两面针化学成分及其药理活性研究概况姚荣
成
’胡疆’云南曲靖第一人民医院云南曲靖第二军医大学药学院上海
摘要目的介绍传统中药两面针化学成分及其药理活性的研究进展方法以国内外相关文献作为基础
综述了两面针化学成分以及药理活性的研究成果结果与结论两面针所含的生物碱的种类很多而且含量
很高两面针杭癌镇痛作用的有效成分已经明确由于其生物碱具有抗癌活性结晶对癌症疼痛有
一定
的缓解作用使两面针在癌症治疗方面更具有研究价值
关键词两面针化学成分生理活性中图分类号文献标识码文章编号
一一一
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。‘。。￡尤‘。飞两面针了又名人地金牛蔓椒双面针双背针等为芸香科花椒属藤本植物分布于浙江福建台湾湖南广东海南广西四川云南等地生于低丘陵地灌木丛中路旁等向阳地资源丰富应用广泛为民间常用的消肿止痛中药用于治疗牙痛神经痛胃痛咽喉肿痛风湿性关节痛毒蛇咬伤等多种病症此外还具有抗肿瘤作用味辛苦微温小毒两面针中药在消肿止痛方面具有独特疗效因此以两面针为主药或辅药的药品很多在临床应用上都取得了较好疗效”本草考证痛主治神经痛胃十二指肠溃疡胃肠绞痛胆道蛔虫病引起的疼痛咽喉肿痛并用于皮肤粘膜麻
醉李时珍谓蔓根野生于林篙间枝软如蔓子叶皆似极山人亦食之肖步丹谓草本叶卵形边有水波纹茎及叶之背均有筋谓之人地金牛公功力较胜于叶之一面无筋者人药用其根治痰火病核并救喉症闭危急……患牙痛煎水含漱《陆川本草》载接骨消肿止痛去癖治跌打骨折损伤肿痛风湿骨痛心胃气痛牙痛并治蛇伤根据以上形态特征及功效等描述其原植物应为现今广泛应用的芸香科植物两面针二’‘
两面针原名蔓椒首载于《神农本草经》列为
下品书中记载蔓椒味苦性温主治风寒湿痹历
节痛除四肢原气膝痛《本草纲目》收人果部味类《本草求原》记载入地金牛主治急喉痰闭危笃始名人地金牛《岭南采药录》记载两面针理跌打及蛇伤患牙痛煎水含漱《湖南药物志》记载两面针被动祛风活络散疲止痛解毒消肿《全国中草药汇编》记载两面针活血麻醉止
化学成分研
究
作者简介姚荣成男副主任药师
生物碱两面针根和根皮含两面
针碱
氧化两面针碱异崖椒定碱氯化两面针碱双氢两
面针碱白屈菜红碱
砂
氧化白屈菜红碱叮乙氧基白屈菜红碱甲氧基双氢白屈菜红碱理乙氧基一双氢
白屈菜红碱去甲甲氧基双氢白屈菜红碱一药学实践杂志年第卷第期叮去甲基白屈菜红碱。别隐品碱。理茵芋碱白鲜碱木兰花碱茎皮含生物碱两面针碱氧化两面针碱甲氧基双氢白屈菜红碱氧化白屈菜红碱叮去甲基白屈菜红碱叮白屈菜红碱。斗阿尔洛花椒酸胺鹅掌揪碱博落回醇碱德卡林碱氧化刺椒碱全缘叶花椒酞胺异阿尔洛花椒酞胺石’’‘“其它成分两面针根根皮和茎含分子式为。。