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乙型肝炎病毒母婴传播及其阻断
母婴传播在乙型肝炎流行中有十分重要的地位。 母婴传播在乙型肝炎流行中有十分重要的地位。
母婴传播方式( 种 母婴传播方式(3种)
产前传播 产时传播 产后传播
产前传播(宫内感染) 产前传播(宫内感染)
概念: 概念:新生儿出生时从其外周静脉采血测到 HBV复制标志物存在 且持续阳性 个月以上 尽 复制标志物存在,且持续阳性 个月以上,尽 复制标志物存在 且持续阳性3个月以上 管同样采用主被动联合免疫,但近期无免疫效果 但近期无免疫效果。 管同样采用主被动联合免疫 但近期无免疫效果。 过去认为宫内传播发生率较低,仅为 仅为5%~ 过去认为宫内传播发生率较低,仅为5%~15% 近年来研究显示宫内感染率血清学诊断为 20%~34.67%,胎肝组织感染率达 胎肝组织感染率达44.4%~ ~ 胎肝组织感染率达 ~ 61.25% 宫内感染已引起高度关注
广泛宣传
免疫阻断
联合免疫的优势
仅使用乙肝疫苗进行免疫,由于抗 仅使用乙肝疫苗进行免疫 由于抗-HBs产生需要一定的 由于抗 产生需要一定的 时间,一般在完成 针免疫后1~ 月才能产生足够的保 一般在完成3针免疫后 时间 一般在完成 针免疫后 ~2月才能产生足够的保 护性抗体,因此在婴儿半岁内 有一段免疫空白时间 因此在婴儿半岁内,有一段免疫空白时间,增 护性抗体 因此在婴儿半岁内 有一段免疫空白时间 增 加了乙肝母婴传播的机会,降低了保护率 降低了保护率。 加了乙肝母婴传播的机会 降低了保护率。 乙肝免疫球蛋白系经乙肝疫苗免疫健康人后采集的高 乙肝免疫球蛋白系经乙肝疫苗免疫健康人后采集的高 效价血浆或血清分离提取制备的高效价免疫球蛋白制 它主要激活补体系统,在血液 剂,属被动抗体 它主要激活补体系统 在血液、细胞外 属被动抗体,它主要激活补体系统 在血液、 液或粘膜表面与侵入体内的病毒起中和作用,并能使感 液或粘膜表面与侵入体内的病毒起中和作用 并能使感 染细胞释放出的HBV在进入未感染细胞之前被清除 从 在进入未感染细胞之前被清除,从 染细胞释放出的 在进入未感染细胞之前被清除 而防止和减少正常细胞的感染及病毒在体内的复制。 而防止和减少正常细胞的感染及病毒在体内的复制。乙型肝炎病毒Fra bibliotek婴传播 及其阻断
华西感染性疾病中心
乙型肝炎的主要传染源和传播途径
传染源——主要为无症状慢性携带者(AsC, 主要为无症状慢性携带者( 传染源 主要为无症状慢性携带者 , 持续存在6个月以上 即HBsAg持续存在 个月以上、无肝病相关的 持续存在 个月以上、 症状和体征、血清转氨酶正常的慢性HBV感染 症状和体征、血清转氨酶正常的慢性 感染 乙肝患者,其中因 其中因AsC数量大、分布广、 数量大、 者)和乙肝患者 其中因 数量大 分布广、 活动如常人,为重要传染源 为重要传染源。 活动如常人 为重要传染源。 传播途径——有母婴传播、日常生活接触传播、 有母婴传播、日常生活接触传播、 传播途径 胃肠道外传播、性接触传播等。我国40%~ 胃肠道外传播、性接触传播等。我国 ~ 50%AsC来自母婴传播。 来自母婴传播。 来自母婴传播
具体方案如下: 具体方案如下:
