甲磺酸伊马替尼合成路线工艺
合成路线一:
以 4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料, 经过缩合、还原、环合等反应制得抗肿瘤药
物甲磺酸伊马替尼。 并分别讨论了采用无水碳酸钾代替二异丙基乙胺、水合肼
与普通催化剂代替铂炭催化剂以及采用异戊醇作为溶剂的优点。 最终反应总收
率超过 50%, 用高效液相色谱分析产品纯度在 99、5%以上。

合成路线二:
用 3- 乙酰吡啶 (2) 与
N,N- 二甲基甲酰胺二甲缩醛
(3) 反应得 3- 二甲胺基
-1-(3- 吡啶基 )-2- 丙
烯 -1- 酮 (4),4 与2- 甲
基 -5- 硝基苯基胍硝酸盐
(6) 经成环、还原、由 4- 氯
甲基苯甲酰氯酰化后与 N-
甲基哌嗪反应,所得伊马替尼
再成盐即得甲磺酸伊马替尼,
总收率约 58％ 。

合成路线:为研究与改进甲磺
酸伊马替尼的合成工艺,以
２－甲基－５－硝基苯胺为
原料,先后经历加成、环合、还
原、酰化等反应制备甲磺酸
伊马替尼,并对其中的加成、
环合、还原、酰化等反应与
工艺过程进行了改进。采用经
改进的工艺制备甲磺酸伊马
替尼,反应总收率为４１.９％,
产品纯度可达

９９．７５％(高效液相
色谱法)。
甲磺酸伊马替尼合成路线工艺
合成路线三:
以 3-乙酰吡啶、 2-甲基-5-硝基苯胺等为原料, 经缩合、成环、氢化、酰化, 进
而与甲磺酸成盐得到甲磺酸伊马替尼。 结果 中间体及目标化合物经质谱、核磁
共振氢谱、红外光谱等确证, 总收率 27、0%。本路线操作简单, 成本较低, 适
合工业化生产。

合成路线四:
改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺。方法 以 4-［( 4-甲基哌嗪-1-基) 甲基］苯
甲酰氯二盐酸盐与 4-甲基-N3 -［4-( 3-吡啶基) 嘧啶-2-基］-1,3 苯二胺为起
始原料,进行水相缩合反应得到伊马替尼游离碱,再与甲磺酸成盐,两步反应合成
新型酪氨酸酶抑制剂类抗肿瘤药物伊马替尼。结果 优化后的工艺成本低廉、后
处理简便、产品纯度高、收率高,并且对环境污染小。纯度可达 99、7% ,且单一
杂质 ＜ 0、1% 。结论 新工艺的总收率达 81、5% ,可工业化生产,前景广阔。
甲磺酸伊马替尼合成路线工艺
方法五:
以 3-硝基苯基甲基胍与 3-二甲氨基- 1-( 3-吡啶基) -2-丙烯 1-酮为起始原料,经关环、还
原、缩合得到伊马替尼( 图 1) 。但反应路线与时间长,每步的收率低,不适合工业化生产。

方法六:
以 N-( 3-硝基苯基) -4-( 3-吡啶基) -2-嘧啶胺为起始原料经氯化亚锡还原,
再与 4-氯甲基苯甲酰氯反应,最后与 N-甲基哌嗪反应,生成伊马替尼。但该直链
式的工艺成本较高。

方法七:
以 4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料,依次与对氯甲基苯甲酰氯与氮甲基哌嗪进行
缩合反应,然后将硝基还原为氨基,再与单氰胺生成胍,最后与3-二甲氨基
-1-( 3-吡啶基) -2-丙烯-1-酮进行环合反应得到伊马替尼 。其缺点就是生成嘧
啶环的环合反应收率很低,反应时间较长,且反应不完全。

方法八:
所用的酰胺缩合剂三甲基铝就是易自燃的化学品,生产中存在潜在危险,不适合
工业化生产。并且合成过程中要用昂贵的催化剂与 BINAP 配体,产品制备过程中
产生异构化杂质,纯化困难。