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冰片的研究进展

[ J未进雁 Cf tIN£SE C0MMUNITY D0CTORS 冰片的研究进展 陈艳红冯玉林 014010内蒙古包钢医院(包头) doi:10 06.005 关键词 3969/j.issn.1007—614x.2013 冰片 药理作用 含量测定 冰片是传统中药,主要成分为龙脑香 的树脂和挥发油中取得的结晶,是接近纯 粹的右旋龙脑。龙脑香的树脂和挥发油 中含有多种萜类成分。除龙脑外,尚含薇 草烯、B一榄香烯、石竹烯等倍半萜,齐墩 果酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇酮、 龙脑香二二醇酮、古柯二醇等三萜化合物。 冰片具有通诸窍、去郁火、去翳明目、消肿 止痛之功能…,还具有抗菌、抗炎、抗生 育、抗心绞痛等作用,还发现具有抗癌活 性等药理作用,并对中枢神经系统能够增 加Inl脑屏障的通透性,凶此,冰片在医药 制剂上的作用越来越重要。本文对冰片 的理化性质、药理作用、药效学、含量测定 方法进行了综述。 冰片的理化性质 冰片,又名片脑、桔片、龙脑香、梅花 冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等, 是龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油 加工品提取获得的结晶,亦有用化学方法 合成。为半透明似梅花瓣块状、片状的结 晶体,故称“梅片”;冰片为无色透明或白 色半透明的片状松脆结晶;气清香,味辛、 凉;具挥发性,易升华,点燃发生浓烟,并 有带光的火焰。本品在乙醇、氯仿、汽油 或乙醚中易溶,在水中几乎不溶。有旋龙 脑熔点208 ̄C,沸点212 ̄C,左旋龙脑熔点 204oC,沸点210oC。直径0.1~0.7cm,厚 约0.1 cm;类白色至淡灰棕色,气清香,味 清凉,嚼之慢慢溶化。燃烧时无黑烟或微 有黑烟。主要成分:本品为从龙脑香的树 脂和挥发油中取得的结晶,是近乎纯粹的 右旋龙脑。龙脑香的树脂和挥发油中含 有多种萜类成分。除龙脑外,尚含律草 烯、B一榄香烯、石竹烯等倍半萜,齐墩果 酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇酮、龙 脑香二醇酮、古柯二醇等三萜化合物。 冰片的药理作用 中枢神经系统作用:冰片对中枢神经 10中国社区医师2O13年箍15卷第6期 兴奋性有较强的双向凋节作用。方永奇 等研究了冰片对中枢神经兴奋性的影响 作用,结果表明,冰片既有镇静安神作用, 义有醒脑作用,具体表现为冰片能缩短戊 巴比妥钠持续睡眠时间,还能延长苯巴比 妥钠入睡时间,并有醒脑和兴奋作用,起 镇静、抗惊厥作用;另一方面,冰片能延长 常压耐缺氧实验小鼠耐缺氧存活时问。 冰片对长时间连续作业大鼠前额叶皮层 单胺类递质水平的影响,实验结果 示冰 片可在一定程度卜恢复长时间连续作业 大鼠的活动能力和认知功能,从而改善其 受损的觉醒能力 。 抗炎作用:5%龙脑或异龙脑乳剂对 2%巴豆油合剂涂耳所致小鼠炎性反应有 抑制作用,其中异龙脑作用显著,5%龙脑 或异龙脑乳剂3.5ml/kg腹腔注射对在鼠 蛋清性足跖肿胀均有 著抑制作用,其中 异龙恼作用较强。异龙脑抗炎作用较龙 脑强,可能是因为异龙脑脂溶性较高;两 药均能显著抑制大鼠蛋清性足跖肿胀,还 能显著抑制巴百油所致的小鼠耳廓肿胀, 可能是因为冰片具有拮抗前列腺素和抑 制炎性介质释放的作用。冰片可以有效 抑制大鼠脑缺血一再灌注损伤时炎症细 胞因子的表达,减少白细胞浸润,降低脑 缺血一再灌注损伤的程度 。 