第47卷第15期2019年8月广　州　化　工Guangzhou Chemical IndustryVol.47No.15Aug.2019黄芪多糖的药理作用及剂型研究进展*盛耀光1,刘少静1,2,马　秀1,路荣荣1,王　琳1,杨敏敏1(1西安医学院药学院,陕西　西安　710021;2西安医学院药物研究所,陕西　西安　710021)摘　要:黄芪多糖(Astragalus Polysacharin,APS)是黄芪中重要的天然有效成分,是一类大分子活性物质㊂介绍了黄芪多糖的剂型及药理作用研究进展㊂通过检索近十年关于黄芪多糖剂型及药理作用的相关文献,进行归纳总结㊂黄芪多糖具有抗肿瘤㊁抗氧化㊁降血糖㊁降血脂㊁心血管保护等药理作用;主要涉及脂质体㊁微胶囊㊁靶向微丸㊁纳米粒等剂型㊂黄芪多糖药理作用及剂型研究广泛,具有广阔开发前景㊂关键词:黄芪多糖;药理作用;剂型;研究进展　中图分类号:R285;R284　文献标志码:A文章编号:1001-9677(2019)15-0028-03*基金项目:西安医学院2016年大学生创新基金项目(No:2016DXS1-05);西安医学院配套基金项目(No:2017PT08);西安医学院配套基金项目(No:2018PT61);西安医学院省级重点学科-药学(1007);西安医学院药学省级重点学科建设项目(No:2016YXXK08)㊂第一作者:盛耀光(1995-),男,药学2014级本科生,研究方向天然产物研究与开发及药物新剂型的研究㊂通讯作者:刘少静,女,硕士,副教授,研究方向天然产物研究与开发及药物新剂型的研究㊂Research Progress on Pharmacological Effects and Dosage Formof Astragalus Polysaccharides *SHENG Yao -guang 1,LIU Shao -jing 1,2,MA Xiu 1,LU Rong -rong 1,WANG Lin 1,YANG Min -min 1(1College of Pharmacy,Xi’an Medical University,Shaanxi Xi’an 710021;2Institute of Medicine,Xi’an Medical University,Shaanxi Xi’an 710021,China)Abstract :Astragalus polysaccharide is an important natural active ingredient in Astragalus membranaceus and a kind of macromolecular active substance.The research progress on the dosage form and pharmacology of Astragalus polysaccharide was introduced.The literatures on the dosage form and pharmacology of Astragalus polysaccharide were searched for nearly ten years.Astragalus polysaccharide had anti-tumor,anti-oxidation,hypoglycemic,hypolipidemic,cardiovascular protection and other pharmacological effects.Astragalus polysaccharides mainly involved liposomes,microcapsules,targeted pellets,nanoparticles and