・综述・
刺五加化学成分与药理研究进展
王志睿3
林敬明 张忠义
(第一军医大学珠江医院
,广州
510282)
摘要 目的
:对刺五加国内外化学成分、药理研究进展进行总结。方法
:根据国内外有关文献
,按照化学成分、
药理作用进行分类。结果
:总结发现刺五加含有多种活性成分
,具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、抗疲劳等药理作
用。结论
:刺五加具有开发成新型中药保健品及药品的价值。
关键词 抗疲劳 化学成分 药理作用
刺五加
,又名五加参、刺拐棒
,是五加科植物刺
五加
Acanthopanaxsenticosus(
Rupr1
etMaxim1)
Harms的根和根茎
,在我国本草医籍中均有记述。
《本草纲目》称刺五加为“本经上品”
,能“补中益气
,
坚筋骨
,强意志
,久服轻身耐老”。民间有“宁得一把
五加
,不用金玉满车”的说法。刺五加主要分布于东
北、华北及陕西、四川〔1〕
、广西〔2〕
等地。树皮作五加
皮入药〔3〕
。叶、茎、果实亦可供药用。该药性温
,味
辛、微苦
,无毒
,入脾肾经。能扶正固本、补肾健脾、
益智安神。主治脾肾阳虚
,腰膝酸软
,体恤乏力
,失
眠
,多梦
,食欲不振〔4〕
。近年来
,国内外学者经过大
量的研究和实验
,证实刺五加含有多种活性成分
,并
对其药理作用有了更进一步了解。本文就其化学成
分及药理研究进展作一概述。
1 化学成分
11
1 苷类 刺五加根和根茎中的主要成分为酚苷
类化合物。实验证明刺五加总苷是其生物活性成分
之一。总苷在根和根茎中的含量分别占干药材重量
的
01
6～
01
9%和
01
6%～
11
5%。已分离出七种刺
五加苷(
A、
B、
C、
D、
E、
F、
G)
,分别为胡萝卜苷(
A)
,
紫丁香酚苷(
B)
,72羟基2
6,82二甲基香豆精葡萄糖
苷(
B
1)
,乙基半乳糖苷(
C)
,紫丁香树脂酚二糖苷(
D
和
E)
,含量比例为
8∶
30∶
10∶
12∶
4∶
2∶
1〔5〕
。最新研究表明
:
茎中刺五加苷
B、苷
E的含量高于根部〔6〕
。
20世纪
90年代初
Kujawa等〔7〕
又从刺五加根的甲醇提取物
中分离到
2种新皂苷。近些年对刺五加茎叶的研究
不断深入
,叶中分离到以齐墩果酸为配基的五加叶
苷
I、
K、
L和
M等。而齐墩果酸被认为是我国目前
首次从植物中发掘出来的治疗急性黄疸性肝炎和慢
性病毒性肝炎较理想的药物
,研究〔8〕
表明齐墩果酸
也存在于刺五加茎皮中。
20世纪
80年代末
Shao〔9〕
从叶中分得
5种新皂苷
,即刺五加苷
A
1、
A
2、
A
3、
D
3
和
A
4。吴立军等分得新的化合物刺五加酮(
ciwujia2
tong)〔10〕
和新刺五加酚(
neociwujiaphenol)
,并首次分得阿魏酸葡萄苷(
fereloylsucrose)〔11〕
。
11
2 多糖 刺五加根与干果中还含有水溶性多
糖。刺五加多糖(
AcathopanassenticosusPolysaccha2
rides,ASPS)包括葡萄糖、果糖、阿拉伯糖等
,为免
疫活性成分之一〔12〕
。我国也从刺五加中提取出刺
五加多糖
PES。
11
3 微量元素及氨基酸 刺五加含有
K、
Na、
Mg、
Si等元素及
Fe、
B、
Sr、
Mn、
Cu、
Ni、
Mo、
Cr、
Bi、
Ti等
多种微量元素。卫平等〔13〕
的分析结果表明短柄五
加茎中含有
16种氨基酸
,其中
7种为人体必需。
11
4 其他成分 赵余庆等从根皮中分离出硬脂
酸、β
2谷甾醇、芝麻素、白桦脂酸、苦杏仁苷、蔗糖以