侯桂芝等将豚鼠用激光造成烧伤动 物模型,分别使用冰片、京万红、生理盐 水,结果发现冰片绀动物痛阈值较对照组 和京万红组分别高6.24和2.78倍。If『L 管反应、水肿及炎性反应均较其他两组为 轻。提示冰片有良好的抗炎及镇痛效 果0 。 抗菌作用:冰片可抑制或杀灭金黄色 葡萄球菌 、乙型溶菌性链球菌等5种常 见细菌,其最低抑菌浓度(MIC)1.0~ 2.0,最低杀菌浓度(MFC)1.%~2.O%。 实验结果表明其主要成分龙脑与异龙脑 的抗菌效果一致,两组分问既无拮抗也无 协同作用。冰片对黑曲菌等真菌有抗菌 作用,研究发现其对真菌的MIC 5%, MFC 10%。冰片作用后的黑曲菌细胞壁 变厚,细胞内的部分细胞器被破坏 。 冰片对循环系统的作用:江文德等的 实验表明,单味冰片对急性心肌梗死的麻 醉犬产生与冠心苏合丸类似的作用,能使 冠状窦 流量回升,减慢心率,降低心肌 氧耗绩。提示冰片有利于冠脉痉挛的防 治,并可减轻缺血引起的心肌损伤。另有 实验表明,由冰片和苏合香组成的苏冰滴 丸对小鼠游泳所致的心肌缺 陛亚微结 构改变及垂体后叶素所致之心肌缺血损 伤均有明 保护作用,苏冰滴丸还能直接 对抗去甲肾J 腺素或肾l 腺素所致家兔 离体主动脉条的收缩 冰片的药效学 促进药物透皮吸收:①促进皮肤吸 收:目前大量研究发现, 用冰片或联合 其他皮肤促透剂能不同程度地促进药物 的透皮吸收。对冰片透皮吸收研究也丌 始深入到作用机理层面。体外实验显示, 随着冰片浓度的增加,盐酸川芎嗪的透皮 渗透系数逐渐增大,提示冰片对药物透皮 吸收有促进作用,同时发现该作用丰要在 角质层发挥。另有学者用扫描电子显微 镜观察到冰片可以使小鼠皮肤角质细胞 疏松、细胞间隙增大、毛囊口孔径加 宽 。②促进黏膜lf发收:吴庆知等考察 冰片对胰岛素透口腔黏膜吸收的促进作 用。以SD大鼠为对象,以血糖浓度为指 标,研究不同浓度的冰片对胰岛素透口 黏膜吸收的促进作用。研究发现,一定质 量分数的冰片(0.12%)能显著促进胰岛 素透过口腔黏膜(P<0.05),但f{I于冰片 水溶性极差,其剂量依赖性不很明 , 增加冰片的最不一定能成比例地促进约 物的吸收,冰片对胰岛素透口腔黏膜吸收 有 著促进作用 许卫华等探讨川 嗪 的鼻腔吸收及冰片的促讲作片j.采用大 鼠在体鼻腔重循环法,研究川芎嗪鼻腔吸 收的量效关系及冰片对其鼻腔吸收的影 响。结果显示,循环液中冰片的质量浓度 0.25、0.75、1.25g/1 时,鼻腔的川芎嗪口发 收速率常数分别为0.0195、0.0227、 0.0241/分;而当药液质量浓度2.5、5.0g/ f 时,鼻黏膜吸收速度常数随川I芎嗪浓度 的增加反而减少。说明JIl芎嗪可通过鼻 腔吸收,冰片对其鼻腔吸收具有促进作 用 。 抑制药物代谢作用:冰片呵通过抑制 药物的肝脏代埘、延长药物作用时问,从 而提高药物疗效。有学者发现,

腹腔注射 cH{NEsE coMMUNITY DOCT0Rs 左旋龙脑可以使大鼠静脉注射麻醉药异 丙酚3小时后血药浓度高于对照组,血药 浓度的峰值也较高,时量曲线下面积也较 大,另外检测大鼠肝细胞 示左旋龙脑可 抑制异丙酚的糖脂化作用,说明左旋龙脑 可抑制异丙酚的肝脏代谢,从而延长麻醉 时间。冰片抑制药物肝脏代谢的作用应 辩证地看待,该作用一方面可延长药物的 有效治疗时间,另一方面也增强r药物的 不良反应 冰片的含量测定方法 薄层层析法:赵{_泰以石油醚一乙酸 乙酯(19:2)为展丌剂,1%香草醛浓硫酸 为显色剂,采用微量升华TLC法定性分 析了几种成药中的冰片。结果显示,成药 样品的升华物色谱在与冰片对照品色谱 相应的位置上均显示相同紫红色斑点,表 明样品中含有冰片,为中成药中冰片的定 性分析提供了一种快速简便的分析方 法…。 气相色谱法:目前已有大量文献报道 采用GC法测定制剂中冰片含量。