中华医学科技奖形式审查结果公布 年份
2018
推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 严重致残致死性染色体病的快速诊断方法学研究及临床应用
推荐单位 推荐单位：广东省医学会 推荐意见： 染色体病是先天性心脏病、神经管畸形、唇腭裂等主要出生缺陷的主要病因之一，给社会和家庭带来承重的精神和经济负担。染色体病目前缺乏有效的治疗手段，预防染色体病唯一有效的途径是通过产前筛查、产前诊断等手段发现染色体异常胎儿，选择性终止妊娠。传统的染色体病的筛查和诊断方法已经不能满足临床需求。该项目建立了适应临床需要的快速产前染色体病筛查与诊断方法。通过NIPT进行大范围的胎儿染色体病的筛查，对于筛查阳性的孕妇进行产前诊断，QF-PCR技术主要用于21三体、18三体、13三体以及性染色体数目异常的快速检测，FISH技术主要用于微缺失综合征的快速诊断。通过NIPT、FISH技术和QF-PCR技术的联合应用，可以保证在高检出率、低假阳性率情况下，快速筛查和诊断出临床常见的染色体非整倍体异常和染色体微缺失综合征。该项目已在多个单位推广应用，能有效减少严重致残致死性染色体病的患儿出生，能有效降低社会和国家的负担，具有巨大的社会效益。
项目简介 染色体病是一类由染色体数目异常或结构畸变所致的疾病，会导致先天性心脏病、神经管畸形、唇腭裂等多发畸形且多数合并神经系统发育异常，是严重致死致残性出生缺陷的主要病因之一，给社会和家庭带来承重的精神和经济负担。常见染色体病以21三体、18三体、13三体以及性染色体数目异常为主，除此之外还有一些由微小染色体异常导致的微缺失微重复综合征。传统的染色体病的筛查和诊断方法是孕妇在孕早期或中期通过血清学筛查，结果为高风险者进一步通过介入性产前诊断手术获取绒毛、羊水或者和脐带血后进行染色体核型分析而诊断胎儿染色体是否异常。传统血清学筛查方法存在检出率低和假阳性率高等局限性，已经不能满足临床需求，而细胞染色体核型分析存在培养周期长、人工操作多、分辨率低等缺点。本项目的主要目的是建立适应临床需要的快速产前染色体病筛查与诊断方法。 本项目主要是通过NIPT进行胎儿染色体病的高准确性筛查，对于筛查阳性的孕妇进行产前诊断，QF-PCR技术主要用于胎儿21三体、18三体、13三体以及性染色体数目异常的快速检测，FISH技术主要用于微缺失综合征的快速诊断。我单位2014年与北京博奥公司合作研发无创产前基因检测技术（NIPT）试剂盒，取得《胎儿染色体非整倍体检测试剂盒（半导体测序法）》CFDA产品注册证。作为国内较早把FISH技术用于检测染色体病的单位，我们在实验过程中逐步改进了绒毛及脐血标本的处理及改良了FISH实验，使得脐血标本使用量大大减少，缩短了检测周期。我们选取适合中国人群的STR位点，通过大量的实验建立了同时检测21三体、18三体、13三体以及性染色体数目的QF-PCR方法。已经获得了国家发明专利“同时快速检测五种染色体数目的方法及试剂盒与应用”。 通过NIPT、FISH技术和QF-PCR技术的联合应用，可以保证在高检出率、低假阳性率情况下，快速筛查和诊断出临床常见的染色体非整倍体异常和染色体微缺失综合征。自该项目在临床开展应用以来，共进行了71575例检测，检出染色体异常胎儿2128例，检出21三体1024例，13三体312例，18三体278例，性染色体异常413例， 微缺失综合征101例。项目的应用能有效减少严重致残致死性染色体病的患儿出生，能有效降低社会和国家的负担，具有巨大的社会效益。 知识产权证明目录
序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人
1 中国发明专利 中国 CN201110301528.9 2013-02-13 同时快速检测五种染色体数目的方法及试剂盒与应用 尹爱华，杜丽，卢建，何天文，兰菲菲，杨洁霞，李海霞，符振华，郭莉，傅文婷
2 中国实用新型专利 中国 ZL201520054651.9
2015-08-05 一种滴管 尹爱华，陈汉
彪，张亮，吴菁，郭莉
3 中国实用新型专利 中国 ZL201520054570.9 2015-08-05 一种用于细胞检测的染色缸
尹爱华，陈汉
彪，张亮，吴菁，郭莉
4 中国实用新型专利 中国 ZL201520054652.3
2015-08-05 一种培养皿 尹爱华，陈汉
彪，张亮，吴菁，郭莉
5 中国实用新型专利 中国 ZL201620353726.8
2016-11-23 多孔式羊膜软管穿刺针 朱娟，吴菁，
尹爱华，麦明琴，何薇
6 中国实用新型专利 中国 ZL201620353728.7
2017-05-10 调控型羊水减量装置 朱娟，吴菁，
尹爱华，麦明琴，何薇
7 中国发明专利 中国 CN201310517694.1 2015-12-02