及具有促性腺和细胞毒作用的活性成分
Lirioden2
drin〔14〕
。从根和根皮的水提物中分得反式
4,4′2二
羟基2
3,32二甲氧基芪(
trans2
4,4′2
dihydroxy2
3,3′2
dimethoxystilene)和
72羟基2
6,82二甲基香豆素即异
秦皮啶(
isofraxidin)〔15〕
。陈貌连等〔16〕
利用电喷雾质
谱发现刺五加叶中存在槲皮苷(槲皮素2
32
O2α
2
L2鼠
李糖)、金丝桃苷(槲皮素2
32
O2β
2
D2半乳糖)、槲皮素
和芦丁(槲皮素2
32
O2芦丁糖)
,除金丝桃苷外
,其它
3
种为刺五加叶中尚未见报道的黄酮类成分。经测
定〔17〕
槲皮素及其相关的黄酮苷类化合物在刺五加
叶中含量达
371
25%。
2 药理作用
国内外对刺五加的药理作用研究表明
:刺五加
可增强机体非特异性防御能力
,除具有免疫调节、抗
肿瘤、抗衰老、抗辐射损伤及抗疲劳等作用外
,还可
治疗心脑血管疾病、糖尿病、神经衰弱等症。
21
1 对心脑血管系统的作用
21
11
1 对心脏的作用
:刺五加中水溶性黄酮类物
质可扩张冠状动脉
,增加冠脉血流量
,并有轻度减慢
心律和抑制心收缩力作用。用猪冠状动脉环为标
本
,以麦角新碱、乙酰胆碱、组织胺、去甲肾上腺素及
氯化钾分别预收缩冠脉作为对照
,结果刺五加使麦
・
306・中药材第
26卷第
8期
2003年
8月
© 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.角新碱、去甲肾上腺素、组织胺、氯化钾引起的冠状
动脉环肌张力收缩幅度均明显下降。但对乙酰胆碱
引起的冠状动脉收缩无对抗作用。刺五加能使
KCl
和
CaCl
2量效曲线右移
,最大反应降低
,呈非竞争性
拮抗
,表明刺五加能明显扩张冠状动脉
,提示具有钙
拮抗作用〔18〕
。刺五加叶皂甙(
ASS)对大鼠离体工
作心脏血流动力学研究表明
:ASS均可使血压、左室
内压峰值、左室内压最大上升和下降速率下降
,呈现
明显的负性肌力作用
,其作用与维拉帕米类似〔19〕
。
此外
,刺五加能升高冠心病患者血清超氧化物歧化
酶(
SOD)活力、降低过氧化脂质(
LPO)含量、升高患
者组织型纤维蛋白溶酶原激活物(
t2
PA)及组织型纤
维蛋白溶酶原激活物抑制剂(
PAO2
1)
,提高纤溶功
能。对于急性心肌梗塞患者
,用药后左室舒张早期
充盈速度增快
;舒张晚期
A峰流速减慢
;等容舒张
期缩短
,而主动脉最大流速、平均血流加速度和心输
出量则无显著差异
,证明刺五加在不抑制左室收缩
功能的情况下
,能改善左室舒张功能〔20、21〕
。
21
11
2 对血流变的作用
:刺五加能明显降低蛛网
膜下腔出血(
SAH)后增高了的血浆内皮素(
ET)水
平
,从而预防和治疗
SAH后脑血管痉挛(
CVS)
,保
障脑组织的血液供给
,既可促进神经功能尽快恢复
,
又不增加再出血的危险性
;采用犬枕大池二次注血
制作实验性犬
SAH后
CVS动物模型发现刺五加还
能使血及脑脊液中降钙素基因相关肽(
CGRP)降低
而达到防治
SAH后
CVS的目的〔22、23〕
。刺五加提
取物能扩张脑血管
,改善大脑供氧量。据报道刺五
加注射液对脑梗死血液流变学指标有明显的改善作
用
,可使脑梗死(且多数伴有高粘滞血症)的患者全
血粘度、血浆粘度、全血还原粘度、红细胞聚集指数、
凝血因子Ⅰ均有降低
,其治疗效果明显优于复方丹
参〔24、25〕
。
21
2 抗肿瘤作用 刺五加对移植性肿瘤及诱发性
肿瘤均有抑制作用。经流式细胞仪和透射电镜观察
刺五加叶皂苷(
Acanthophopanaxsenticosus,ASS)
