硫酸氢氯吡格雷片（波立维）国
外说明书
核准日期：
硫酸氢氯吡格雷片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】 通用名：硫酸氢氯吡格雷片 英文名： Clopidogrel Hyd rogen Sulphate
Tablets 汉语拼音： Liusuanqinglubigelei Pian 本品主要成份为：硫酸氢氯吡格雷
化学名称为：：甲基（+）-（s）-a -邻氯苯基-6, 7-二氢噻吩［3, 2-C］吡啶-5（4H）- 乙酸酯硫酸氢盐，其结构式为：
分子式：C16H16CINO2S・ HSQ
分子量： 419.9
【性状】
硫酸氢氯吡格雷片 75mg 薄膜衣片剂呈粉红色，圆形双凸，薄膜包衣，一 面刻有《 75》，另一面刻有《 1171》字样。
【适应症】 氯吡咯雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：
•心肌梗死患者（从几天到小于 35天）、缺血性卒中患者（从7天到小于
6 个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。
•急性冠脉综合征的患者
-非 ST 段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非 Q 波心肌梗 死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。
-用于 ST 段抬高性急性冠脉综合征患者， 与阿司匹林联合， 可合并在溶栓 治疗中使用。
【规格】
75 mg
用法用量】
成人和老年人
硫酸氢氯吡格雷片的推荐剂量为每天 75mg，与或不与食物同服。
对于急性冠脉综合征的患者：
-非 ST 段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非 Q 波心肌梗死）患
者，应以单次负荷量氯吡格雷300 mg开始，然后以75 mg每日1次连续服药（合 用阿司匹林75 mg-325 mg/日）。由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危 险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过 100 mg。最佳疗程尚未正式确定。临床 试验资料支持用药 12个月，用药 3个月后表现出最大效果。
-ST段抬高性急性心肌梗死：应以负荷量氯吡格雷开始，然后以75 mg每日 1 次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。对于年龄超过 75 岁的患者，不 使用氯吡格雷负荷剂量。在症状出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药 4 周。 目前还没有研究对联合使用氯吡格雷和阿司匹林超过 4 周后的获益进行证实（参 见药效学特性）。
儿童和未成年人：尚无在儿童中使用的经验。
【不良反应】
临床研究经验：
已在 42,000多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价， 其中 9000例患者
治疗不少于 1 年。在 CAPRIE ， CURE， CLARITY 和 COMMIT 中观察到的临 床相关不良反应将在以下进行讨论。在 CAPRIE 研究中，与阿司匹林 325 mg/ 日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性较好。在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性 与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关。
出血性疾患：
在 CAPRIE 研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者，出血事件的总体 发生率均为
9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致严重出血事件的发生率分别为 1.4%、
1.6%。接受氯吡格雷治疗的病人，胃肠道出血的发生率为 2.0%，其中 0.7%需 住院治疗；接受阿司匹林治疗的患者的相应比率分别为 2.7%和 1.1%。
与阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的发生率较高（ 7.3% 比 6.5%）但两个治疗组的严重事件发生率相似（ 0.6%比 0.4%）。两个治疗组的 最常见不良事件为： 紫癜/瘀斑/血肿，和鼻出血。 其他发生率较低的事件为血肿、 血尿和眼部出血（主要是结膜出血） 。