无创检测胎儿染色体非整倍体的方法和系统 糜庆丰，彭春方，刘海量，
何铮，章芬，陈样宜
8 中国发明专利 中国 CN201310518435.0 2015-12-02 基于Ion ProtonTM测序平台的小片段DNA文库的构建方法及其应用 糜庆丰，罗东红， 陈治，李君宝， 饶兴蔷， 陈样宜 代表性论文目录
序号 论文名称 刊名 年,卷(期)及页码 影响 因子 通讯作者（含共同） SCI 他引次数 他引总次数
通讯作者单位是否含国外单位
1 Noninvasive detection of fetal subchromosomal Proc Natl Acad Sci U S A 2015,112(47):146709.661 尹爱华，黄铨飞, Michael 23 19 是 abnormalities by semiconductor sequencing of maternal plasma DNA -14675 Karin, 张康
2 Reference values of fetal serum β2-microglobulin in the Chinese: evaluation of its clinical usefulness Clin Chem Lab Med 2014 Mar;52(3):413-7 3.02 钟燕芳 2 2 否
3 Maternal serum disintegrin and metalloprotease protein-12 in early pregnancy as a potential marker of adverse pregnancy outcomes PLoS One 2014 May 15;9(5):e97284 3.06 尹爱华 2 2 否
5 应用QF-PCR技术对3075例常见染色体非整倍体快速产前诊断结果的回顾性分析 热带医学杂志 2012,12(9):1083-1085 0 尹爱华 0 1 否 6 两种快速非整倍体检测技术在产前诊断的临床应用 南昌大学学报（医学版） 2013,53（5）:17-23 0 吴菁 0 1
否
7 无创产前基因检测技术在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用研究 中国产前诊断杂志(电子版) 2016(03):31-34 0 尹爱华 0 3 否
8 应用FISH 技术快速诊断607例早期自然流产绒毛染色体数目异常 中华临床医师杂志(电子版) 2014(3):182-185 0 尹爱华 0 6 否
9 应用短串联重复序列快速诊断唐氏综合征 中国优生与遗传杂志
2013,21(10): 36-38 0 何薇 0 0 否
10 荧光原位杂交技术在检测胎儿染色体亚显热带医学杂志 2012,12(3):20 尹爱华 0 3 否 微结构异常中的应用 92-294 11 早期产前筛查中胎儿颈项透明层厚度与绒毛染色体异常的相关性研究 中华医学遗传学杂志 2016,33(2):264-265 0 王挺 0 3 否
12 改良同步化染色体培养技术在脐血产前诊断中的应用 中国妇幼保健 2016(09):1911-1912 0 王游声 0 3 否 13 快速产前筛查发现48,XXXX和48,XXYY综合征各一例 中华医学遗传学杂志 2015,32(3):440-442 0 何天文 0 0 否
14 改进同步化法制备外周血染色体500条G显带技术的临床应用 中华医学遗传学杂志 2013,30(3):377-378 0 吴菁 0 3 否
15 130例胎儿侧脑室扩张与染色体异常关联性分析 中国产前诊断杂志(电子版) 2015,7(3):41-47 0 尹爱华 0 2 否
16 81例胎儿新发生染色体异常分析 中国妇幼保健 2015,30(22):3861-3862
0 王游声 0 0
否
17 2406例胎儿脐血染色体检查的结果分析 中华医学遗传学杂志
2014,31(1):113-114 0 钟银环 0 4 否
18 广东地区10516例不良生育者染色体核型分析 中华医学遗传学杂志 2014,31(2):250-251 0 尹爱华 0 16 否
19 Y染色体基因芯片在无精、少精症分子遗传学诊断中的应用研究 分子诊断与治疗杂志 2014,6(2):121-126 0 尹爱华 0 1 否
20 染色体全自动扫描仪在低比例嵌合体核型分析中的临床应用 中国优生与遗传杂志 2014(5):64-65 0 王游声 0 2 否 主要完成人和主要完成单位情况 主要完成人情况
1. 姓名：尹爱华 排名：1 职称：主任医师,主任医师 行政职务：科室主任 工作单位：广东省妇幼保健院 对本项目的贡献：作为项目的发起人和组织者建立了严重致残致死性染色体病的快