,
体外试 验证 明甘
微 生态 制剂调 节免疫 功 能的 临床 前 期研究 为其 临床 应用 打下 了基础 重 建肠 内菌群 平衡 包括
:
,
,
,
己有 许 多利 用 微 生 态制剂
。
促进 内环 境 稳定
、
,
达到 控制 某些 感 染性或 与菌 群失 调 相 关的疾 病 的临床报 道
、 。 、
炎症性肠 病 腹泻 变态 反 应性 疾病 口 腔病和恶 性肿 瘤 临床 医生 的责任 是 按照 循证 医 学 的原 则 开 展 多 中心 随 机 双 盲对 照 大 样本 的 临床研 究 以便 明确 微 生态 制剂 治 疗 临床 疾病 的
,
益生 菌在促 进 r T
e
g
7 细 胞 的活性 细 胞的同 时 也抑 制 T H 1
,
,
是其重 要 的
免疫调控 机制
.
。
4
.
4 1
益 生元 的免疫作用 机制 选择性促进 益生菌增殖
。
益 生元 可 调 控肠道 微 生态 平衡 促进 益生 菌的生长 和繁殖 维持 正 常
,
,
,
的消化道环 境
双 歧杆 菌对 各种低 聚糖 几 乎都能加 以利用 而 得 以旺 盛 生 长
先天 性 免疫细胞 通过表 达模 式识别 受体 ( p a t
t
e r n
r e e o
g
n
i t io
n
r e e e
pt
o r
,
PR R )
,
如
e
T。 1 2
m o
样受
l
a r
o 一 体 ( T l l l i ke
r e c
即t
o r
,
T LR ) 等
,
以接受微 生物 病原相 关 分子模 式 ( p a t h o g e
,
、 。 。
、
抑制细 菌粘 附及干 扰小肠 隐窝防御素的产 生等 某些 乳杆菌和双 歧杆菌菌株 可 释放细 菌素 和有机酸 抑制 幽门螺杆菌 生长 及减 少病 原微生 物对上 皮细 胞 的粘 附 菌
( Y一 e
n
,
此外
Y一 e
n
,
益 生菌还 可 抑制 鼠耶尔森肠 炎杆
一
一 K
) 和 肠 致病性大肠杆菌感染
。
而 一 些有 害菌对 大多数
,
益 生 元 几 乎都 后者 可 抑 p 制病 原菌 的生长 益 生菌利用低 聚糖 发酵产 生有机酸 降低 肠道 H 值 可 有 效抑制 肠 道 腐败产 物 的
, ,
双 歧杆菌 可 产 生胆 酸 水解酶
,
生成
.
,
并 刺激肠道 蠕动
v L# 3 S
3 3
.
.
H 抑制 T 1
7
细胞 的活性
,
,
T1 H 7
是近年 发现 的新
T
。
细 胞亚 群
,
,
T 卜 p 诱 导 TO H 树 突状细 胞分泌 G
工 L一 6
。
细 胞 向前 体 r T e g 细 胞极化
,
T g e 细胞 并 最终 分化为 r
一
,
若在微 环 境中存在
。
,
T e g 细 胞将 前体 r
细胞
、
细胞 等亚 型
。
e S r T g C+ D C 成熟状 态直接影 响 T 细 胞亚 群 D
e
g
、
Tr
e
l g
、
T h3
、
、
分化
C 刺激 初始 T 细胞 增殖 能力较 差 通 常诱 导产 生 T e r g 不同 D C 亚 型 可 通过 分泌 细 胞 未成 熟 D r e g r e m t 因子 影 响 T 的生 成 及 功能 某些 益 生 菌 可 作用 于 特定 的 D C 亚 群 诱 导或 抑制 T g 的发 育 S i s
,
,
乳杆菌和 双 歧杆菌诱 导 巨噬细胞 表达 NO 和 炎症 因子 增强 抗病 毒活性 鼠李糖乳 杆菌较致 一 一 。 S F 抑制 N T F 基本 不活化 S T A T3 信号途径 从而抑制 病性大肠杆 菌 更能刺 激 巨噬 细胞 产生 G C
,
, , ,
胞存活
。
。
炎症 反 应
CD 4 + C D2
,
,
F一 日
益 生 菌通 过 T L g R 传 递信息给 固有膜 D C
Tr
e
胞发 育
。
益 生 菌抑制 炎症 性免疫反应 的主 要 机制 是 诱 导 益生 菌的 功能相 当复杂
,
,
诱 导 既 产生 性细 胞 因 子
。
,
工 L一 1 0
促进 r T e g 细
。
益 生菌功能 的异质 性
生 菌 有不 同 功 能
并 非单 一 某种 益生 菌就具 有全部 功 能
、
不 同益
主要通 过特 殊 的表 面 分子 ( 糖 脂类
病 原相 关分子 模式 ) 或产 物与 不 同上 皮 细胞
第六 届全 国儿科微 生态 学学术会议 暨儿科微 生态 学新进展学 习班 资料汇 编
一 一 R 4 T Z / 结合 产生细 胞因子 1 L 6 和c K 1 相 互 作用 影 响上 皮细胞免疫系统 共生 菌可 与上 皮 细胞 L 促 进上 皮 细胞 再生 并抑 制其 凋亡 维 持上 皮 的完整 性 益 生菌 可 阻 断致病 菌 N D A 诱 导的上 皮 细 胞
,
释 放炎症 因 子
,
下 调 大肠 杆菌 和卵形拟 杆 菌蛋 白激酶
一
。
及
工 L一 6
,
【 ] 4
。
双 歧 杆菌 和唾 液 乳杆 菌下 调 鼠
T 2 9 的炎症反应 【 ] 5 伤 寒沙 门杆菌感染的上 皮 细胞株 H 生物学意义 尚不清楚
3
.