如王 建化采用GC法测定复方丹参口崩片中 冰片含量,其色谱条件:色谱柱为HP— INNOWAX弹性石英毛细管柱(30mm x 0.53mm,1 m);柱温起始140℃,保持7 分钟,冉以50%/分的速率升至220%,保 持2分钟;载气流速1.5ml/分,分流进 (上接第9页) 12 Schade R,Calzado EG,Sanniento R,et a1. Chicken egg yolk antibodies(IgY—technolo— gY):A review of progress in productionand use in research and human and veterinary medicine[J].Altern Lab Anim,2005,33 (2):129—154. 1 3 Carlander D.Stalberg J.Larsson A.Chicken antibodies:a cli—nical chemistry perspective [J].Ups J Med Sci,1999,104(3):179一 l89. 14 Malmarugan S,Raman M,Jaisree S,et a1.Egg immunogIobu—lins an alternative source of antibody for diagnosis of infectious bursal disease[J].Veterinarski Arhiv,2005,75 (1):49—56. 15林芳,黄建新,陈超,等.鸡卵黄抗体的制 备以及金磁微粒为载体祛除人血浆部分 高丰度蛋白的研究[J].细胞与分子免疫 学杂志,2008,24(7):706—709. 16 Jintaridth P,Srisomsap C,Vichittumaros K,et a1.Chicken egg yolk antibodies specific for 样,分流比50:1。结果 示,冰片质量浓 度0.067~0.472g/L范围内与龙脑和异 龙脑峰面积总和/内标水杨酸甲酯峰面积 比值呈良好的线性关系(r=1.000),平均 回收率98.4%(RSD=0.96%,n=10)。 此外,有人采用GC法测定乐五灵止痛胶 囊与珍珠明日滴眼液中冰片含量也均获 得满意结果。GC法采用气体作为流动 相,由于物质在气相中的流速比在液相中 快得多,且气体的渗透性比液体强,因而 与LC相比,GC色谱柱阻力小,可以采用 长柱,例如毛细管柱,所以分离效率高。 气相色谱法是以气体为流动相的色 谱方法,主要用于分离分析易挥发的物 质。气相色谱法是一种高效能、高选择 性、高灵敏度、操作简单、应用广泛的分离 分析方法。 此外,2010年版药典中记载的麝香 祛痛搽剂中冰片的含量测定方法采用的 是GC方法。 随着冰片研究的不断深入,研究成果 的不断普及,冰片在临床【:的用途也将逐 渐拓宽。随着化学合成药日渐显露的不 良反应,天然药物被重新重视。目前中成 药多使用合成冰片。而近年樟属植物可 生产右旋龙脑的新发现,为我国提供了一 种新的天然冰片药物资源,冰片是芳香开 窍药的一种,它同时作为佐使药,广泛应 用于临床治疗心脑血管疾病的中成药中 the ̄chain of human hemoglobin for diagnosis of thalassemia『J].Int J Hematol,2006,83 (5):408—414. 17吴观陵.我国血吸虫病免疫诊断发展的回 顾与展望[J].中国寄生虫学与寄生虫病 杂志,2005,23(5):323—328. 18张炜明,吴玉龙,刘文琪,等.卵黄抗体IgY 检测血吸虫病人循环抗原的初步研究 [J].中国血吸虫病防治杂志,2008,20 (1):16一l9. 19林丹丹,刘跃民,胡飞,等.