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原则
• 使用GC和HPLC进行含量分析，分析者首先应完成方法规定的系统适用 性试验；只有确信系统适用性试验满足方法规定的要求后，才能进行 样品的分析检验。
• No sample analysis is acceptable unless the requirements of system suitability have been met.
tR--保留时间 W1/2——半峰宽
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分离度R
• 分离度是评价相邻峰分离程度，或内标峰与主峰 的分离程度，便于定量分析时确定测定结果的准 确性。
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分离度（R>1.5）
• tR2相邻两峰中后一峰 的保留时间
• tR1相邻两峰中前一峰 的保留时间
• W1及W2为此相邻两峰 的峰宽
RS＝用性试验满足要求，否则样品分析无效。 • Sample analyses obtained while the system fails
requirements are unacceptable. 系统适用性试验失败，样品分析结果是不能接受的。
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USP要求
• 除了在样品分析前进行系统适用性试验外，在进 样中间、样品分析完成后，要进行系统精密度评 价。
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系统适用性试验
2005-09
3
引用法规
• 各国药典要求：USP/EP/BP/JP/CP • FDA、欧美客户审计检查色谱记录必查内容
实验室检查易出问题的地方 最易被国内企业忽视的问题
4
系统适用性试验概念
• GC和HPLC完整分析的一部分； • 确认色谱系统的分离度和重现性； • 是用规定的对照溶液或测试溶液对仪器进行试验
• 在各品种项下对系统适用性试验未有明确要求的， 测定结果应满足该方法或药典版本通则的要求。 如R>1.5，RSD不大于2.0%。
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USP的要求
• 调节操作条件以满足系统适用性要求是允许的；
• 除非在专题中特别说明，系统适用性参数以待测组分测定；为了评价 系统的精密度，需要在进样前、进样中(以一定的时间间隔)、进样后 进适当的控制样品评价；
cGMP标准下实验室系统 达标培训
1
内容目录
• 系统适用性试验 • 标准品及工作标准品的管理 • 超限结果的调查(OOS) • 药品稳定性研究(包括长期、 加速、 破坏性) • 分析仪器的内部校验 • 分析仪器的验证 • 分析方法的验证 • FDA/EMEA现场检查的准备及应对 • 中国企业应对FDA/EMEA检查的经验交流
dl
W0.05h
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相对标准偏差RSD
• 标准连续进样至少５次或６次，计算峰面积的重 复程度。
• USP和EP要求：当规定的RSD≤2.0%时，标准溶液
需要重复进样５次；当规定的RSD≥2.0%时，标准
溶液需要重复进样６次，如残留溶剂测定， RSD≤15%。
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系统适用性试验的要求
• 在各品种项下对系统适用性试验有明确要求的， 测定结果应满足该方法或药典各品种项下的规定。
• 但，变动要考虑接受程度。
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483表关于系统适用性试验
• 首次5张图谱不连续 • 图谱时间不连续 • 系统适用性试验 没进行或进行不充分 • 对策： • SOP中有详细规定 • 有记录 • 图谱有计算
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• 针对色谱特点：漂移、影响因素多。
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评价参数
• 理论塔板数N 以被分析物主峰或规定的色谱峰计算柱效，以确 定色谱峰的尖锐程度，尤其在痕量组分测定中尤 为重要。
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• 理论塔板数（N）
( dP＝10μ N＝5万 ) ( dP＝5μ N＝10
2
N＝5.54
tR W1/
2

万)
dP—柱填料 的颗粒直径
• HPLC的固定相种类、 流动相组分、 检测器类型及波长； GC的检测器类型、固定液品种及特殊的色谱柱材料，均不 得任意改变。(CP)
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色谱条件的调节要求(２)
• USP:流动相比例可以调整，色谱柱长度、 内径、 粒度、 进样量不得改变。
• 以上可改变的色谱条件，其变动幅度，除非有特殊要求， 可参照EP4规定的变动幅度适当变化。
)
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拖尾因子Ｔ
• 拖尾因子Ｔ是评价色谱的对称性，便于保证峰积 分时的测量精度，尤其采用峰高法计算含量时。
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拖尾因子
• T=W0.05h/2dl • W0.05峰高处的峰宽 • dl为峰极大至前言之间
的距离
• 峰高定量时,T应在 0.95~1.05之间
• 评价的样品：标准溶液或已知含量的样品；
• 如仪器或关键试剂有明显改变，在进样前应先进行系统适用性试验； • No sample analysis is acceptable unless the requirements of
system suitability have been met. sample analyses obtained while the system fails requirements are unacceptable.
• 参考处理办法：SOP定义，如首5-中-2-末1。 • 间隔：3-4批(6-8次进样)或3个小时(参考)。 • 计算RSD以评价：首5-中7-…-+2-末1。 • RSD≤2.0%(含量测定)。
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色谱条件的调节要求(1)
• 除非药典或方法中有明确要求，HPLC色谱条件如色谱柱柱 长、内径、流动相、流速、柱温、进样量、检测器的灵敏 度；GC的色谱柱长度、内径、载体牌号内径、粒度内径、 固定液涂布浓度、载气流速、柱温、进样量、检测器的灵 敏度等均可适当调整，以满足系统适用性试验的要求。 (CP)
和调整，应达到方法规定的要求；或规定状态下 的色谱柱的最小理论塔板数N 、分离度R 、拖尾 因子Ｔ、及相对标准偏差RSD符合要求。 • 其评价的是检测中仪器、电信号、分析操作及样 品等方面的综合特性。
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目的及使用范围
• 色谱：主要是GC和HPLC • 其评价的是检测中仪器、电信号、分析操作及样
品等方面的综合特性。