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---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载-------------- 谈达玛烷型人参皂苷的药物代谢动力学研究概述 人参皂苷类成分主要存在于人参、西洋参、三七等草本植物中，根据苷元结构

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谈达玛烷型人参皂苷的药物代谢动力学研究概述

人参皂苷类成分主要存在于人参、西洋参、三七等草本植物中，根据苷元结构的不同可分为达玛烷型四环三萜皂苷、齐墩果酸型五环三萜皂苷、奥克梯隆型人参皂苷3 类。基于“百草之王”、《神农本草经》上品第一位的人参及中药要药西洋参、三七的重要地位，作为人参属植物主要药效成分的达玛烷型人参皂苷，一直是药学领域研究的重点和热点。根据皂苷元结构的不同，达玛烷型人参皂苷又分为原人参二醇型和原人参三醇型2 类，原人参二醇型人参皂苷包括人参皂苷Rb1，Rb2，Rb3，Rh2，Rg3，Ra1，Ra2，Ra3，Rc，Rd，CK，F2等; 原人参三醇型人参皂苷包括人参皂苷Rg1，Rg2，Rh1，Re，Rf，F1，F3，F5，R1，R2，R3，R6等，2种类型人参皂苷类成分的化学结构特点。人参皂苷Rb1，Rg1分别是原人参二醇型和原---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载--------------

---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载-------------- 人参三醇型人参皂苷的代表性成分。原人参二醇型与原人参三醇型人参皂苷在药理作用、作用强度及作用机制方面的差别与二者的化学结构、给药方式、给药剂量、体内过程等密切相关。人参皂苷类成分的药代动力学特征与结构密切相关，如与六碳糖和羟基相连的人参皂苷Rb1比与五碳糖相连的人参皂苷Rb2吸收效果更好。人参皂苷Rb1和Rg1都具有提高智力、改善记忆力和抗神经细胞凋亡的作用，但又存在一定差异，如人参皂苷Rb1在抗低温、抗氧化和增强性功能等方面具有明显的改善作用;人参皂苷Rg1在增加突触可塑性、增强免疫功能和促进蛋白质、脂质及DNA

在动物骨髓细胞的合成等方面作用较好。因此对达玛烷型人参皂苷药代动力学特征数据的归纳，可为人参皂苷类成分的药理作用及机制探讨提供科学、详实的数据支持。

1 原人参二醇型和原人参三醇型人参皂苷的结构

原人参二醇型及原人参三醇型人参皂苷的化学结构十分相似，均是17 个C 原子组成的四环三萜皂苷。不同在于羟基的位置和数量，原人参二醇型为C-3，C-12 和C-20 位三羟基取代，而原人参三醇型为C-3，C-6，C-12 和C-20 位四羟基取代。由于C-6 位有较多的水解产物，因此原人参三醇型人参皂苷在体内会---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载--------------

---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载-------------- 较快吸收和消除。此外，原人参二醇型和原人参三醇型糖基取代位也有所不同，原人参二醇型多在C-3 与C-20 位，而原人参三醇型多在C-6 与C-20 位。原人参二醇型和原人参三醇型人参皂苷根据C-20 绝对构型的不同，分为20( S) 与20 ( R) 2 类。基团R1和R2常为糖基或氢原子。

2 药代动力学特征的研究进展

研究达玛烷型人参皂苷在体内的药代动力学过程对于阐释人参属植物的药效物质基础、药理作用特点，解析其作用机制差异具有重要的科学意义。拟从吸收、分布、代谢、排泄4 个方面对达玛烷型人参皂苷药代动力学特征进行整理，并进行对比分析。

2. 1 吸收据Kong 等

报道，原人参二醇型人参皂苷元( PPD) 和原人参三醇型人参皂苷元( PPT) 均可吸收入血，但二者的吸收速率和吸收程度存在差异。大鼠按75 mg·kg - 1 ig

达玛烷型皂苷元( DS)后，PPD 的达峰时间( Tmax) 1.

