医学遗传学论文综述 肿瘤与遗传 ——胃癌的综合分析与治疗 Tumor and Genetic ——comprehensive analysis and treatment of gastric cancer
专业： 学号： 指导老师： 学生： 论文完成单位： 完成时间：2010年5月17日 肿瘤与遗传（Tumor and Genetic）
——胃癌的综合分析与治疗
（comprehensive analysis and treatment of gastric cancer） 【摘要】：胃癌（gastric cancer）种有环境因素和遗传因素造成的全球性恶性肿瘤。但其分布有明显的地域性。我国属于胃癌高发国家之一，在我国其发病率居各类肿瘤的首位。近几十年来，世界多数国家的胃癌死亡率呈现下降趋势，而我国仍有继续上升的趋势。据中国抗癌协会理事兼胃癌专业委员会的专家09年在胃癌专题宣传月启动仪式上披露的最新数字。目前全球每年新发胃癌93.4万例，其中有近40万在中国内地；患病和死亡率均超过世界平均水平的2倍，平均每3分钟就有1名中国人死于胃癌。由此可知，我国的胃癌防治工作仍然是任重而道远。本文将综合分析胃癌成因，临床表现、并发症及转移、治疗，最后将解说下患者自身调节及胃癌的研究发展。 【关键词】：胃癌的发病机制（The pathogenesis of gastric cancer） 多基因遗传（Polygene） 胃癌的并发症（Complications of gastric cance）基因治疗（Gene Therapy）
一多基因遗传的肿瘤（Polygenic inheritance of cancer） 人类的一些有遗传基础的性状、畸形和疾病的发生往往不仅有一系列基因的参与，还有环境作用的累积，因此，称之为多基因遗传，相应的疾病称为多基因遗传病。而这些多基因遗传疾病中有许多肿瘤，这些肿瘤大多是一些常见的恶性肿瘤，它的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。如结肠癌，胃癌等，患者的一级亲属的患病率显著高于群体患病率。其中，胃癌、肺癌、肝癌等常见肿瘤个体，其一级亲属患同一种癌的比率比一般人群高3~5倍，这说明上述癌症都具有家住聚集倾向，可以看做家族性癌。家族性癌是人类较常见的恶性肿瘤，它们的遗传一般不符合孟德尔规律，而往往呈现出多基因遗传特点。【1】
二胃癌的发病机制（The pathogenesis of gastric cancer） 胃癌是我国常见的恶性肿瘤，其发病率居恶性肿瘤的第2位，死亡率居恶性肿瘤的首位【2】。其发病原因主要是环境因素和遗传因素。 2.1化学致癌剂是引发癌症的主要病因之一，据估计人类肿瘤的70%~80%是化学致癌剂所引发的。而引发胃癌的主要是亚硝胺类化合物和多环芳香烃类化合物。 2.2饮食习惯是胃癌发生的一个重要原因。胃癌患者多数会出现三餐不定时、进食过快过饱、喜食腌制品及油炸和熏烤食物，缺少蛋白质、维生素及微量元素的必要补充。 2.3微生物，部分胃癌的病变可能与幽门螺杆菌有密切关系。【3】幽门螺杆菌感染后可能是通过其产生的细胞毒素，使组织损伤，胃黏膜上皮恶性转化. CagA表达的cagA蛋白是Hp产生的主要细胞毒素. CagA阳性的菌株感染与胃癌的发生密切相关【4】【5】.