2014-04-17
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主要内容
两种呼吸道疾病及其治疗
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2 吸入制剂的研究进展 3 4 吸入制剂的使用方法 4 如何选用吸入制剂
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支气管哮喘(bronchial asthma )
定义
由多种细胞参与的气 道慢性炎症性疾病。 常伴有广泛多变的可 逆性气流受限，并引 起反复发作性喘息、 气促、胸闷和咳嗽等 症状，多在夜间和/或 凌晨发作、加剧，多 数可自行缓解或经治 疗缓解。
6h后，可见β2受体激动剂的作用恢复至原来 的水平。 联合应用糖皮质激素可以避免低敏感现象。
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β2受体激动剂的安全性
2006年发表的“沙美特罗治疗哮喘多中心研究” 对13176例哮喘患者单一吸入沙美特罗治疗哮喘， 与13179例患者吸入安慰剂进行了对照。
沙美特罗组与哮喘相关的病死率显著高于安慰剂组 提示：单独应用长效β2受体激动剂治疗与部分哮喘 人群病情加重，病死率升高相关。
/aclidinium (LAS-40464)、vilanterol/GSK-573719等。
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选择性磷酸二酯酶(PDE)-4抑制剂
PDE-4: 在炎症细胞和气道平滑肌中表达的主要PDE同 工酶，是一种细胞内酶，参与cAMP第二信使的降解和 失活。抑制PDE-4酶可增强细胞内cAMP的活性，从而 抑制COPD特征性炎症和气道重构。
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支气管 舒张剂
β2受体激动剂
抗胆碱能药
异丙托溴胺（爱全乐）：维持4-6h 噻托溴铵（思力华）：持续可24h 与β2受体激动剂合用可有协同作用
茶碱类
氨茶碱、多索茶碱 复方甲氧那明（阿斯美）
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糖皮质激素
治疗哮喘的气道炎症，控制或预防哮喘发作。
对重度和极重度COPD患者，应用ICS/LABA可增 加运动耐量、减少急性发作频率、提高生活质量。
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复方制剂新品种开发
ICS+长效β2受体激动剂(LABA)的复方制剂 福莫特罗/糠酸莫米松（已上市）
糠酸氟替卡松/三氟甲磺酸维兰特罗(Ⅲ期临床研究)
LABA+长效抗胆碱药物(LAMA)复方制剂 茚达特罗/NVA237 (QVA-149)（ Ⅲ期临床研究） 卡莫特罗/噻托溴铵、BI1744-CL/噻托溴铵、福英特罗
罗氟司特(roflumilast，Daxas)
德国奈科明公司研发， 2010年在欧盟国家上市。 较低血药浓度时可选择性抑制PDE-4，不良反应少。
目前COPD患者治疗的重要补充，尤其是伴慢性支气 管炎的重症COPD患者。
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主要内容
两种呼吸道疾病及其治疗
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2 吸入制剂的研究进展 3 4 吸入制剂的使用方法 4 如何选用吸入制剂
气中，由患者吸入呼吸道和
肺内的一种方法。具有外形
轻巧、高度便携、使用方便
等优点。
实用儿科临床杂志.2007;22:309-311
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定量吸入器的四步吸入法(一)
取下保护盖，如图所 示瓶底朝上，接口在 下，拿着气雾剂，充 分振摇，使其混匀；
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定量吸入器的四步吸入法(二)
轻轻地呼气直到不再 有空气可以从肺内呼 出，然后立即.....
