ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．Ｊ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓ Ｄｉｓ，２００４，６ （４）：４１３－４２０． ［１８］Ｍａｓｓｅ Ｉ，Ｂｏｒｄｅｔ Ｒ，Ｄｅｐｌａｎｑｕｅ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｌｉｐｉｄ ｌｏｗｅｒｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｓｌｏｗｅｒ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｄｅｃｌｉｎｅ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ‘ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ１．Ｊ Ｎｅｕｒｎｌ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００５，７６（１２）： ｌ６２４—１６２９． ［１９】Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ Ｖｗ，Ｂｅｎｋｅ ＫＳ，Ｇｒｅｅｎ ＲＣ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ ｈｏｒｍｏｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｒｉｓｋ：ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｇｅ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００５，７６（１）： １０３－１０５． 【２０］Ｇｈｏｓｈ ＡＫ，Ｇｅｍｍａ Ｓ，Ｔａｎｇ Ｊ．ｐ－Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ ａｓ ａ ｔｈｅｒａｐｅｕ－ ｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ】．Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２００８， ５ｆ ３１：３９９－４０８． 【２１］ Ｂｅｒｇｍａｎｓ ＢＡ，Ｄｅ Ｓｔｒｏｏｐｅｒ Ｂ． 一Ｓｅｃｒｅｔａｓｅｓ：ｆｒｏｍ ｃｅｌｌ ｂｉｏｌｏｇｙ ｔｏ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ【Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ，２０１０，９（２）： ２１５－２２６． ［２２］Ｂｏｎｄａ ＤＪ，Ｌｅｅ ＨＰ，Ｌｅｅ ＨＧ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：ａｎ ｕｐｄａｔｅ［Ｊ】．Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ Ｄｅｖｅｌ，２０１０，１３（２）：２３５—２４６， ［２３］Ｒａｆｉｉ Ｍｓ．Ｔｈｅ ｐｕｌｓｅ ｏｆ ｄｒｕｇ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ】．Ｒｅｖ Ｒｅｃｅｎｔ Ｃｌｉｎ Ｔｒｉａｌｓ，２０１０，５（１）：５７－６２． （收稿日期：２０１２－０２—２４）
阿尔茨海默病动物模型建立及研究 肖勇闫玮娟杜红红王佳冰 （济南军区青岛第二疗养院康复科，２６６０７１）
【关键词１阿尔茨海默病；动物模型；综述 阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种在老年 期发生的以进行性痴呆为主要特征的神经退行性疾病，主 要临床表现为进行性认知功能障碍和记忆力衰退…１，以脑 细胞内神经纤维缠结（ｎｅｒｖｅ ｆｉｂｅｒ ｔａｎｇｌｅｓ，ＮＦＩ＂）和细胞外老 年斑（ｓｅｎｉｌｅ ｐｌａｑｕｅｓ，ＳＰ）以及大量神经元丢失为主要神经病 理特征＿２ｌ。关于ＡＤ的病因、发病机制还不十分明确，因此 研究建立可靠的ＡＤ动物模型对于探明ＡＤ及防治药物的 研究与开发均具有重要意义。本文就目前ＡＤ动物模型的 研究现状作一综述。 １ 损伤模型 １．１化学损伤 １．１．１ 乙酰胆碱Ｍ受体阻断剂所致的动物模型 乙酰胆 碱Ｍ受体阻断剂动物模型可造成认知障碍＿３＿，但对长时记 忆和海马神经元结构无明显影响 。 １．１．２兴奋性毒素所致的动物模型 兴奋性毒素所致的 动物模型模拟了与学习记忆有关的胆碱能神经系统损害 的信息，但无神经炎斑块及ＮＦＴ的组织病理学改变，且神 经毒氨基酸对乙酰胆碱系统的损伤可逆转。同时应注意兴 奋性神经毒素氨基酸对非胆碱能神经元也有影响＿５ｌ。 １．１．３选择性胆碱能神经毒素所致的动物模型 １一乙基
一１一（２一羟乙基）一氯化氮丙啶（ＡＦ６４Ａ）是选择性胆碱能神经 毒素所致的动物模型，可以模拟大脑皮层、海马等脑区胆 碱能神经系统损害和记忆认知行为的改变，但不能形成 Ａ Ｂ沉积、ＮＦＹｓ等组织病理学改变＿６ｌ。 １．１．４免疫毒素所致的动物模型该模型主要用于研究 胆碱能神经元选择性损害和ＡＤ认识障碍的关系机制，拟