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第二章_食品毒理学基本概念(2)
物质的条件下,预期一生中发生非致癌或非致突 变有害效应的危险度可低至不能检出的程度。
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关于安全限值还有一些概念
尽可能低的合理摄入量:(ALARA,as low as reasonably achievable);
评估最大日摄入量:(EMDI,Estimated Maximum Daily
性最小有作用剂量与慢性最小有作用剂量的比值, 表示为: Zch值大,说明之间的剂量范围大,由极轻微的毒 效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较 为隐匿,易被忽视,故发生慢性中毒的危险性大; 反之,则说明发生慢性中毒的危险性小。
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第四节 安全限值
安全限值即卫生标准,是对各种环境介
分为急性和慢性两种: 急性最小有作用剂量(acute threshold dose,
Limac)为与化学物质一次接触所得;
慢性最小有作用剂量(chronic threshold
dose,Limch)则为长期反复多次接触所得。
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二、阈剂量和最大无作用剂量
第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标
LD0和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围 的依据。
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(四)半数致死剂量
第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标
半数致死剂量(median lethal dose,LD50)指化学 物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量, 又称致死中量。
LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参 数,也是对不同化学物质进行急性毒性分级的 基础标准。例如,滴滴涕(DDT)的LD50 为300mg/kg 体重(大鼠,
Zac值小,说明化学物质从产生轻微损害到导 致急性死亡的剂量范围窄,引起死亡的危险 性大;反之,则说明引起死亡的危险性小。
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三、毒作用带
(二) 慢性毒作用带
第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标
慢性毒作用带(chronic toxic effect zone,Zch)为急
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第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标
(二)最小致死剂量
最小致死剂量(minimal lethal dose,MLD或
LD01)指化学物质引起受试对象中的个别成
员出现死亡的剂量。 从理论上讲,低于此剂量即不能引起死亡。
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阈限值(threshold limit value,TLV)为美国政府工
第 四 节
业卫生学家委员会(ACGIH)推荐的生产车间空气 中有害物质的职业接触限值。
为绝大多数工人每天反复接触不致引起损害作用
安 全 限 值
的浓度。 由于个体敏感性的差异,在此浓度下不排除少数
工人出现不适、既往疾病恶化、甚至罹患职业病。
化学物质的安全限值时起着重要作用。
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二、阈剂量和最大无作用剂量
第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标
对于同一化学物质,在使用不同种属 动物、染毒方法、接触时间和观察指
标时,往往会得到不同的LOAEL和
NOAEL。
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maximal residue limit),也称最高残留限量。
是指允许在食物表面或内部残留药物或化学
物质的最高含量(浓度)。
具体来说,是指在屠宰或收获以及加工、贮 存和销售等特定时间内,直到被人类消费前, 食物中药物或化学物质残留的最高容许量或 浓度。
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第三节 表示毒性的常用指标
一、致死剂量
(一)绝对致死剂量(LD100)
(二)最小致死剂量 (MLD或LD01)
(三)最大耐受剂量 (MTD或LD0)
(四)半数致死剂量 (LD50)
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第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标
(一)绝对致死剂量
绝对致死剂量(absolute lethal dose,LD100)是 指化学物质引起受试对象全部死亡所需要的 最低剂量或浓度。 如再降低剂量,就有存活者。但由于个体差 异的存在,受试群体中总是有少数高耐受性 或高敏感性的个体,故LD100常有很大的波动 性。实际意义不大。
计算:一种情况,仅粮食中有马拉硫磷残留
0.05mg/kg×60kg×80% 则:粮食中马拉硫磷的 MRL= ≈ 5.33ppm 1.0kg×
450 1000
第二种情况:粮食、蔬菜中均有残留。 0.05×60×80% 则:粮食蔬菜的 MRL= ≈3.0ppm
450+350 1.0× 1000
三、阈限值
暂定每周耐受摄入量:(PTWI,Provisional tolerated
weekly intake); 每日推荐摄入量:(RDI,Recommended daily intake); 理论每日最大摄入量:(TMDI,Theoretical Maximum daily intake)。
较大的波动性。
由于不同动物物种品系、外源化学物与机体接触的途
径和方式都可影响外源化学物的LD50,所以表示LD50
时,必须注明试验动物的种类和接触途径,如果其毒 性存在性别差异,还应说明试验动物的性别。
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二、阈剂量和最大无作用剂量
第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标
指化学物质在一定时间内,按一定方式与机体
接触,用现代的检测方法和最灵敏的观察指标 不能发现任何损害作用的最高剂量。
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二、阈剂量和最大无作用剂量
第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标
毒理学试验能够确定的是未观察到损害作
用的剂量 (no-observed adverse effect level, NOAEL) 。 NOAEL是毒理学的一个重要参数,在制订
经口)。
LD50 数值越小,表示外源化学物的毒性越强; 反之,LD50 数值越大,则毒性越低。
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第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标
50是一个生物学参数,受多种因素影响。 LD 对于同一种化学物质: 不同种属的动物、不同的接触途径、不同性别、 年龄、实验室环境、喂饲条件、染毒时间、受
毒理学试验中获得的是观察到损害作用的最低
剂量(lowest observed adverse effect level,
LOAEL)。
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二、阈剂量和最大无作用剂量
第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标
(二) 最大无作用剂量
最大无作用剂量(maximal no-effect dose,ED0)
MRL 一般以ppm或ppb表示。 1976年,WHO决定将Tolerance(容许量)改为: Maximal residue limit(MRL),即最高残留限量。
并确定用mg/kg表示,而不再用ppm表示,但容许
量和ppm仍广泛应用。
容许量是根据日许量(ADI)计算的: ADI(mg/kg· bw.d)×平均体重(kg) MRL=
单位:mg/kg.bw.d
人体 ADI 0.001 0.0025 0.004 0.005 0.005 0.01
农药名称 六氮苯 乐果 代森类 克菌丹 艾氏剂 狄氏剂
人体 ADI 0.0006 0.02 0.025 0.125 0.0001 0.0001
二、最高容许残留量
第 四 节
安 全 限 值
最高容许残留量(MRL, tolerance level or
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四、参考剂量
第 四 节
安 全 限 值
参考剂量(reference dose,RfD)由美国环境保护局 (EPA)首先提出,用于非致癌物质的危险度评价。 为环境介质(空气、水、土壤、食品等)中化学 RfD 物质的日平均接触剂量的估计值。
人群(包括敏感亚群)在终生接触该剂量水平化学
人终生每日摄入某种化学物质,对健康没有任 何已知的各种急性、慢性毒害作用等不良影响 的剂量。 单位用mg/(kg体重· d) 表示。
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ADI=NOAEL/SF
WHO 和 FAO 规定的一些农药残留的人体 ADI 值
农药名称 甲基 1605 1059 DDV DDT 1605 西维因
( 一) 最小有作用剂量(minimal effect dose, MED) 也称为阈剂量 (threshold dose)。
指化学物质引起受试对象中的少数个体出现
某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量 。
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第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标
人每日食物总量(kg)×食物系数(%)
*食物系数:是指被测所制定食物占食物总量的百分率。
举例:食物中马拉硫磷允许量的制订 经试验已确定马拉硫磷的人体ADI=0.05mg/kg.bw.d 假定食物中马拉硫磷的人体吸收率为80%,平均60kg体重的
人每日进食1000g各类食物。
食物结构为:粮食450g,蔬菜350g,其它食品200g。