对
Spc2
A2
1/肺癌细胞的细胞周期动力学的影响和形
态改变情况
,发现
ASS可诱发体外培养的肺癌细胞
凋亡
,抑制
DNA合成〔26〕
。同样用流式细胞仪检测
ASS对
Hep2
G2
2/肝癌细胞的细胞周期动力学和凋
亡诱导率的影响
,结果显示
ASS作用于细胞周期的
S期
,抑制肝癌细胞的
DNA合成
,减少
G2
2/M期细
胞数量
,抑制细胞有丝分裂
,且效应与其作用时间和
剂量有关〔27〕
。一般认为刺五加多糖(
ASPS)是通过
影响免疫系统间接起到抗肿瘤作用的。张乃哲
等〔28、29〕
研究大鼠实验性肝癌形成过程中抑凋谢基因
bcl2
2和
N2乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅲ作为反映肝
细胞癌变的指标时提出刺五加多糖对实验性肝癌的
形成有一定减缓、抑制作用。肺肿瘤化疗患者应用
刺五加辅助治疗后
,外周血淋巴细胞(
PBL)的
CD3、
CD4分子表达升高
;Th1型细胞因子分泌增加
,sIL2
2R下降
;淋巴细胞的抗肿瘤活性(
NK和
LAK活
性)均显著增强
,提示刺五加可改善肺肿瘤化疗患者
的免疫状况
,提高机体的抗肿瘤效应
,在临床抗肿瘤
辅助治疗中具有广阔的应用前景〔30〕
。
21
3 抗衰老作用 机体衰老时的主要表现为红细
胞超氧化物歧化酶(
SOD)、红细胞膜
Na+2
K+2
ATP
酶、全血谷光甘肽过氧化物酶(
GSH2
Px)活性下降
,
血浆和红细胞膜脂质过氧化物(
LPO)升高。刺五加
提取液按
41
0g/kg、
81
0g/kg给小鼠灌胃给药
,每
天
1次
,连续
7d,可明显延长正常小鼠及“肾阳虚”
小鼠的游泳时间
,亦能增加小鼠免疫器官重量
,提高
网状内皮系统的吞噬功能。若连续灌胃
28d,可使
亚急性衰老小鼠血中
LPO含量及心肌脂褐质含量
明显降低
,并明显提高皮肤羟脯氨酸含量。提示剌
五加具有一定的抗衰老作用
,作用效果优于人参提
取液〔31〕
。
21
4 调节机体对非特异刺激反应性作用
21
41
1 抗疲劳作用
:刺五加根的提取物和刺五加
总苷均有抗疲劳作用。用小平台水环境法(
flower
pottechnique)对大鼠进行连续
96hREM(
rapideye
movement)睡眠剥夺
,以自制刺五加总甙复方制剂
于神阙穴处贴敷
,结果刺五加总甙穴位贴敷组大鼠
外观疲劳程度、睡眠剥夺所致血乳酸浓度升高及低
睾酮状态均较对照组为轻(
P<01
01)
,血皮质醇含
量变化与对照组比较无显著差异(
P>01
05)。提示
刺五加总甙可改善实验动物的疲劳状态
,调节机体
应激反应水平
,具有对抗睡眠剥夺所致疲劳的作
用〔32〕
。小白鼠疲劳性游泳运动研究表明复方刺五
加液通过减少疲劳性游泳运动时小白鼠的
MDA生
成和提高
SOD活性
,对机体起到一定保护作用〔33〕
。
刺五加制剂对人恒定负荷运动中脂肪利用的影响研
究提示
:刺五加可能通过增加运动中的脂肪供能
,节
省肌糖元
,从而发挥抗疲劳作用〔34〕
。
21
41
2 抗辐射作用
:刺五加对机体辐射损伤具有
保护作用。对60
Co2γ
射线照射后致胸腺损伤小鼠
的胸腺皮质淋巴细胞对辐射损伤敏感性明显高于髓
质
,说明刺五加能加速胸腺淋巴细胞的持续恢复
,促
进骨髓干细胞增殖并迁往胸腺
,保证了胸腺淋巴细
胞常增殖功能〔35〕
。对
60Co2γ
射线照射致小鼠急
性造血型放射病的脾脏损伤的研究提示
:机体淋巴
・
406・中药材第
26卷第
8期
2003年
8月
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