日本血吸虫病 常用诊断方法应用价值的评估I.IHA筛 查法对血吸虫病疫区人群感染率的评价 [J].中国血吸虫病防治杂志,2008,20 (3):179—183. 2O郑平,孙先军,郭宁红.抗轮状病毒免疫球 蛋白治疗婴幼儿轮状病毒肠炎疗效观察 [J].中国妇幼保健,2007,22(29):4108— 4109. 21 Nilsson E,Larsson A,Olesen HV.Good effect of IgY againstPseudom0nas aeruginosa infec- tions in cystic fibrosis patients[J].Pediatr 临床进展 希望在不久的将来,冰片能够有效地运用 于各个领域,更好地服务于人类的健康。 参考文献 1万晓霞.冰片药理学研究进展[J].广东药 学院学报,1997,13(2):115—118. 2黄卫东,吕武清.冰片的研究进展[J].中国 药业,2008,17(4):64—66. 3侯桂芝,廖仁德,孟如松.冰片对激光烧伤 创面的镇痛及抗炎作用[J].中国药学杂 志,1995,30(9):456—458. 4吴寿荣,程刚,冯岩.冰片药理作用的研究 进展[J].中草药,2001,32(12):1143一 l145. 5雷亚峰,罗朝莉,王玉慧.冰片的药理研究 及临床应用进展[J].临床荟萃,1998,13 (1):33—35. 6刘洋,张伯礼,胡利民.冰片的药理实验研 究概况[J].天津中医药,2003,20(4):85— 87. 7刘养凤,张伯礼.冰片的药理学研究进展 [J].中医药学报,2003,31(6):55—58. 8郭珊珊,余玲,陈巧玲,刘煜德.冰片的药效 学的研究进展[J].中国现代中药,2008,10 (6):6—9. 9李东晓,邓文龙.冰片促透作用研究进展 [J].中药药理与I晦床,2007,23(1):87— 89. 10汪汝沛,戚进,余伯阳.冰片的含量测定方 法研究进展[J].药学进展,2010,34(8): 359—364 Pulmonol,2008,43(9):892—899. 22王桂平,刘新艳,朱柳,等.抗眼镜王蛇毒 卵黄抗体的免疫活性及其对眼镜王蛇毒 的中和作用[J].中国临床药理学与治疗 学,2007,12(11):1250—1254. 23 PAUL K,MANJULA J,DEEPA EP,et a1. Anti—Echiscarinatus venom antibodies from chicken egg yolk:isolation,purification and neutralization efficacy[J].Toxicon,2007,50 (7):893—900. 24 MEENATCHISUNDARAM S.PARAMESWA RI G,MICHAEL A,et a1.Studies on pharma— cological effects of Russell’S viper and Saw scaled viper cenom and its neutrakization by chicken egg yolk antibodies[J].Int J Im- munopharmacol,2008,8(8):1067—1073. 25 DE ALMEIDA C M C,DASILVAC L,COU— TO H P.Development of process to produce polyvalent lgY antibodies anti—African sankc cenom[J].Toxicon,2008,52(2):293 301. 中国社区 师2013年第15卷第6期1 l

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