接受氯吡格雷和阿司匹林的患者，颅内出血的发生率分别为 0.4%和 0.5%。
在 CURE 研究中，与安慰剂 +阿司匹林相比，氯吡格雷 + 阿司匹林导致威胁生命 或致死性出血的发生率无显著性增加 （事件发生率分别为： 2.2% ：1.8%和 0.2%： 0.2% ），氯吡格雷
+阿司匹林导致严重、较小和其他出血的危险性显著增高：无 生命危险的严重出血（氯吡格雷 +阿司匹林： 1.6% ；安慰剂+阿司匹林： 1.0%）； 胃肠道、针刺部位和小量出血（氯吡格雷 +阿司匹林 5.1% ；安慰剂 +阿司匹林： 2.4% ）。两组颅内出血的发生率均为 0.1% 。
氯吡格雷+阿司匹林导致严重出血事件的发生率是剂量依赖性的（V 100
mg： 2.6% ; 100-200 mg： 3.5% ;>200 mg: 4.9%）,安慰剂 + 阿司匹林导致严 重出血事件的发生率也是剂量依赖性的 （V100 mg： 2.0%； 100-200 mg： 2.3%； >200 mg：
4.0%）。
在试验过程中出血（威胁生命、严重、较小、其它）危险性逐渐降低： 0-1 个月（氯吡格雷： 599/6259， 9.6% ;安慰剂 413/6303， 6.6%）; 1-3个月（氯吡 格雷：
276/6123， 4.5%;安慰剂 144/6168， 2.3%）; 3-6个月（氯吡格雷： 228/6037，
3.8%;安慰剂 99/6048， 1.6%） 6-9 个月（氯吡格雷： 162/5005， 3.2%;安慰剂
74/4972， 1.5%）; 9-12个月（氯吡格雷： 73/3841， 1.9%;安慰剂 40/3844，
1.0%）。
在外科手术前停药 5 天以上的患者，冠状动脉搭桥术后 7 天内发生严重出 血的不多（氯吡格雷 +阿司匹林： 4.4%;安慰剂+阿司匹林： 5.3%）。搭桥术的 5 天内继续接受治疗的患者，氯吡格雷 +阿司匹林、安慰剂 +阿司匹林的事件发生 率分别为 9.6%、6.3%。
在 CLARITY 中，与安慰剂 +阿司匹林相比，氯吡格雷 +阿司匹林导致总体 出血风险增高，分别为 17.4%和 12.9%。在两组中大量出血的发生率是相似的 （氯吡格雷 +阿司匹林：
1.3%，安慰剂 +阿司匹林： 1 . 1 % ） 。在按基线特征、纤 溶剂类型或有无肝素治疗划分的
各亚组中情况一致。致死性出血的发生率（氯 吡格雷+阿司匹林： 0.8%，安慰剂+阿司匹林
0.6%）以及颅内出血的发生率（氯 吡格雷+阿司匹林： 0.5%，安慰剂+阿司匹林： 0.7%）均较低，在两组间较为接 近。
在 COMMIT 中，非颅内大出血和颅内出血的总体比率较低， 在两组中较为 相似(氯吡格雷
+阿司匹林： 0.6%，和安慰剂 +阿司匹林： 0.5% )。
血液学异常：
在 CAPRIE 研究中，接受氯吡格雷、阿司匹林治疗的患者分别有 4 例 (0.04%)、2例(0.02%)出现严重的中性白细胞减少症(中性白细胞v 0.45X 109/1 )。9599例接受氯吡格雷治疗的患者中有两例出现中性白细胞计数为零，而 阿司匹林组的 9586个病人中无人出现这种情况。氯吡格雷治疗的患者有一例发 生再生障碍性贫血。氯吡格雷、阿司匹林导致严重血小板减少症(V 80X 109/l)
的发生率分别为 0.2%、 0.1%。
在 CURE 和 CALRITY 研究，两组出现血小板减少症或中性粒白细胞减少 症的病人数相似。
从CAPRIE , CURE , CALRITY以及COMMIT 的研究中归纳的发生率》 0.1%的不良反应，所有严重的及与该药物相关的不良反应在下面按照世界卫生 组织分类列出。不良反应的发生率定义为：常见(> 1/100, V 1/10);不常见(> 1/1,000,< 1/100);罕见(> 1/10,000,v
1/1,000)。在每个频率分组中，不良反 应影响按照其严重程度递减排序。
中枢和外周神经系统异常：
-不常见：头痛、头昏和感觉异常
-罕见：眩晕
胃肠道系统异常：
-常见：腹泻、腹痛和消化不良 -不常见：胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、呕吐、恶心、便秘、胃肠胀气血 小板、出血和凝血异常：
-不常见：出血时间延长和血小板减少
皮肤和附属器异常：
-不常见：皮疹和瘙痒
白细胞和RES (网状内皮系统)异常：
-不常见：白细胞减少、嗜中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多
上市后经验
上市后经验报告中：出血为最常见的不良反应，并且报告最多的是发生在 治疗开始的第一个月内。