故其感染会引起部分个体发生胃粘膜萎缩和肠化、上皮细胞增殖和凋亡水平失衡，诱发基因突变，终导致胃癌。其次，真菌和病毒也可通过饮食和传染进入胃中。 2.4免疫功能失调，健全的免疫监视功能是预防机体发生肿瘤的基本保证。机体的免疫机构能够随时发现并消灭体内经常发生的变异细胞，防止细胞癌变。 2.5遗传因素，遗传因素在胃癌的病因中的作用是肯定的。胃癌有明显的家族聚集性，胃癌一级亲属的发病率比一般人群要高3~5倍。虽然胃癌的遗传因素还未在分子水平得到证实，但其作用还是不可否认的。并且，遗传下去的多不是肿瘤疾病本身，而是易患肿瘤的倾向性。 在这些因素的长期作用下，导致某些癌基因激活、抑癌基因失活和DNA 错配修复基因（mismatch repairing genes）突变。这些分子改变事件的逐步累积，使细胞异型性（异型增生）不断增加，最终发生胃癌。 三胃癌的临床表现（The clinical manifestation of gastric cancer） 3.1胃的癌前疾病是指发生胃癌危险性明显增加的临床疾病。主要有慢性萎缩性胃炎、胃息肉、胃溃疡、残胃、恶性贫血、胃吸血虫病 。因此当患上此类疾病时，应及时就医，尽可能的防止癌变。 3.2早期胃癌70%以上无明显症状，随着病情的发展，可逐渐出现非特异性的、类同于胃炎或胃溃疡的症状，包括上腹部饱胀不适或隐痛、泛酸、嗳气、恶心，偶有呕吐、食欲减退、消化不良、黑便等。 3.3进展期胃癌（即中晚期胃癌）症状见胃区疼痛，常为咬啮性，与进食无明显关系，也有类似消化性溃疡疼痛，进食后可以缓解。上腹部饱胀感、沉重感、厌食、腹痛、恶心、呕吐、腹泻、消瘦、贫血、水肿、发热等。贲门癌主要表现为剑突下不适，疼痛或胸骨后疼痛，伴进食梗阻感或吞咽困难；胃底及贲门下区癌常无明显症状，直至肿瘤巨大而发生坏死溃破引起上消化道出血时才引起注意，或因肿瘤浸润延伸到贲门口引起吞咽困难后始予重视；胃体部癌以膨胀型较多见，疼痛不适出现较晚；胃窦小弯侧以溃疡型癌最多见，故上腹部疼痛的症状出现较早，当肿瘤延及幽门口时，则可引起恶心、呕吐等幽门梗阻症状。癌肿扩散转移可引起腹水、肝大、黄疸及肺、脑、心、前列腺、卵巢、骨髓等的转移而出现相应症状。 四胃癌的分类分期（Classification of gastric cancer staging） 4.1 组织学分型 本分型是以癌的组织结构、细胞形状和分化程度为依据，主要分为普通类型和特殊类型。 （1）普通类型 乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌、印戒细胞癌。 （2）特殊类型 腺鳞癌、鳞癌、类癌、未分化癌、胃溃疡癌变。 （3）Lauren’s分型 根据细胞形态与组织化学，把组织学类型分为肠型、弥漫型两型。 研究表明：肠型分化程度较高，多见于老年人，恶性程度低，预后较好；而弥漫型恰恰相反。 4.2病理分类与分型 （一） 早期胃癌 局限于粘膜层和粘膜下层，不论是否有淋巴结转移。可分为隆起型、平 坦型、凹陷型。 （二） 进展期胃癌 癌组织浸润达肌层或浆膜层。 1． 大体分型 可分为菌伞型、溃疡型、浸润型、隆起型。 2． 组织分型 可分为乳头状腺癌、管状腺癌、粘膜腺癌、粘液细胞癌、低分化腺癌、未 分化癌、腺鳞癌、鳞癌和类癌。 4.3 三、分期 0期:肿瘤浸润至粘膜层，但未累及粘膜固有层，无局部淋巴结转移。 