Novartis

瑞 灵: 0.15%乌诺前列酮, 瑞士诺华公司
Xalatan: latanoprost, 0.005%, Pfizer Lumigan: bimatoprost, 0.03%, Allergan 卢美根: 0.03%贝美前列素, 美国爱力根公司 Travatan: travoprost, 0.004%, Alcon 苏为坦: 0.004%曲伏前列素, 美国爱尔康公司
固体复方制剂的优势
便捷 依从性提高
– 不易遗漏 – 长期使用
没有“洗刷”效应 防腐剂暴露少
高效或等效
EGS 指南：与联合用药相比，我们更推荐使用复方制剂
常见的几种复方制剂
苏力坦®(DuoTrav®)： 曲伏前列素0.004% + 噻吗洛尔0.5% 派立噻® 每1ml溶液中含0.04mg曲伏前列素和5mg马来酸噻吗洛尔 适利加 每1ml溶液含50μg拉坦前列素和6.8mg马来酸噻吗洛尔，相当于 5mg噻吗洛尔
使用注意事项
不适合于新生血管性青光眼和葡萄膜炎性 青光眼（破坏血房水屏障引起前葡萄膜炎） 术前长期使用会加重术后葡萄膜反应，术 前尽可能停用 某些类型青光眼禁用：恶青、晶体脱位、 膨胀期白内障 少用于年轻人、核心白内障、高度近视 儿童慎用

-受体阻滞剂
• • • • 60年代初期问世，最初用于治疗心血管疾病 1967年发现心得安口服或静脉用可降低眼压 70年代后期临床应用 噻吗洛尔首先研制成功，是青光眼药物治疗的 突破性进展， -受体阻滞剂成为上世纪青光 眼最常用最有效的药物
碳酸酐酶抑制剂

全身用碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺，醋氮 酰胺，醋氮磺胺
局部用碳酸酐酶抑制剂：杜塞酰胺，布林 左胺 降压机制: 抑制房水生成


乙酰唑胺/醋甲唑胺 50年代开始用于治疗青光眼 500mg口服，1-1.5小时眼压下降，3-5小时 到峰值，持续6-8小时 常规用法：0.25 tid,首剂可加倍，2-3天视眼 压和反应改为0.125 Bid。 醋甲唑胺 25mg -50mg，Bid

碳酸酐酶抑制剂(CAI)的治疗学地位

CAI类药物由于其降眼压的机理与其它药物
不同，在治疗青光眼和降低眼压中具有不
可替代的地位

CAI类的应用范围最广泛，能和其它任何一
类药物联合应用，以增强降眼压作用
房水的产生及碳酸酐酶抑制剂(CAI)的作用机理
碳酸酐酶催化睫状体上皮细胞中的H2O+CO2被水合成为碳酸 高选择性抑制Ⅱ型 碳酸酐酶(CA-Ⅱ）
降压机理：双重降压机制 ★减少房水生成 ★增加房水巩膜葡萄膜外流

★保护视网膜神经节细胞，防止神经元死亡
0.2%溴莫尼定Bid 与0.5%噻吗洛尔Bid 作用相同（降压20%-27%） 不影响心率、血压、瞳孔、视力

溴莫尼定的副作用 局部：结膜苍白、干眼、过敏 全身：口干 、鼻粘膜干燥、疲劳、乏力、嗜睡

视神经保护性治疗
▲青光眼以视神经节细胞进行性死亡(调亡) 为特征 ▲始动因素 眼压升高 视神经缺血 ▲激发因子 自由基 神经营养因子的剥夺 眼内兴奋性毒素—谷氨酸增多
★中和凋亡激发因素 谷氨酸拮抗剂 ★开发外源性和内源性神经营养因子 ★基因治疗 ★神经再生或移植
青光眼眼压控制治疗
Lower IOP to treat Glaucoma
轻度头痛
前列腺素类药物 作用机制：1.经小梁网途径 2.经葡萄膜巩膜途径 增加房水排出降低眼内压
50% 葡萄膜巩膜途径
35%小梁网途径
*Brubaker et al AJO 2001;131
目前市场上销售的前列腺素衍生物

Rescula: unoprostone isopropyl, 0.15%,

有效降低眼压 lower IOP effective

平稳降低眼压
control IOP stable

视网膜视神经保护 protect Optic Nerve
用药后3-4小时眼压下降，8-12小时大峰值 持续24小时 眼压下降6~8mmHg(25%~35%) 无全身副作用 局部副作用
–结膜充血 –虹膜颜色加深，睫毛多 – 眼周皮肤色素沉着
睫毛生长
用药前
3月
华丽转身—从降压药到睫毛增长 液 美丽的副作用 与卢美根（Lumingan）含有相同 活性成分“前列腺素类似物”的 Latisse被美国FDA批准用于睫毛 生长
青光眼的药物治疗
主讲人：张清文 泸州市第二人民医院
青光眼发病因素除眼压外 还包括视神经血流量的下降在内的多种 致病因素 单一降眼压治疗并不能控制所有青光眼 眼压虽然不是青光眼的唯一危险因素 但是是重要的可控的危险因素 降低眼压仍然是青光眼主要治疗
青光眼的主要治疗手段
药物
手术
激光
药物治疗具有不可替代的重要地位
适利达: 0.005%拉坦前列素, 美国辉瑞公司


