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慢性萎缩性胃炎癌前病变中医治疗研究进展-史佳宁

95第17卷 第9期 2015 年 9 月

辽宁中医药大学学报

JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 17 No. 9

Sep .,2015

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是以胃黏膜上皮和腺体萎缩,固有腺体数目减少,胃黏膜变薄,黏膜基层增厚为特征的一种临床常见的消化系统疾病。世界卫生组织将在CAG基础上伴发的幽门腺化生、肠腺化生,或胃黏膜异型增生(上皮内瘤变)等归为胃癌前病变(Precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)。随着胃癌病变模式“Correa学说”[1]:正常胃黏膜→浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→胃癌被广泛认可,CAG癌前病变的防治成为研究热点。据一项胃癌癌前疾病与胃癌关系的临床流行病学研究[2]显示,CAG的癌发生相对危险度(RR)为12.9,癌发生归因危险度(AR)为4.88,癌发生人群归因危险度(PAR)为30.3%。因此,治疗CAG对降低胃癌发病率意义重大。1 中医病名慢性萎缩性胃炎癌前病变据其胃脘痞闷、上腹隐痛或胀痛,伴嗳气泛酸、乏力纳呆、恶心呕吐等临床表现,可归为祖国医学“胃脘痛”“痞满”“嘈杂”“泛酸”“呕吐”等范畴。目前,学界公认的中医病名为“胃痞”。“胃脘痛”之名首见于《黄帝内经》,其《灵枢·邪气脏腑病形篇》提到,“胃病者,腹胀,胃脘当心而痛”。《素问·元正纪大论篇》亦指出,“木郁之发……民病胃脘当心而痛,上支两胁,鬲咽不通,食饮不下”。“痞满”病名始载于《伤寒论》,张仲景曰:“满而不痛者,此为痞”。《丹溪心法·嘈杂》篇云:“嘈杂,是痰因火动,治痰为先。”此乃“嘈杂”之初见。《景岳全书·嘈杂》如是描述,“或作或止……腹中空空,若无一物,似饥非饥,似辣非辣,似痛非痛,而胸膈懊,莫可名状,或得食而暂止,或食已而复嘈,或兼恶心,而渐见胃脘作痛”。2 病因病机纵观历代医家及中医经典之论述,本病病位在

慢性萎缩性胃炎癌前病变中医治疗研究进展史佳宁1,郝微微1,2(1.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海 200437;2.上海中医药大学附属龙华医院,上海 200032)

摘 要:慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种临床常见且多发的慢性消化系统疾病,其病程迁延,病机复杂,被认为

是主要的胃癌前疾病之一。中医药在防治胃黏膜癌变、逆转病理、改善预后等方面独具特色与发展优势。该文从慢性萎缩性胃炎癌前病变的中医认识、各代医家经验之说、循证医学、动物实验、分子生物学等多角度阐述慢性萎缩性胃炎癌前病变的中医治疗研究进展。关键词:慢性萎缩性胃炎;胃癌前病变;中医;综述中图分类号:R573.32 文献标志码:A 文章编号:1673-842X (2015) 09- 0095- 04

收稿日期:2015-01-12基金项目:国家自然科学基金资助项目(81403362);上海市自然科学基金资助项目(12ZR1432000);国家中医临床研究基地龙医团队基金 资助项目(LYTD-09)作者简介:史佳宁(1989-),女,上海人,硕士研究生,研究方向:中医药防治胃肠疾病。通讯作者:郝微微(1975-),女,上海人,主任医师,博士,研究方向:中医药防治胃肠疾病。E-mail:hao2364@hotmail.com。

Research Advances in Traditional Chinese Medicine for Precancerous Lesion of Chronic Atrophic Gastritis

SHI Jia'ning1,HAO Weiwei1,2(1.Yueyang Integrated Chinese and Western Medicine Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200437,China;2. Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032,China)

