非劣效性／等效性检验的样本含量估计及软件实现
【摘要】目的：以标准治疗为对照的非劣性/等效性检验中样本含量估计及软件实现。
方法：采用PASS 11软件和相关计算公式，并通过实例分析计算两样本均数和两样本率比较时所需样本含量。
结果：应用软件PASS 11和所给的公式计算中，两样本均数比较时结果相等，两样本率比较时非劣效性检验所需样本含量为111例,等效性检验所需样本含量为154例，与软件结果【Abstract】Objective:To realize sample size estimation and software implementation in non-inferiority/ equivalence tests with standard therapy for comparison. Methods:Using PASS 11 and related calculation formula calculate sample size of two sample means and two sample proportions by CaseStudy.Results: The two sample means were equal by using PASS 11 and the formula given. Comparing the two sample proportions, sample size required for non-inferiority tests was 111 cases, and sample size required for equivalence tests was 154 cases, which the result was very close to software等效性检验:其中为样本含量，、为单侧标准正态临界值，双侧标准正态临界值，是估计的共同标准差，是等效标准(界值) 。
非劣性检验为单侧检验,因此为β单侧概率，等效性检验为双侧检验，因此β为双侧概率之和[2]。
1.2两样本率比较时，样本含量估算公式为:
非劣性检验:等效性检验:其中是平均有效率，其余指标含义同前。
2软件实现
2.1两样本均数比较时样本含量估算的PASS软件实现
【例1】一个新药AAA与对照药进行Ⅱ期临床检验,确认该新药不差于阳性药。
根据以往的疗效和统计学的一般要求,取, ,等效标准,已知两组共同标准差,每组需要多少病例?
2.1.1非劣性检验参数设置，见图一。
图一非劣性检验参数设置
结果显示非劣效性检验所需样本含量为112例，见图二。
图二非劣效性检验样本含量估算结果
2.1.2等效性检验参数设置，见图三。
图三等效性检验参数设置
结果显示等效性检验所需样本含量为155例，见图四。
图四等效性检验样本含量估算结果
若按照公式（1）和（2）计算：非劣效性检验所需样本含量为111例,等效性检验所需样本含量为154例，与软件结果非常接近。
2.2两样本率比较时，样本含量估算的PASS软件实现
【例2】一个新药AAA与对照药进行Ⅱ期临床检验,两组按照1：1设计，确认该新药不比对照药差。
假设两药的疗效相同，采用临床治愈率作为终极标准。
根据以往的疗效和统计学的一般要求, 取,功效（）：,等效标准,治愈率。
每组需要多少病例？
将上述参数带入计算得到：非劣效性检验所需样本含量为88例，等效性检验所需样本含量为122例。
3讨论
PASS是Jerry开发的专业用于样本含量估计和效能分析软件，该软件内容丰富，专业性很强，能对数十种统计学检验条件下的检验效能和样本含量进行估计，且软件界面友好，操作简单，只需要输入相应的参数，即可实现对样本含量及检验效能的预测[3]。
该研究利用PASS，进行了非劣效性/等效性检验中样本含量的计算，结果表明，当其它参数一样时，不管是两独立样本均数还是率比较时,采用非劣效性检验比等效性检验更节省样本含量。
因此，在研究设计当初必须确定假设检验的类型。
如果确认新药不会比标准药效果差，则采用非劣性检验；如果不确定新药的效果是否比标准药好，则采用等效性检验[4]。
一般认为等效性检验更为稳妥，因此也更为常用。
影响样本含量的主要因素有[5]：（1）第一类错误的概率,值越小,所需样本含量越多，通常取单侧0.05。
（2）检验功效（1-β），（1-β）取值越大，所需样本含量就越多，把握度（1-β）在0.8以上为宜。
（3）等效标准（界值），越大，所需样本含量越小。
（4）总体标准差，越大，所需的样本含量就越大。
参考文献
[1] 袁小红,庄严,陈平雁.两均数比较的优效性/等效性和非劣效性验证的样本量估计[J]. 中国新药杂志，2009,18(23):2205-2209.
[2] 孙振球,徐勇勇,等.医学卫生统计[M].北京：人民卫生出版社,2010.564-568.
[3] 吴圣贤，王成祥,林炳辉，等.临床研究样本含量估算[M].北京：人民卫生出版社，2008.1-2.
[4] 刘玉秀,姚晨,陈峰，等.非劣效性/等效性试验的样本含量估计及把握度分析[J].中国卫生统计,2004.21(1):31-35.
[5] 郑青山、孙瑞元、陈志扬，等.新药临床非劣性及等效性试验中的例数估计和等效标准[J].中国新药杂志，2003.12（5）：368-370.。