(1)、对于HBsAg(+) HBeAg(- 孕妇所生婴儿, HBsAg(+)、 (1)、对于HBsAg(+)、HBeAg(-)孕妇所生婴儿, 应用乙肝疫苗预防 每次5µg,按0、第1月、第6 乙肝疫苗预防, 应用乙肝疫苗预防,每次 按 、 月 月程序接种。 月程序接种。 (2)、对于HBsAg(+) HBeAg(+)孕妇所生婴儿 HBsAg(+)、 孕妇所生婴儿, (2)、对于HBsAg(+)、HBeAg(+)孕妇所生婴儿, 应用联合主动被动免疫 HBIG+乙肝疫苗 联合主动被动免疫即 乙肝疫苗(HBIG 应用联合主动被动免疫即HBIG+乙肝疫苗(HBIG 生后或12h内给予,剂量100 200IU,乙肝疫苗 12h内给予 100~ 生后或12h内给予,剂量100~200IU,乙肝疫苗 24h内 在不同部位给予,2周后再予HBIG100 ,2周后再予HBIG100~ 24h内、在不同部位给予,2周后再予HBIG100~ 200IU),保护率92%~95%;若单用乙肝疫苗,保 200IU),保护率92%~95%;若单用乙肝疫苗, 保护率92% 若单用乙肝疫苗 护率仅为70% 70%。 护率仅为70%。
产后传播
即通过接触母亲唾液、 即通过接触母亲唾液、母乳喂养和其他生活上的密切 接触而传播。 接触而传播。 母乳在母婴传播中的作用尚有争议 主要有以下观点 在母婴传播中的作用尚有争议, 观点: 母乳在母婴传播中的作用尚有争议,主要有以下观点 1、HBeAg阳性母亲母乳中 阳性母亲母乳中DNA含量较高 与其血清 含量较高,与其血清 、 阳性母亲母乳中 含量较高 DNA有关 有关; 中DNA有关; 2、初乳中 较高,而 、初乳中HBVDNA较高 而24h后多数母乳未检测到 较高 后多数母乳未检测到 HBV; 3、联合免疫后是否母乳喂养对婴儿 、联合免疫后是否母乳喂养对婴儿HBV感染发生并 感染发生并 无明显差别。 无明显差别。 目前有关专家认为婴儿出生后只要接受免疫,不劝阻 目前有关专家认为婴儿出生后只要接受免疫 不劝阻 AsC母亲哺乳 但对于血清学标志物 母亲哺乳,但对于血清学标志物 母亲哺乳 但对于血清学标志物HBsAg、HBeAg 、 阳性母亲喂奶需慎重考虑。 及HBcAg阳性母亲喂奶需慎重考虑。 阳性母亲喂奶需慎重考虑
产时传播
概念: 概念:产时胎儿通过产道过程中吞咽含乙肝病 毒的母血、羊水和阴道分泌物等以及分娩过程 毒的母血、 中因子宫收缩使胎盘绒毛血管破裂,少量母血渗 中因子宫收缩使胎盘绒毛血管破裂,少量母血渗 入胎儿血循环中而造成的感染。 入胎儿血循环中而造成的感染。 产时传播是母婴传播最主要的途径。 产时传播是母婴传播最主要的途径。 最主要的途径
母婴传播阻断
向HBsAg阳性的育龄妇女广泛 阳性的育龄妇女广泛 宣传有关防止HBV母婴传播的知识 应将 母婴传播的知识,应将 宣传有关防止 母婴传播的知识 应将HBV 血清学标志物检测列入产前常规检查项目。 血清学标志物检测列入产前常规检查项目。 目前预防乙肝母婴传播较有效 的措施是乙肝免疫球蛋白(HBIG)和乙肝疫苗联 和乙肝疫苗联 的措施是乙肝免疫球蛋白 合免疫。 合免疫。
母婴传播阻断失败原因
10%~20%儿童阻断失败 ~ 儿童阻断失败 阻断失败是指按照国际通用的 是指按照国际通用的0、 、 个月 阻断失败是指按照国际通用的 、1、6个月 方案全程接种乙肝疫苗或联合主动被动免疫, 方案全程接种乙肝疫苗或联合主动被动免疫 婴儿血清中抗HBs始终阴性或其滴度达不到 婴儿血清中抗HBs始终阴性或其滴度达不到 保护水平(抗 保护水平 抗HBs<10IU/L)。 。 母婴传播阻断失败原因 失败原因为 母婴传播阻断失败原因为: 1、宫内传播 、 2、机体因素 、 3、病毒变异 、