other dosage forms.The pharmacological effects and dosage form of Astragalus polysaccharide were widely studied,and it had broad development prospects.Key words :Astragalus polysaccharide;pharmacological action;dosage form;research progress黄芪为豆科植物膜夹黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.)的干燥根,始载于‘神农本草经“,具有益气养阳㊁益肺健脾㊁保肝利尿等功效㊂黄芪含有多糖㊁蛋白质㊁生物碱㊁氨基酸㊁黄酮及微量元素等多种活性物质㊂黄芪多糖是黄芪主要的活性成分之一,可作为免疫增强剂能激活动物免疫系统,在抗肿瘤㊁抗病毒㊁抗氧化㊁控制血糖㊁改善心血管功能等方面具有重要作用㊂黄芪多糖主要涉及脂质体㊁微胶囊㊁靶向微丸以及颗粒剂㊁片剂等剂型㊂本文就近年来黄芪多糖的药理作用及剂型研究展开综述,以期为对黄芪多糖的合理开发及临床应用提供理论基础㊂1　剂　型1.1　黄芪多糖脂质体脂质体是由磷脂双层膜构成的中空小球,直径为25~1000nm㊂脂质体是一种新型靶向给药载体,具有以下优点:靶向释药㊁缓释㊁可生物降解㊁降低毒性和不良反应㊁提高稳定性及药物治疗指数等优势㊂脂质体也是美国食品药品监督管理局批准上市的纳米药物制剂之一㊂脂质体作为药物载体国内外已有相关研究,但将其作为天然药物有效成份的靶向载体仍属于新的领域[1]㊂邓英杰等[2]用均匀设计的方法筛选了黄芪多糖脂质体的处方及黄芪多糖脂质体的体系稳定性,由化学稳定性预测黄芪多糖脂质体20℃贮存期为1.44年,测定了黄芪多糖脂质体的粒径分布,90%以上粒子粒径1μm 以下,40℃保温3个月粒子粒径不变㊂并在此基础上证明黄芪多糖脂质体比黄芪多糖普通制剂和空白脂质体具有更加显著的免疫增强效果㊂刘少静等[3]采用薄膜分散超声法制备黄芪多糖脂质体,并对其性能进行考察,结果显示制备的黄芪多糖脂质体包封率高,4℃下贮存较稳定,且具有良好的缓释作用㊂范云鹏等[4]采用薄膜分散-微孔滤膜挤压法制备黄芪多糖脂质体,其包封率和载药量较高,形态和粒径较均匀,重现性好㊂Fan Y 等[5]第47卷第15期盛耀光,等:黄芪多糖的药理作用及剂型研究进展29测定了黄芪多糖脂质体(APSL)对小鼠脾细胞增殖的影响,结果显示,APSL效果优于黄芪多糖(APS)和空白脂质体(BL),说明APSL可以提高APS的辅助性和药物作用㊂1.2　黄芪多糖微胶囊微胶囊是指一种具有聚合物壁壳的微型容器㊂由于黄芪多糖属于水溶性物质,口服吸收较低,而注射浸泡又费时费力,微胶囊剂型的使用避免了水溶性的缺点㊂周铭懿等[6]以黄芪多糖提取物为芯材,β-环状糊精为壁材,采用喷雾干燥法制备微胶囊,在单因素试验的基础上,用Design-Expert软件,建立了包埋率与各因素间的二次多项式模型,得到黄芪多糖微胶囊制备的最佳条件,其微胶囊的包埋率为94.97%㊂许拉等[7]以黄芪多糖为芯材,海藻酸钠为壁材,采用苯酚-硫酸比色法,测得微胶囊的载药量为108mg/g;包埋率为85.7%㊂樊英等[8]通过喷雾式锐孔凝固浴的方法制备黄芪多糖-海藻酸钠微胶囊,结果显示微胶囊平均粒径120~160目,包封率达46.3%,在模拟磷酸缓冲液中释放效果良好㊂1.3　结肠靶向制剂 黄芪多糖微丸　