82 h，药峰浓度( Cmax)1. 04 mg·L - 1 ; PPT 的Tmax 0.

58 h，Cmax 0. 13 mg·L - 1 ;即使PPT 的剂量达到PPD

的3 倍，PPT 的药-时曲线下面积( AUC0-∞) 仍低于PPD 的; 二者的绝对生物利用度差异亦很大，见表2。在此基础上，Xie 等进一步研究12 名健康中国志愿---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载--------------

---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载-------------- 者单剂量口服PPD 胶囊( 剂量100，200，400 mg) ，结果显示PPD 药-时曲线在人体血浆中呈现双峰现象，100 ～ 400 mg 剂量下，PPD 的平均Cmax 13.

34 ～ 51. 25 μg·L - 1。PPD 在血浆中质量浓度成比例增加，经过对数转换和剂量调整，3个剂量下的Cmax与AUC0-∞无统计学差异，说明PPD 呈现非剂量依赖性的药代动力学特征。PPD经口服能够被较好地吸收，100 ～ 400 mg 剂量下，PPD 的平均Tmax 3. 5 ～ 4.

4 h。大鼠按1. 2 g·kg - 1 ig 复方血栓通片后，人参皂苷Rb1与人参皂苷Rg1的Tmax较接近，人参皂苷Rb1的Cmax约为人参皂苷Rg1的4 倍，且前者的生物利用度较高。大鼠按10 mg·kg - 1 iv 人参皂苷Rg1或人参皂苷Rb1后，人参皂苷Rb1的AUC 均大于人参皂苷Rg1。Sun 等发现大鼠按10 mg·kg - 1 ig 人参皂苷Rg1后，绝对生物利用度约1. 33% ; 大鼠按1

mg·kg - 1 iv 人参皂苷Rg1后血浆浓度迅速下降，给药后符合三室药代动力学模型。CHU 等报道大鼠按20 mg·kg - 1 ig 人参皂苷Rc 后，给药约1 h 即可达到口服的Cmax，但生物利用度仅0. 17% ，见表4。这个生物利用度与人参皂苷Rb1( 0. 78% ) ，Rb2( 0.

08% ) ，Rb3 ( 0. 52% ) 相似，胃肠道中水解和肠上皮的低渗透性可能是其低生物利用度的原因之一。Smith---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载--------------

---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载-------------- 等研究了健康成人按200 mg·kg - 1 口服人参皂苷Re

后，Cmax = ( 0. 94 ± 0. 55 ) μg·L - 1 ; Tmax =( 1. 19 ± 0.

44) h; 半衰期( T1 /2) ( 1. 82 ± 0. 75 ) h，健康成人按10

mg·kg - 1静脉注射人参皂苷Rd 后，Cmax = ( 2 841.

18 ± 473. 03 ) μg·L - 1 ; Tmax =( 0. 50 ± 0) h; T1 /2 =

( 19. 29 ± 3. 44) h。据Kim 等报道，大鼠按200 mg·kg

- 1 ig 人参皂苷Rb1后，主要代谢物人参皂苷Rd 的Cmax和AUC 分别为( 72. 4 ± 31. 6 ) μg·L - 1 和( 663.

9 ±285. 3) μg·h·L - 1，大鼠按0. 2 g·kg - 1 或2. 0 g·kg -

1ig 人参提取物后，人参皂苷Rd 的Cmax和AUC 分别为( 690. 4 ± 473. 0 ) μg·L - 1，( 8 974. 2 ± 379.