母婴传播相关统计学研究
据估计美国每年约有1.9~2.2万婴儿生于母亲HBsAg阳 据估计美国每年约有1.9~2.2万婴儿生于母亲HBsAg阳 1.9 HBsAg 性者。 性者。 研究表明,HBsAg、HBeAg双阳性产妇分娩的新生儿 研究表明 、 双阳性产妇分娩的新生儿 HBV感染率为 感染率为80%~95%, 有25%可能死于肝硬化和肝 感染率为 ~ 可能死于肝硬化和肝 癌。 AsC的发生取决于 的发生取决于HBV感染时间 的发生取决于 感染时间 {宫内感染高达 宫内感染高达100%,新生儿期为 新生儿期为90%,<2岁为 岁为75%~ 宫内感染高达 新生儿期为 岁为 ~ 80%,3~5岁为 岁为35%~45%, 6~14岁为 岁为25%,成人为 ~ 岁为 ~ ~ 岁为 成人为 3%(为免疫抑制病人 。 为免疫抑制病人)}。 为免疫抑制病人
1、宫内传播 、
应用乙肝疫苗和(或 可阻断产时、 应用乙肝疫苗和 或)HBIG可阻断产时、产后所致母婴 可阻断产时 传播,但对宫内传播则无能为力 但对宫内传播则无能为力。 传播 但对宫内传播则无能为力。 研究证明其机制为免疫耐受——免疫耐受是机体免疫 免疫耐受是机体免疫 研究证明其机制为免疫耐受 免疫耐受 系统在接触某种抗原产生的特异性免疫无应答状态,个 系统在接触某种抗原产生的特异性免疫无应答状态 个 体发育越早,免疫耐受诱导成功率越高 免疫耐受诱导成功率越高。 体发育越早 免疫耐受诱导成功率越高。 HBV宫内感染可造成特异性刺激时抗原提呈细胞和 宫内感染可造成特异性刺激时抗原提呈细胞和 Th1、Th2型细胞因子反应均呈低下 型细胞因子反应均呈低下 、 型细胞因子反应均呈低下——Th1型细胞因 型细胞因 子低下使机体不能清除病毒、 子低下使机体不能清除病毒、Th2型细胞因子低下与 型细胞因子低下与 机体对乙肝疫苗的无应答、不能产生抗HBs有关。 有关。 机体对乙肝疫苗的无应答、不能产生抗 有关 宫内传播是导致婴儿出生后乙肝疫苗接种失败的主要 原因。 原因。
引起宫内感染的途径: 引起宫内感染的途径:
血源性———早期研究显示宫内感染为先兆流 早期研究显示宫内感染为先兆流 血源性 盘屏障破坏、胎盘裂隙形成, 产、早产等导致胎 盘屏障破坏、胎盘裂隙形成 使胎盘血管破损,母血混入胎血而感染 母血混入胎血而感染。 使胎盘血管破损 母血混入胎血而感染。 细胞源性———近来有学者对 近来有学者对HBsAg阳性母 细胞源性 近来有学者对 阳性母 亲不同孕期胎盘HBVDNA进行检测 发现 进行检测, 亲不同孕期胎盘 进行检测 发现HBV 感染从胎盘母面到胎儿血管呈渐下降趋势, 感染从胎盘母面到胎儿血管呈渐下降趋势 绒 毛毛细血管内皮细胞HBV感染与宫内感染有关 感染与宫内感染有关, 毛毛细血管内皮细胞 感染与宫内感染有关 并且HBV在胎盘组织内的感染有随孕期延长而 并且 在胎盘组织内的感染有随孕期延长而 增加的趋势,从而证明存在 从而证明存在HBV经胎盘各层细 增加的趋势 从而证明存在 经胎盘各层细 胞转运至胎儿血循环的细胞转运传播。 胞转运至胎儿血循环的细胞转运传播。