出血：报道有些出血患者伴有致死性后果（特别是颅内、胃肠道和腹膜后 出血）；严重皮肤出血（紫癜）、肌肉-骨骼出血（关节积血、 血肿）、眼睛出血（结 膜、眼内、视网膜） 、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血） 、血尿和手术伤口 出血均已有报道； 已有患者服用氯吡格雷 +阿司匹林，或氯吡格雷 +阿司匹林 +肝 素引起严重出血的报道（参见注意事项和禁忌） 。
除了临床研究经验外，已同时有以下不良反应被报道。依每一个系统器官 类别（按MedDRA分类）按发生率的顺序排列。“非常罕见”指发生率v 1/10000。 在每个发生率分组中，不良反应按照其严重程度递减进行排序。
血液和淋巴系统异常：
-非常罕见：血栓性血小板减少性紫癜（TTP ） （1/200000应用该药患者）（见 注意事项），严重的血小板减少症（血小板计数w 30X 109/］）,粒细胞减少，粒细 胞缺乏症，再生障碍性贫血／全血细胞减少症和贫血。
免疫系统异常： -非常罕见：过敏反应，血清病
精神异常： -非常罕见：意识混乱、幻觉
神经系统异常： -非常罕见：味觉紊乱
血管异常： -非常罕见：脉管炎、低血压
呼吸、胸、纵隔异常： -非常罕见：支气管痉挛、间质性肺炎
胃肠道异常：
-非常罕见：胰腺炎，结肠炎（包括溃疡性或淋巴细胞性结肠炎） ，口腔炎
肝胆异常： -非常罕见：急性肝衰竭、肝炎
皮肤和皮下组织异常：
-非常罕见：血管（神经性）水肿、发泡性皮炎（多形性红斑） 、红斑疹、荨 麻疹、湿疹、扁平苔癣。
骨骼肌、结缔组织和骨异常： -非常罕见：关节疼痛、关节炎、肌痛 肾和尿道异常： -非常罕见：肾小球肾炎
一般情况： -非常罕见：发热。
实验室检查： -非常罕见：肝功能试验异常，血肌酐水平增高
禁忌】
1、对活性物质或本品任一成份过敏。
2、严重肝脏损害。
3、活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。
4、哺乳（参见妊娠和哺乳）
【注意事项】 由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血的临床 症状，就应立即考虑进行血细胞计数和 /或其它适当的检查。与其它抗血小板药 物一样，因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接受阿 司匹林、非甾体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白U b/川a （GP n b/川a）拮抗剂或 溶栓药物治疗病人应慎用氯吡格雷，病人应密切随访，注意出血包括隐性出血 的任何体征，特别是在治疗的最初几周和或心脏介入治疗、外科手术之后。因 可能使出血加重，不推荐氯吡格雷与华法林合用。 （参见【药物相互作用】 ） 在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，则应在术前停用 氯吡格雷 7 天以上。氯吡格雷延长出血时间，患有出血性疾病（特别是胃肠、 眼内疾病）的患者慎用。
应告诉患者，当他们服用氯吡格雷（单用或与阿司匹林合用）时止血时间 可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况（部位和出血时间） 。在安 排任何手术前和服用任何新药前，病人应告知医生，他们正在服用氯吡格雷。
应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癜（ TTP ），有时在用药后 短时间内出现。其特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血，伴有神经学表 现、肾功能损害或发热。
TTP 可能威胁病人的生命，需要立即采取血浆置换等 紧急治疗。
遗传药理学：根据文献数据，存在遗传性 CYP2C19 功能降低的患者与 CYP2C19 功能正常的患者相比，对氯吡格雷活性代谢物的全身暴露较低，抗血 小板作用降低，并且在心肌梗塞后心血管事件的发生率较高。
对于近期有短暂性缺血事件发作或卒中的患者，再次发生缺血性事件的风 险较高，阿司匹林和氯吡格雷联合用药已被证实增加出血风险。因此，超出已 被证实有益的临床情形之外的联合治疗应谨慎应用。
肾功能损害患者应用氯吡格雷的经验有限，所以，这些患者应慎用氯吡格 雷。对于可能有出血倾向的中度肝脏疾病患者，由于对这类病人使用氯吡格雷 的经验有限，因此在这类患者中应慎用氯吡格雷。
患有罕见的遗传性疾病—半乳糖不耐症、 Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖 -半乳 糖吸收不良的患者不应使用此药。