N H
HC l
23
杂质
反应中未作用的α -萘酚
鉴别反应：与对重氮苯磺酸盐作用出现橙红色。
OH N + SO3H N
+
OH
N
SO3H N
24
盐酸普萘洛尔的临床用途
心律失常 (房性及室性早搏，窦性心动过速) 心绞痛 (长期服用者，忌突然停药，支气管 哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。治心 绞痛时多与硝酸酯类合用)
27
艾司洛尔(Esmolol)
引入易代谢失活部分:
17
1957年，美国Lilly公司合成了3,4-二氯异丙 肾上腺素(Dichloroisoproterenol, DCI)。
OH HO HO H N
异丙肾上腺素 isoproterenol
OH Cl Cl
H N
Dichloroisoproterenol, DCI
18
1962 年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺 类药物丙萘洛尔 ——无内在拟交感活性，但有致癌倾向
抗高血压(过去常作一线药物使用，现多被
长效β-受体阻滞剂所代替)
25
副作用
用于心律失常时抑制心脏
对支气管疾病患者可诱发哮喘
26
结构改造得超短效药物
优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏
和诱发哮喘的副作用。
艾司洛尔 (Esmolol)：血浆半衰期 8min，用
于室性心率失常，急性心肌局部缺血。
进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙 醇胺类药物普萘洛尔 ——无内在拟交感活性，也无致癌倾向
——1964年正式用于临床
OH H N
O OH N H
丙萘洛尔 Pronethalol
19 普萘洛尔 Propranolol
理化性质
白色结晶性粉末，无臭、味微甜而后苦， 遇光易变质， mp.161~165℃ ，溶于水、乙 醇、微溶于氯仿。 水溶液为弱酸性（pKa(HB+) 9.5 ） 对热稳定 对光、酸不稳定 在酸溶液中，侧链氧化分解 水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀
调血脂药
抗血栓药 其他心血管药物
10
第一节 β-受体阻滞剂
β-Adrenergic Block Agents
β-受体: 肾上腺能β-受体
主要分布：
β1 在心脏 β2 在血管和支气管平滑肌 器官中同时存在β1和β2亚型： 心房β1 :β2 3:1 人的肺组织β1:β2 3:7
11
β-受体阻滞剂分类
20
体内代谢
水解生成α-萘酚 (官能团反应)， 再成葡萄糖醛酸 甙(结合反应)排出
侧链氧化成羧基，生成α-羟基-3-(1-萘氧基)丙酸
O OH O OH N H O OH OH
21
合成
O OH N H
OH O Cl H2N
22
O OH + Cl O O H2N
O OH
N H HC l
O OH
14
结构特点
3 O H * 1 N 2 H OH
1-异丙氨基
. HC l
S体—左旋—活性强 药用，外消旋体
3、心房扑动及颤动
等室上性心动过速 房性或室性早搏 高血压
16
发现
1948 年， Ahlquist 首次提出肾上腺素受体 有α和β两种亚型。 20世纪50年代, Black设想，对冠心病的治 疗： 增加冠脉流量 阻断交感神经，减少心肌耗氧量
作用靶点
受体：α、β、AngⅡ等
离子通道：钙、钠、钾、氯等
酶：PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血
栓素合成酶及凝血酶等
7
按药效分类
抗心绞痛药
抗高血压药
抗心律失常药
强心药
抗血栓药 调血脂药 止血药 ……
8
按作用机制分类
作用于受体(α、β、AngⅡ等)药物
作用于中枢的 α-受体、咪唑啉受体的药物， 可以降低血压
根据对两种受体亚型亲和力的差异：
非选择性β-受体阻滞剂
同一剂量对β1和β2-受体产生相似幅度的拮抗
作用。
选择性β1受体阻滞剂
非典型的β受体阻滞剂
12
非选择性β受体阻滞剂
普萘洛尔 Propranolol
阿普洛尔 Alprenolol 氧烯洛尔 Oxprenalol 吲哚洛尔 Prindolol 纳多洛尔 Nadolol
噻吗洛尔 Timolol
艾司洛尔 Esmolol
氟司洛尔 Flestolol
13
盐酸普萘洛尔
Propranolol Hydrochloride
3 O 2 1 N H
心得安 萘心安
OH
. HCl
1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐 1-Isopropylamino-3-(1-naphthyl oxy)-2propanolhydrochloride
高血压 心力衰竭 冠心病(心脏病发作) 脑血管病(中风) 外周血管疾病 风湿性心脏病 先天性心脏病 心肌病
3
全球心血管病问题的严重性
每年有大约1750万人死于各类心血管疾病。 心血管病导致的死亡有 80%发生在中、低收 入国家，男女患病率基本一致 。
到2010年，心血管病将成为发展中国家人口 的主要死因 每年有约 2000万人经心脏病发作和中风后存 活下来，但许多人需要继续进行昂贵的临床 治疗。
第四章
循环系统药物
Circulatory System Agents
药学院药物化学教研室 胡湘南
1
循环系统是生物
体的体液（包括 血液、淋巴和组 织液）及其借以 循环流动的管道
组成的系统。从
动物形成心脏以 后循环系统分为 心脏和血管两大 部分，叫做心血
管系统。
2
什么是心血管疾病(CVD)
心血管疾病是一类心血管系统的疾病，包括：
4
有效预防心血管病
食谱中水果、蔬菜、坚果、粗制谷物的含 量要高，精制的谷物含量尽量低。
避免摄入过甜或过咸的食物 每天至少进行30分钟的体育锻炼 不抽烟 保持健康体重
5
心血管药物的特点
种类繁多且更替快
作用机制复杂
作用靶点多
涉及化学、生物学、药理学的问题特别复杂
6
作用于离子通道(钙、钠、钾、氯等)药物 酶抑制剂 (PDE 、 ACE 、 HMG-CoA 还原酶、 血栓素合成酶及凝血酶等)
9
按药效和作用机制分类
β受体阻滞剂(高血压、心绞痛、心律失常)
钙通道阻滞剂(高血压、心绞痛、心律失常)
钠、钾通道阻滞剂(心律失常) ACE抑制剂及AngⅡ受体拮抗剂(高血压、心衰) NO供体药物(心绞痛、心衰) 强心药