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二、气雾剂
气雾剂：含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂 共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时 借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出的制剂。
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定量吸入器 (Metered dose inhalers,MDIs)
利用操作过程中液化气体在
突然减压瞬间急剧氧化而将
药物切割成微粒并分散在空
＞5 m 绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体 内。
＜0.5 m 虽能达到下呼吸道，潮气呼吸时，90%药物微粒 又可随呼气排出体外。
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吸入装置的影响
吸入装置类型 pMDI Diskhaler Turbuhaler Nebulizer
肺内沉积率 7-11% 9-12% 21-32% 约10%
粉雾剂：微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂 量贮存形式，采用特制的干粉吸入装置的制剂。
喷雾剂：含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的 装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超 声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出。
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吸入制剂的影响因素
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吸入制剂最适宜的雾粒大小
雾粒大小 直径1- 5 m最为适宜
糖皮质 吸入 激素
口服 静脉
倍氯米松（必可酮，停产）、 布地奈德（普米克气雾剂、令舒） 氟替卡松（辅舒酮）、莫米松 甲泼尼龙、强的松
甲泼尼龙、氢化可的松 地塞米松（t1/2长，ADR多，慎用）
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主要内容
两种呼吸道疾病及其治疗
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2 吸入制剂的研究进展 3 4 吸入制剂的使用方法 4 如何选用吸入制剂
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必须倒置使用(阀门容积定量) 混悬型用前必须摇匀。
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定量吸入器的常见使用错误
(1)没有充分摇匀药物 (2)颠倒喷嘴(向上) (3)含喷嘴过紧 (4)喷药时未吸气，或鼻吸气 (5)吸药太快(药物沉积于口腔，引起咽部不适) (6)吸后无屏气(让药物在口腔停留) (7)多次连续吸入(用药过量)
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(glycopyrrola-te) 、darotropiumbromide、GSK-573719 、TD-4208、CHF-5407等。
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马来酸茚达特罗吸入粉雾剂 （昂润®比斯海乐®）
适用于成人慢性阻 塞性肺疾病（COPD） 患者的维持治疗。 推荐剂量为每次使 用比斯海乐（药粉 吸入器）吸入一粒 150μg胶囊的内容 物，每日一次。仅 遵医嘱增加剂量。
从口中拿出装置。间隔约30秒 钟，可再次吸下一剂量。
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pMDI加储雾罐的优点和不足
优点
使用较pMDI方便 无严格的协调性要求 无严格吸气流速要求 减少口咽部沉积量 增加吸入肺内药量 可用于几乎所有病人
不足
体积较pMDI大,携带不方便 仍需要抛射剂 塑料储雾罐由于静电作用可使吸入
量受到影响 使用金属储雾罐可增加吸入量
Jackson, 1995: Bisgaard, 1997
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三、粉雾剂
粉雾剂：微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂 量贮存形式，采用特制的干粉吸入装置的制剂。
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干粉吸入器 (Dry power inhalers,DPI)
患者的吸气是干粉吸入器的驱动力，需较高 的吸气流量
长期应用β2受体激动剂尤其短效β2受体激动剂可使 气道的β2受体对β2受体激动剂的反应性降低，称为β2受 体的低调节(lownregulation)，也称β2受体快速免疫或β2 受体激动剂低敏感现象。
故应予避免长期、单一应用β2受体激动剂。
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β2受体激动剂的耐药性
β2受体的低调节为一可逆过程。 停用β2受体激动剂一周后可恢复正00 mg
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吸入装置
新型支气管扩张剂
超长效β2受体激动剂 茚达特罗(indacaterol)（昂润®比斯海乐®） 阿福特罗(afromoterol) 卡英特罗(carmoterol)
吸入型长效抗胆碱新药(LAMA) 已上市：噻托溴胺（思力华，思力华能倍乐） 研发中：阿地溴铵(aclidiniumbromide)、格隆溴铵
治疗（非急性发作期） ✓支气管舒张剂
β肾上腺受体激动剂 抗胆碱药 茶碱类 ✓糖皮质激素 ✓白三烯受体拮抗剂 ✓其他
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慢性阻塞性肺疾病 （COPD, chronic obstructive pulmonary diseases ）
定义
一组气流受限为特 征，气流受限不完 全可逆、呈进行性 发展，可以预防和 治疗的肺部疾病。 其病理改变主要表 现为慢性支气管炎 及肺气肿。
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定量吸入器的四步吸入法(三)
将喷口放在口内，并合 上嘴唇含着喷口。在吸 气的同时，按压气雾剂 顶部使之喷药，经口缓 慢且深深吸入；
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定量吸入器的四步吸入法(四)
屏息10秒，或在没有不适的感 觉下尽量屏息久些，然后才缓 慢呼气。
若需要多吸一剂，应等待至少一分 钟后再重做第二、三、四步骤。 用后，将盖套回喷口上。
通气功能的变化 支气管激发试验：测定气道反应性 支气管舒张试验：测定气道可逆性
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支气管舒张剂
缓解哮喘发作。 COPD患者,短期按需应用可缓解症状；长期规律
应用可减轻症状。
➢β肾上腺受体激动剂 ➢抗胆碱药 ➢茶碱类
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支气管 舒张剂
β2受体激 肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素
动剂
：选择性低，心血管副作用多，已
抗胆碱药物(爱全乐) 糖皮质激素（普米克令舒)
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雾化器(Nebulizer)的优点和不足
优点 使用方便，不需要病人的 配合 起效快 不含刺激物 吸入肺部的药量较高 药物沉积时间长
不足 治疗费用较贵 有动力要求而携带 不方便 疗效受病人和装置 的影响 较大
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思力华®能倍乐®
GINA 200616
吸入制剂的剂型分类
定量吸入气雾剂（metered dose inhalation，MDI） 吸入粉雾剂（dry powder inhalation，DPI），
又称干粉吸入剂 吸入喷雾剂（nebulizers）
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吸入制剂的剂型分类
气雾剂：含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射 剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使 用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出的制 剂。
治疗（稳定期） ✓支气管舒张剂
β肾上腺受体激动剂 抗胆碱药 茶碱类 ✓糖皮质激素 ✓祛痰药 ✓长期家庭氧疗（LTOT）
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气管镜下的气道变化
正常人
哮喘患者
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肺功能检查