的木脂类化合物结晶〔’芝麻脂素细辛脂素左旋香树脂酚,还含香豆精成分马栗树皮素二甲醚又含街醇谷街醇以及种黄酮类化合物地奥明和牡荆素,汤玉妹〔’,还分离得香树脂醇日和橙皮昔根茎含香叶木昔果实和叶含挥发油石井永等‘〕报道从台湾产的两面针根皮部分离得到种生物碱种木脂素种香豆素以及种菌醇共计种成分其中氧化刺椒碱为新生物碱赖茂祥等「’〕用法测定了广西产两面针根中氯化两面针碱的含量测得结果为张守尧〔’“〕用的方法测得两面针中氯化两面针碱的含量为微量元素诸葛纯英等〔”〕用原于吸收光谱法测定了两面针根中等种人体必需的微量元素其含量分别为’另外张守尧等采用法对两面针不同药用部位中两面针碱芝麻脂素以及细辛脂素的含量测定比较发现两面针的根中三者的含量明显高于茎和叶中的含量【”在根部两面针碱的含量为芝麻脂素的含量为细辛脂素的含量为证明了传统用药部位为根的合理性同时说明市场上将两面针茎部充作药材是不合理的药理生物学活性研究两面针中药提取物在抗炎镇痛血管系统解痉抗癌等方面的作用已有较多报道
杭炎作用两面针所含的香叶木昔有明显的
抗炎作用腹腔注射给药抗菌素大鼠角叉菜胶性足
肿的。为‘
镇痛作用两面针根中分离出的一种褐色油状物小鼠扭体反应实验表明酬腹腔注射有显著作用从两面针中提出的一种单体结晶腹腔注射可抑制小鼠扭体反应
岁腹腔注射可明显提高大鼠痛阂其镇痛作用可被利血平对抗而不会被丙烯吗啡拮抗东蓑若
碱毒扁豆碱及氟呱陡醇并不影响结晶的镇痛作用表明其镇痛作用具有中枢性与吗啡受体无关
但与脑内单胺类介质有关另有报道两面针的镇痛作用可能与两面针碱有关
汇’”
,
镇静作用两面针提取物腹腔注射使小鼠自发活动明显减少和腹腔注射与阂下剂量的戊巴比妥钠有协同作用按临床拟用剂量的和倍给犬注射也见镇静作用腹腔注射后使犬呼吸减弱减慢后恢复正常【”
诱发僵住症作用两面针结晶给小鼠皮下注射或一腹腔注射或给大鼠腹腔注射经铁丝网悬吊法试验均可
诱发僵住症其强度比氟呱喧醇弱此僵住症可被
多巴胺受体阻断剂氟呱吮醇增强被受体激动剂去水吗啡拮抗对丫氨基丁酸受体阻断剂印防己毒素或比枯枯灵碱诱发的小鼠惊厥无明显影响提示结晶诱发的动物僵住症可能与脑内黑质纹状体内的环
路中的有关与无关〔’〕
对心血管系统的作用氯化两面针碱
和
乙
氧基双氢白屈菜红碱有明显强心作用氯化两面针碱或在内给麻醉犬静
滴使心率心输出量和呼吸频率明显增加但对血压及肺循环和全身循环的血管阻力无明显影响另有报道氯化两面针碱对家兔有降血压作用
〔’〕
解痉作用结晶于
一
浓度时对正常豚鼠离体回肠无明显影响但对乙酞胆碱毛果芸香碱氧化钡及组胺所致收缩有松弛作用结晶可能对肠平滑肌有直接松弛作用两面针成分在’时对乙酞胆碱和氯化钡所致离体豚鼠回肠的收缩也有明显的拮抗作用川杭癌作用氯化两面针碱腹腔注射在内使小鼠艾氏腹水癌细胞有丝分裂指数下降肥大细胞比例增加在内能明显阻止癌细胞的增殖并表明细胞被阻滞于期当剂量达时对期细胞也有一定杀伤作用其抗癌机制可能是抑制合成而对合成的抑制作用较弱两面针碱有较强的抗癌作用在剂量为时对小鼠白血病和。的生命延长率分别为和对肺癌和人体鼻咽癌也有作用另有报道氯化两面针碱对小鼠艾氏腹水癌的抑制率为对小鼠肝癌腹水也有效近有报道两面针碱能与范本底物的碱基对相互作用强烈抑制肿瘤病毒的逆转录酶和小鼠胚胎多聚酶的活性两面针碱为拓扑异构酶的功能抑制剂与喜树碱相同可稳定小牛胸腺拓扑异构酶和形成的共价二元复合物在巧一林时即有效两面针碱可抑制拓扑异构酶介导的使质体超螺旋松开的作用且比喜树碱更有效但与喜树碱不同两面针碱也能