9 )μg·h·L - 1或( 906. 5 ± 330. 2) μg·L - 1，( 11 377. 3 ±4

470. 2) μg·h·L - 1，即使给药剂量不同，人参皂苷Rd 的Cmax和AUC 也未存在显著差异。研究结果表明肠道菌群促进人参皂苷Rb1和人参提取物代谢转化为人参皂苷Rd，并促进其在大鼠血液中的吸收。人参皂苷Rb1，Rd，Rc 同属于原人参二醇型人参皂苷，药动学参数相似。WU 等研究发现，因为人参皂苷Rg1，R1，Re 同属于原人参三醇型人参皂苷，三者的Tmax相似，代谢类型相同; 而因体内暴露程度的差异，三者的Cmax不同; 人参皂苷Rg1，R1，Re吸收进入体内后代谢为PPT，故PPT 的Tmax长于人参皂苷Rg1，---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载--------------

---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载-------------- R1，Re，Cmax却小于人参皂苷Re，Rg1，R1。人参皂苷Rg3吸收动力学研究表明，正常人口服人参皂苷Rg3胶囊后药物从胃肠道吸收很快，服药后15 ～ 30

min 即可在血浆中检测到药物原型，给药后约1 h 达Cmax。PPD 的吸收速率较为缓慢，而PPT 能够被机体较快吸收，PPT 在pH 1. 2 胃酸性缓冲液中的稳定性较差，这可能是PPT 生物利用度低的原因之一。人参皂苷Rg1胃肠吸收差，生物利用度较低，又因人参皂苷Rb1比人参皂苷Rg1血浆结合率高，因而人参皂苷Rb1在体内滞留时间较长。即使ig 给药剂量高于iv 给药剂量50 倍，人参皂苷Re 经iv 给药后的AUC

较ig 给药后大，且iv 给药下的AUC 存在雌雄差异，雌鼠的AUC 较大，见表4。人参皂苷Rc 被较快速吸收，口服生物利用度较低。

2. 2 分布人参皂苷Rb1

经鼻腔给药可分布于脑。大鼠按5 mg·kg - 1 iv 人参皂苷Rb1，5min 后进行组织分布研究，其在肝、肾、心、肺中分布量分别为9. 0，5. 3，2. 9，3. 3 μg·g - 1，肺中分布量在30 ～ 60min 时达最大值5. 0 μg·g - 1，脑和脾的分布量均 肝> 脾> 胰腺> 心> 肺> 脑。SUN 等按50 mg·kg - 1 iv 人参皂苷Rd 的研究发现，3H 标记的人参皂苷Rd 迅速分布于各组织，0. 5 h 后---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载--------------

---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载-------------- 分布量达最大，其在组织中的放射性排序为肺> 肝>

肾> 心> 小肠> 脾> 心脏> 子宫>肌肉> 脂肪> 睾丸，其在脑中浓度最低。24 h 内，放射性迅速减少近90%; 24 h 后，除肝、脾、肺外，放射性接近于本底水平; 实验同时采用TLC 测定不同时间点人参皂苷Rd 在小鼠体内的含量，经对比发现，原型人参皂苷Rd 与3H 标记的人参皂苷Rd 分布一致。这表明人参皂苷Rd 在体内不易积累，不易引发毒性蓄积。WANG

等发现人参皂苷Rg3经肌肉注射后，其在大鼠体内主要分布在心、肝、脾、肺和肾中，在器官中含量排序为肺> 脾> 心> 肾> 肝。大鼠按10 mg·kg - 1 iv 人参皂苷Rg1后，人参皂苷Rg1的代谢物人参皂苷Rh1和人参皂苷F1于1. 5 h 在组织中被检测到，人参皂苷Rh1和人参皂苷F1在脑以外的其他所有组织中被检测到，肝中浓度最高。人参皂苷Rh1，F1在各组织的消除速率存在较大差异，12h 内人参皂苷Rh1在肺和胰腺中被完全清除，但其在肾中的完全清除需要24 h;

给药24 h 后在肾中检测到人参皂苷F1; 给药12 h

后，人参皂苷F1在胰腺和脾脏浓度均低于检测限; 人参皂苷Rh1，F1在各组织中AUC0-24 h的减小顺序分别为肾> 肝> 心> 脾>肺> 胰腺，肾> 肝> 脾> 肺>

心> 胰腺。PPD 和PPT 的分布系数较为接近，经过