微丸是一种定位在结肠释药的制剂,采用适当的方法,使药物在经过胃及肠道时不会释放而到达人体回盲部后立即崩解释放,从而发挥局部或全身治疗作用㊂国内外研究表明,口服结肠靶向给药系统与传统制剂相比有剂量小㊁疗效高㊁副作用低㊁服用方便等特点㊂由于黄芪多糖多糖分子量过大,水溶性差㊁吸收不好,生物利用度低,容易受胃酸影响(胃溶型)等因素,不能直达最大的储菌库结肠释放,从而影响治疗效果㊂张宇等[9]提供了一种以黄芪多糖为主㊁甘草多糖㊁刺五加多糖㊁苦瓜多糖㊁糖槭多糖㊁松塔多糖为辅,能够提高其吸收率,将其制备为结肠靶向微丸,具有靶向性,直达给药部位,提高生物利用度的纳米复合多糖结肠靶向微丸及制作方法㊂秦永丽等[10]采用挤出-滚圆法及流化床包衣法制备结肠靶向剂黄芪多糖微丸,响应面优化法筛选最佳制备工艺,结果显示微丸在人工胃液中2h释放度为0%,在人工小肠液中3h释放度<5%,在人工结肠液2h释放完全㊂1.4　壳聚糖载药 黄芪多糖纳米粒作为无毒㊁来源丰富具有良好生物相容性及生物可降解性的天然物质,壳聚糖是应用广泛的新型药用辅料之一,所制成的纳米粒具有靶向缓释增加药物吸收提高药物稳定性等作用㊂董德刚等[11]采用自制内切壳聚糖酶降解,粘度法测定低分散度壳聚糖粘均分子量,用离子交联法制备低分散度壳聚糖纳米粒,冷冻干燥,将APS与上述低分散度壳聚糖纳米粒按一定比例混合,经超声㊁透析等程序,除去未包埋APS,上清液冷冻干燥既得产品㊂Lai M等[12]在室温下合成两亲性壳聚糖衍生物(DA-Chit和VB12-DA-Chit)㊂然后制备纳米复合物(APS/DA-Chit和APS/VB12-DA-Chit)以改善APS的小肠吸收功效㊂结果表明,纳米复合物(APS/DA-Chit和APS/VB12-DA-Chit)对Caco-2细胞无毒㊂使用Caco-2细胞模型,APS/VB12-DA-Chit纳米复合物通过肠细胞显示出高渗透性,有益于人类的小肠吸收㊂2　黄芪多糖药理作用2.1　抗氧化Hongmei Shang等[13]考察了不同提取方法对黄芪多糖理化性质及抗氧化活性的影响㊂结果表明,四种方法制备的黄芪多糖中单糖含量存在显著差异,黄芪多糖表现出浓度依赖性的抗氧化能力;其中酶辅助提取制备的黄芪多糖(EA-ACPs)有较高的糖醛酸含量和较小的分子量,并且表现出最高的抗氧化活性㊂田崇梅等[14]以Vc为对照,比较了不同产地的黄芪多糖清除DPPH㊁超氧阴离子㊁羟基自由基的能力㊂研究结果显示,黄芪多糖具有一定抗氧化活性,不同产地黄芪多糖抗氧化强弱顺序为:黑龙江省黄芪<维生素C<浙江省黄芪<蒙古黄芪㊂2.2　抗肿瘤Juan Yu等[15]评价了APS4对人胃癌MGC-803细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,并探讨其潜在的分子机制㊂研究结果表明APS4以剂量依赖的方式抑制MGC-803细胞的增殖,并通过诱导DNA损伤,细胞周期停滞,线粒体膜电位的破坏和过量ROS的产生诱导细胞凋亡,APS4可作为治疗人胃癌的潜在抗癌药物㊂Wenfang Li等[16]调查了APS是否可以抑制MCF-7细胞的生长并激活巨噬细胞以进一步杀死癌细胞㊂结果表明,虽然APS没有显著抑制MCF-7细胞的增长,但是APS激活的RAW264.7巨噬细胞具有抗癌活性,综合上述,APS可以激活巨噬细胞释放NO和TNF-α,从而直接阻断癌细胞的生长㊂阎力君等[17]优化了黄芪多糖水提工艺,并评价其体外抗肿瘤活性㊂结果显示,与对照组相比,多糖组中NCI-H460细胞的增殖被显著抑制(P<0.01),并呈浓度依赖性;S期比例㊁早期凋亡率㊁晚期凋亡率㊁总凋亡率均显著增加(P<0.01);Caspase-3表达㊁Bax/Bcl-2比例均明显提高(P<0.01)㊂上述结果表明,黄芪多糖能显著抑制NCI-H460细胞增殖和诱导细胞凋亡㊂2.3　