前列腺素类药物的特点
• 有效降低眼内压
•超过50%的患者平均IOP降低到17mmHg以下或降低幅度超过30% •可有效控制IOP达24小时以上
•可有效降低眼压达 9 mmHg 并维持超过 3年
•有效控制24小时眼压波动，尤其适于有夜间眼压高峰者 •更高的患者反应率，更高有效率. 相对较小的副作用 终末剂量后持续控制眼压超过84小时 •更高的方便性: 每日一次用药.用药频率少改善依从性和生活质量 苏为坦：无需冷藏，无需避光保存

青光眼药物治疗的新概念
降低眼压的重要性 靶眼压的确定 眼压波动对视功能的损害 筛选一线用药和选择联合用药方案 重视视神经保护治疗

增加经小梁网排出
匹罗卡品，匹罗杰
增加经葡萄膜巩膜排出
前列腺素(an) 阿法根，LUMIGAN
减少生成
Timolol，贝特舒，贝他根 碳酸酐酶抑制剂 派立明（AZOPT）
(CAI) • β-受体阻断剂+α2-肾上腺素能受 体激动剂
Range of Topically Active Medications for Treatment of Glaucoma May Reduce the Need for Surgery .Available at: /viewarticle/406499_4
青光眼药物治疗的原则
在眼底视神经乳头形态发生病理损害之前 就应该治疗青光眼 以最少的药物种类，最低的药物浓度，最 少的点药次数，最轻的副作用，达到靶眼 压，视功能不再进行性损害 用药前全面的全身和眼局部评估，考虑患 者的生活方式及费用，确定最佳药物，制 定患者能遵从的治疗方案

青光眼药物治疗的原则
高渗剂
常用药物：50%甘油或20%甘露醇 口服 静脉：30分钟内快速点滴 降压机制 在短期内提高血浆渗透压眼组织中水 分进入血液 减少眼内容量降低眼压 玻璃体容积减少，虹膜晶体隔后移，加 深前房，开放房角
不良反应 脑脱水、低颅压：恶心、呕吐、头痛、视力 模糊 电解质紊乱：低钠、低钾、肾衰 严重不良反应：循环超负荷—充血性心衰， 肺水肿 不良反应发生的可能因素：高龄，合并心肾 疾病；用药每天超过3次；用药时间过长，每 天输入超过1周
H2CO3 HCO3
HCO3通过渗透压改变促使水分子从低张力的 睫状体非上皮细胞内向高张力的细胞间隙移动 后房房水形成 穿过瞳孔 前房房水 前房角 开角型青光眼 受阻 小梁网--Schlemm管 血循环 受阻 受阻 受阻 闭角型青光眼
派立明联合用药降眼压效果确切
研究资料显示
在与受体阻滞剂进
行联合治疗的各种 药物中，派立明降

临床应用


急闭急性发作： 1次/5分钟3次 1次/30分钟 4次 1次/ 小时 4次/天 急闭临床前期预防发作 开青、慢闭 匹罗卡品qid，减少房水流出阻力 激光虹膜切开术前 牵张虹膜，使周边虹膜变薄，有利于激光穿透 ◆眼压超过50mmHg： 瞳孔括约肌麻痹缺血，对缩瞳药物反应 睫状肌收缩，晶体变厚，加重瞳孔阻滞 过量使用引起恶心、呕吐等全身中毒症状
眼压的幅度最大
当前临床上主要的联合用药方案
以前列腺素类(PGA)为基础 的联合方案 • PGA+ β-受体阻断剂 • PGA+碳酸酐酶抑制剂(CAI) • PGA+α2-肾上腺素能受体激动剂 • PGA+缩瞳剂
以β-受体阻断剂为基础 的联合方案
• β-受体阻断剂+前列腺素类
• β-受体阻断剂+碳酸酐酶抑制剂

不良反应 与用药剂量与时间有关，多数可逆
常见一般反应：口周肢端麻木，全身不适等 低血钾 尿路结石，肾绞痛 神经系统反应：末梢神经麻木感，嗜睡、头痛、眩 晕、定向力障碍 特异性反应：骨髓抑制，剥脱性皮炎



局部碳酸酐酶抑制剂
Dorzolamide (杜塞酰胺，Trusopt) Brinzolamide (派立明，Azopt) 中国第一个眼局部应用的碳酸酐酶抑制剂 降压作用比β-阻断剂略差 单独用药能够降低IOP达20% 协同用药能够继续降低IOP约20% 良好的舒适性，全身和局部副作用少

选择性α2肾上腺素能激动剂

第一代α2肾上腺素能激动剂
盐酸可乐定（已弃用） 易穿过血脑屏障导致血压下降，并降低视神经血供

第二代α2肾上腺素能激动剂
阿伯拉可乐定（对氨基可乐定），不提倡作为一线用 药，一直未进入我国市场

第三代α2肾上腺素能激动剂
溴莫尼定（阿法根） 高选择性α2肾上腺素能激动剂 是本类药最新型也最满意的药剂，90年代末进入我国
胆碱能药物
1%-2%的Pilocarpine眼液、眼膏 4% Pilocarpine凝胶