Abstract:Chronic atrophic gastritis(CAG)is a chronic disease in the digestive system of human beings with procrastinated disease duration and complicated pathogenesis. It is frequently found in clinical diagnosis and is identified as one of the major factors in precancerous gastric disease. Traditional Chinese medicine,with its unique theory and feature,takes a great advantage in treating gastric mucosal canceration,reversing pathological changes and improving the prognosis. In this review,we summarize research advances in combating precancerous lesion of chronic atrophic gastritis by traditional Chinese medicine from the perspective of Traditional Chinese Medicine understanding,experience of physicians in generations,evidence-based medicine,animal experiments and molecular biology.Key words:chronic atrophic gastritis;precancerous lesions of gastric cancer;traditional Chinese medicine;review

DOI:10.13194/j.issn.1673-842x.2015.09.03396

辽宁中医药大学学报 17卷胃脘,与肝脾关系密切;其病因可归纳为感受外邪、饮食不节、情志失调、脾胃虚弱、胃络淤滞、痰气壅塞等。“胃痛”病机有如《素问·举痛论》所云:“寒气客与胃肠之间,膜原之下,血不能散,小络急引,故痛”。亦有景岳“胃脘痛证,多有因食、因寒、因气不顺者,然因食因寒,亦无不皆关于气,盖食停则气滞,寒留则气凝”之说。脾损日久则生痰,气滞日久必入络留瘀。如叶天士《临证指南医案·胃脘痛》所述,“胃痛久而屡发,必有凝痰聚瘀”。元代朱丹溪认为,“嘈杂”病机乃“痰因火动”和“食郁有热”。刘完素在《素问玄机原病式》中提出“泛酸”与“肝气怫郁”密切相关。李东垣则从脾胃内伤的角度入手,阐述了“胃痞”的病因病机为“脾湿有余”“湿热郁于内”“脾胃久虚”和“胃中寒”。3 现代医家学术精萃现代医家有着各自对本病病机的理解,由此提出的治疗大法、谴方用药亦各具特色。沈舒文教授[3]认为,慢性萎缩性胃炎癌前病变的主要病机是在气阴两虚基础上发生毒瘀交阻。病机特点为,虚实因果相关联,虚实共存,动态起伏。王垂杰教授[4]认为本病脾胃气虚为本,气滞血瘀胃热为标,当补脾之虚,清胃之热,以调气活血为重。姚乃礼教授[5]认为,CAG的发生发展是一个由气及血入络的复杂渐变过程,遵其提出的“脾虚络阻毒损”的基本病机,以“健脾益气、通络解毒”为治则,肝脾同调辨治本病。蔡淦教授[6]提出,治疗当健脾清化、活血解毒,遵循“治中焦如衡”的法则,通补兼施、寒热并投、刚柔相济、气血共调。临床用药上,王垂杰[4]、姚乃礼[7]二人均提及,可适当加入现代研究表明具抗癌功效的中药,如藤梨根、蛇舌草、半枝莲、山慈菇等。在经方选择方面,朱宗元[8]以温补脾肾、活血化瘀通络为治疗大法,并以清热解毒、化瘀散结消癌前病变,选方平补平运的黄芪建中汤加减。中医大师栗德林[9]指出,本病患者临床上痞满症状突出,病机主要为寒热互结、气机壅滞,主张以仲景《伤寒论》中所立之半夏泻心汤出入辛开苦降、和中消痞。