免疫调节作用周丽菁[18]研究了黄芪多糖(APS)对RAW264.7小鼠源性巨噬细胞和EAC荷瘤小鼠的免疫调节作用,以及APS对TLR4信号转导途径的调节机制㊂结果表明,APS在体外对RAW264.7小鼠源性巨噬细胞具有免疫调节作用;在EAC荷瘤小鼠体内具有一定的免疫活性和抗肿瘤功效㊂汪志学[19]研究了云芝糖肽(PSP)和黄芪多糖(APS)对巨噬细胞第二信使水平的影响,探讨了免疫类中药多糖PSP和APS发挥免疫调节作用的信号转导机制㊂结果显示,Ca2+-cAMP通路可能是APS和PSP在细胞内发挥免疫调节作用的通路之一㊂杨天任[20]比较了黄芪多糖与抗菌肽Sublancin对小鼠免疫功能的调节作用㊂结果表明,适宜剂量的Sublancin和黄芪多糖均可抑制沙门氏菌感染小鼠促炎性因子的产生,促进抑炎因子IL-10的产生,增强小鼠先天性免疫功能;其中抗菌肽Sublancin对感染沙门氏菌小鼠免疫功能的调节更加全面㊂2.4　降血脂作用Saikun Pan等[21]探讨了黄芪多糖的降血脂作用,数据显示:APS治疗可降低血浆三酰甘油(TG)㊁血浆总胆固醇(TC)㊁血浆低密度脂蛋白胆固醇㊁肝脏重量㊁肝脏TC和TG水平,证实了APS在大鼠中的降血脂活性,其作用机制需要进一步研究㊂程允就[22]研究了黄芪多糖(APS)对高脂血症大鼠的血脂调节作用及其机理㊂结果表明,黄芪多糖可显著降低高脂血症大鼠血TC㊁LDL-C㊁TG水平,增加大鼠粪便胆固醇及胆汁酸排泄量,具有一定的降血脂作用㊂2.5　心脏保护作用Liu D等[23]探讨了ASP对心肌缺血再灌注损伤(MVRI)和异丙肾上腺素(ISO)体内外诱导的大鼠心肌细胞损伤的保护作用㊂结果表明,ASP可以减轻心肌细胞体积的增加,减少MVRI引起的心肌细胞凋亡㊂提示,ASP通过抑制细胞凋亡在30　广　州　化　工2019年8月MVRI/ISO处理的心肌细胞中具有保护功效㊂张灼等[24]应用大鼠离体工作心脏模型进行缺血-再灌注探讨黄芪多糖对再灌注后心脏血流动力学的影响㊁作用机制及其与氧自由基的关系㊂实验数据显示,黄芪多糖治疗组与缺血-再灌注组相比较,前者收缩舒张功能均得以良好的恢复,有显著扩冠作用(P< 0.05);黄芪多糖治疗组SOD含量增高,LPO含量㊁OFR波谱信号降低,与缺血-再灌注组比较均P<0.05㊂提示黄芪多糖对心肌舒张功能有明显的保护作用㊂3　结　语植物多糖具有抗氧化㊁抗肿瘤㊁降血糖㊁降血脂㊁抗病毒㊁心血管保护等多种生物活性,成为国内外研究热点㊂选用合适的载体制备多糖新剂型,将有利于降低药物不良反应㊁提高治疗指数㊁增强靶向性㊂因此,本文针对黄芪多糖的药理作用和剂型展开综述,进行归纳总结,对更好的开发利用黄芪多糖具有重要意义㊂参考文献[1]　Zhang W,Ma W,Zhang J,et al.The immunoregulatory activities ofastragalus polysaccharide liposome on macrophages and dendritic cells [J].International Journal of Biological Macromolecules,2017,105(1):852-861.[2]　邓英杰,刘素琴,韩丽梅,等.黄芪多糖脂质体的制备和稳定性研究[J].沈阳药科大学学报,1996,13(1):1-4.[3]　刘少静,盛耀光,康冬妮,等.黄芪多糖脂质体的制备及其性能评价[J].现代中药研究与实践,2018,32(3):54-57.[4]　范云鹏,王德云,胡元亮,等.正交试验优选黄芪多糖脂质体的制备工艺[J].中草药,2011,42(3):470-473.[5]　Fan Y,Ma L,Zhang W,et al.Liposome can improve the adjuvanticityof astragalus polysaccharide on the 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