介导型的展开并与之直接结合两面针所含其它生物碱也有一定抗癌作用如乙氧基白屈菜红碱对艾氏腹水癌有抗癌作用甲氧基二氢白屈菜红碱对小鼠艾氏腹水癌的抑制率为并能延长小鼠寿命白屈菜红碱甲醇化物在体外对的细胞毒作用浓度为林冲抗菌作用两面针的乙醇提取液对溶血性链球菌及金黄色葡萄球菌有较强的抑制作用‘飞抗氧化作用两面针的水提取物乙醇提取物以及乙醇加酸提取物有抗氧化作用对致炎大鼠体外全血化学发光有抑制作用对碱性连苯三酚体系产生有清除作用对由半胧氨酸诱发的肝匀浆脂质过氧化有抑制作用这些结果提示两面针提取物有抗氧化作用其机制可能与清除活性氧有关“〕钙调素的拮抗剂有研究发现两面针碱可能是钙调素的拮抗剂从而可以明显抑制依赖的环核昔酸磷酸二酷酶的活性而且两面针碱与三氟啦嗓之间有协同作用说明两面针碱与三氟啦嗦对的作用位点不同使得两面针有望成为肿瘤治疗或辅助治疗的药物”毒性两面针的毒性成分主要为氯化两面针碱氧化两面针碱二氢两面针碱甲氧基双氢白屈菜红碱别隐品碱茵芋碱可致周围神经系统和中枢神经系统的损害有两面针汤药内服中毒致头昏眼花呕吐等报道〔’‘〕当服药量过大时导致中枢神经系统功能受损呼吸心跳生命中枢受抑制引起昏迷抽搐呼吸心跳骤停两面针褐
色油状物小鼠腹腔注射的。为士巧
两面针结晶小鼠腹腔注射的。为
土
狗灌胃给药大剂量倍于临床和小剂量倍于临床观察见大剂量给药组狗较为安静实验表明氯化两面针碱和
甲硫酸两面针碱均无诱变性
临床应用两面针在我国药用历史悠久明朝李时珍《本草
纲目》记载主治风寒湿痹历节疼除四肢废气
膝痛煎汤蒸浴取汗根主痔烧末服并煮汁浸之两面针多用于止痛疗效肯定范围较广用
于治风湿骨痛取其根皮与鸡蛋水煎服止牙痛取
其根水煎服治跌打损伤风湿骨痛取根泡酒服用或水煎服用治烫伤取根研成粉撒布局部治对口疮取鲜根皮配红糖少许捣烂外敷治蛇咬伤取根水煎服再另用鲜根酒磨外敷治胃病用根水煎服治喉闭水饮不入取其根捣烂用黄糖煮做成丸剂含化对外伤性疼痛无效服后均未出现不良反应民间取两面针根适量水煎服或研粉冲服用于治头痛牙痛发烧支气管炎咳嗽风湿关节痛痈肿皮炎等用两面针与马鞭草地龙茅根适量水煎服治疗口腔溃烂口臭取两面针叶与黑老虎九里香鸡骨香各适量制成水丸内服治胃及十二指
肠溃疡陈兆森等研究发现用两面针止痛有效成
分两面针结晶制成两面针镇痛片治疗各类疼痛患者例有效例无效例其中胃痛患者例完全缓解例好转例总有效例无效例牙痛患者例其中例单纯牙痛牙根无红肿发炎例牙根部发炎肿痛结果完全缓解例好转例无效例牙根部无炎症肿痛者效果最
好癌症患者例肝癌例肺癌例有效例无效例其它外伤性疼痛感冒头痛四肢疼痛等
共例完全缓解例好转例总有效犯例无效例以两面针与苦草地胆革等制成的妇炎净胶囊治疗妇科附件炎宫旁组织炎盆腔炎子宫内膜炎等共例总有效率达治疗慢性咽炎例痊愈例好转例总有效率
由两面针金樱根鸡血藤等制成的金鸥冲剂不仅用于急慢性盆腔炎宫颈炎白带增多等妇科病症用以治疗痔疮慢性肠炎慢性肝炎亦有良效除此
外两面针还可用于表面麻醉局部麻醉用于口腔科手术可代替氯乙烷制成溶液可行局部麻醉用于一般门诊小手术输卵管结扎术扁桃体切
除术阑尾切除术等共例麻醉效果稳定无不良