4 临床研究4.1 辨证论治朱方石等[10]通过收集含辨证分型具体病例数据的53篇论文,共计确诊CAG病例999 5例,总结出本病的中医临床常见证型依次为肝胃不和型、气滞血瘀型、肝胃郁热型、脾胃湿热型、脾胃虚弱型和胃阴不足型6种。临床研究者辨证论治本病也多涵盖以上证型。徐景藩[11]将186例CAG癌前病变患者辨证为中虚气滞证86例、肝胃不和证70例、胃阴不足证30例。中虚气滞治以调中理气化瘀,药用炒党参、炒白术、黄芪、炒山药、炙甘草、陈皮等;肝胃不和治以疏肝和胃化瘀,药用柴胡、紫苏梗、炙香附、炒枳壳等;胃阴不足治以养胃理气化瘀,药用北沙参、麦冬、石斛、乌梅、香橼皮、丹参等。如伴肠化、异型增生,加用石见穿、仙鹤草、半枝莲、蛇舌草、重楼等中的2~3种。结果显示,三证临床总有效率分别为89.54%、92.85%和70.00%。徐伟[12]以生黄芪15 g,党参15 g,白术15 g,枳壳10 g,麦冬15 g,沙参15 g,当归15 g,白芍12 g,黄苓10 g,蒲公英15 g,姜半夏6 g,丹参30 g,三七5 g,生甘草10 g为基础方,加味用药辨治本病。证见肝胃不和,加柴胡、香附;证见脾胃虚弱,改党参为人参,加茯苓、砂仁;证见脾胃湿热,加半枝莲、薏苡仁;证见胃阴不足,加石斛、玉竹;证见胃络瘀血,加延胡索、三棱。临床总有效率达92.50%。姜宁等[13]辨治胃癌前病变时,肝胃不和证药用:苏梗、香附、陈皮、黄连、吴茱萸、乌贼骨、砂仁、生甘草、三七粉;湿热中阻证:半夏、黄芩、黄连、茯苓、苍术、厚朴、白蔻仁、滑石;脾虚气滞证药用:生黄芪、炒白术、茯苓、木香、砂仁、陈皮、佛手、炙甘草、三七粉;胃阴不足证药用:太子参、麦冬、生白芍、百合、乌药、佛手、三七粉。得到可逆转胃癌前病变患者黏膜异型增生56.25%、萎缩35.50%、肠化25.68%的结果。4.2 中药专方由于现代医家多认为,CAG癌前病变的病机属本虚标实,针对本虚,治以益气健脾补肾;针对郁热、淤滞、毒浊等癌前病变的病理产物,治以清热解毒、理气活血、消瘀化浊,故临床研究者所拟中医专方多以扶正祛邪为准则,并均在组方时强调解毒化浊之功效,分别从幽门螺旋杆菌(Hp)清除率和降低环氧化酶-2(COX-2)表达等方面提出中药专方治疗CAG癌前病变的可能作用机制。张颜伟等[14]以化浊解毒方汤剂(砂仁6 g,紫蔻9 g,黄芩9 g,黄连6 g,苦参6 g,蒲公英15 g,半枝莲9 g,蛇舌草9 g,云苓15 g,白术6 g)治疗CAG癌前病变,治疗组临床症状总有效率86.67%,胃镜病理学总有效率78.33%,Hp转阴率73.17%。证明该方增强胃肠动力、调节免疫功能、保护胃黏膜的作用机制可能与抗Hp密切相关。白海燕等[15]将CAG癌前病变患者180例随机分为治疗组和对照组各90例,治疗组予中药归连胃康方(当归12 g,连翘20 g,紫豆蔻12 g,藿香 12 g,佩兰12 g,川芎9 g,丹参 20 g,莪术6 g,三七粉2 g,郁金12 g,八月札20 g,败酱草12 g,蛇舌草20 g,枳实15 g,黄连6 g,蒲公英20 g,藤梨根20 g,茯苓20 g),每日2次服用,6个月为1疗程,其改善临床症状、胃黏膜组织病理和逆转癌前病变的效果均优于胃复春对照组,并指出该方可能是通过降低COX-2的表达而实现治疗CAG目的。吕林懋等[16]以络病理论为指导,以“健脾益肾、化瘀解毒、涤痰通络”为治则,组方莲舒痞方(黄芪15~30 g,女贞子6~12 g,醋莪术3~10 g,薏苡仁15~30 g,半枝莲12~20 g),用于56例CAG伴PLGC患者。肝脾不和者加醋柴胡、香橼、广木香;气阴两虚则加生晒参、炒白术、枸杞;胃络瘀血胃痛显加丹参、檀香及三七粉冲服;脾胃湿热或Hp阳性加入黄连、蛇舌草、仙鹤草等。结果显示,治疗总有效率89.30%,在症状病理积分、Hp清除率方面均优于对照组。4.3 中成药杨少军等[17]研究报道,平胃胶囊(由苍术10 g,厚朴10 g,木香6 g,枳壳15 g,陈皮9 g,北柴胡10 g,赤芍10 g,白及15 g,三棱9 g,莪术9 g,海螵蛸15 g,炙甘草6 g组成)取其燥湿健脾、疏肝和胃、化瘀通络之功效,可改善胃黏膜血液循环,促使黏膜的修复与再生,并通过抑制表皮生长因子(EGF)和肠道特

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