IA期:凡肿瘤浸润至粘膜或粘膜下层者，无局部淋巴结转移。 IB期:肿瘤浸润至粘膜或粘膜下层，伴有距原发灶3CM以内淋巴结转移；或肿瘤已浸润 至肌层或浆膜下，但尚无局部淋巴结转移者。 II期:肿瘤浸润至粘膜或粘膜下层，但已有距原发灶3CM以外局部淋巴结转移者；肿瘤 已浸润肌层、浆膜下层，但仅有距原发灶3CM以内淋巴结转移；或肿瘤已穿透浆膜层，但尚无淋巴结转移。 IIIA期:肿瘤浸润肌层或浆膜下，并有距原发灶3CM以外淋巴结转移；肿瘤已穿透浆膜外，但仅有3CM以内淋巴结转移；甚或肿瘤已侵及邻近组织、器官，但尚无淋巴结转移。 IIIB期:肿瘤已穿透浆膜层并有3CM以外的淋巴结转移；或肿瘤已累及邻近组织器官，有3CM以内淋巴结转移。 Ⅳ期:肿瘤已累及邻近组织、器官，并有距原发灶3CM以外淋巴结转移；或已有远处转移的任何T、N。 五胃癌的并发症及转移（Complications of gastric cancer and metastasis） 5.1 胃癌的常见并发症如下： 5.11当并发消化道出血，可出现头晕、心悸、柏油样大便、呕吐咖啡色物。 5.12胃癌腹腔转移使胆总管受压时，可出现医学|教育网黄疸，大便陶土色。 5.13合并幽门梗阻，可出现呕吐，上腹部见扩张之胃型、闻及震水声。 5.14癌肿穿孔致弥漫性腹膜炎，可出现腹肌板样僵硬、腹部压痛等腹膜刺激症。 5.15形成胃肠瘘管，见排出不消化食物。 5.2胃癌的转移 胃癌的转移可以有4条途径，通常以淋巴转移和直接蔓延为主。 5.21淋巴结转移：是胃癌扩散的重要途径，而且发生较早。随着癌肿增长，侵犯胃壁愈深愈广，转移的机会就愈多。根据转移的先后顺序分为3站或3组。第一组(站)距离瘤体最近，为贴于胃壁上的浅组淋巴结，一般发生在胃癌局限于粘膜下层时。第二组(站)系引流浅淋巴结的深组淋巴结，当胃癌侵犯肌层时可发生第二组淋巴结转移。第三组(站)包括腹腔动脉旁、腹主动脉、肝门、肠系膜根部及结肠中动脉周围淋巴结；也可发生远处淋巴结转移，如左锁骨上淋巴结。此组转移多为癌肿侵犯至浆膜时发生。一般而言，发生第三组淋巴结转移时已失去了根治的机会。其中，孤立性淋巴结转是淋巴结转移中最为常见且严重的，发生孤立性淋巴结转移的胃癌患者预后较无淋巴结转移的患者要差，但施行D2根治术有助于跳跃性淋巴转移的清扫。【6】 5.22直接蔓延：癌肿生长侵入胃壁后，向纵深方向发展，突破浆膜层，可直接侵犯相邻器官和组织，以大网膜、肝、胰、横结肠为常见，其次为空肠、膈肌以至腹壁。直接蔓延关系到手术方式及能否根治性切除，一般蔓延到邻近脏器，如肝等范围较小而局限时可手术切除，范围较大时手术难以全部切除。 5.23血行转移：部分病人可发生胃癌细胞或癌栓经血液循环至全身其它器官。可转移至肝、肺、骨、肾、脾、脑、脑膜、皮肤，也可转移至卵巢，形成卵巢克鲁肯伯格(Krukenberg)氏癌或卵巢粘液细胞癌。血行转移多发生在胃癌晚期，除治疗原发灶外，还需治疗转移灶。 5.24胃癌细胞腹腔内种植转移：少数情况下癌肿突破胃壁浆膜，出现癌组织坏死脱落，脱落到其它器官和腹膜上，可发生种植性生长；晚期可发生癌性腹膜炎，并有血性腹水，有时可以从抽出的腹水中找到癌细胞。发生种植性转移的病人均为晚期，治疗上难度加大，常给予腹腔内注入化疗药物，但由于广泛转移，往往只能延长生命，而不能治愈。