然 而 益 生菌也 能暂时性上 调促炎 因 子 其
对机体免疫反应的影 响
第六届 全国儿科微生态 学学术会议 暨儿科微 生态学新进展 学习班 资料 汇编
2制 微生态 制剂的免疫作 用机
.
杨锡 强
( 研 究所 免疫研 究室 重庆医科大学附属儿 童 医 院 儿 科
,
抗菌药物在临床 的广 泛应用 引起 菌群失调 与耐药现 象 的 出现
推动 了微 生态 学的发展
,
,
出现 了
许 多微 生态制剂
、 、
、
,
安 全性 和有效性
。
I 了 细胞 亚 群 T I H 7 的生 物学 功能 H 7 分化 在 I L 2 3 的作 用下 大量扩增 形成 T H 向新 T 细 胞亚 群 T 1 一 H 7 参与多种 自身免疫性 疾病 为分泌 工L 1 7 是重要 的局部 炎症 性 因子 引起局 部炎症 反应 已知 T 1
和 炎症性 疾病 的发病机制
4
3
,
提高免疫 系统功能 低 聚糖 可 作 为一 种免疫 佐剂与 细菌
促进细 胞免疫和体液免 疫反应
,
病毒 或毒素表面结合
,
。
增 强 抗 原效
。
价
。
低 聚果糖 本身 也是一 种 抗 原
。
可 刺 激机 体 的免疫 反应
甘露 寡
糖 刺激 肝脏 分泌 甘露寡糖 结 合蛋 白 能与细 菌荚 膜相连 并触 发 一连 串的补体反应 一 F N一 $ 露 寡糖 活 化 淋 巴细 胞 刺激 h T 细胞分泌 I L 2 和 I
4
2
, ,
胞结 合 使其得 不到所需的营养 其在 肠道 内繁殖
,
.
,
。
因益 生元 不 被消 化酶分 解
。
,
故 可 携带病 原菌通 过肠 道排泄
p
一
,
防止
细胞
。
研 究发现
,
纯化低 聚 半乳糖 ( G O S ) 抑制致 病性大肠杆 菌对 e H
、
2
和 Cc a
,
o一2
的薪 附 但 不能逆 转 己发 生 的勃 附
.
促进
细胞
,
、
Tr
e
g
发育
、
Tr
e
g
是 具有调 节功 能的成 熟 T 细 胞亚 群 是 机体维持 自身耐受 的重 要组 成部
2 5 + Tr C D4 一 CDS 一 双 阴性 ( DN) T
,
,
分 根据其表面 标记 产生细胞 因 子和作 用机制的不 同分为 C D+ 4 C D
NK T T CR Y 6 + T
。
微生态 调 节剂的作用 机理 以及 如何合 理使 用种类繁 多 的微 生态制剂
。
己成 为 国 内
外 研 究的热点问题
.
本文简 述微 生态 调节剂的免 疫作用 机制
。
1
抗微 生 物效应 益 生菌 经 多种机 制抑制肠道 传统 菌及潜 在致病菌 包 括 降低肠 腔 p H 值 分泌 杀菌 蛋 白( 细菌素 )
,
。
多种益 生菌均可 抑 制
。
感 染的 H T 2 9 上 皮细 胞 表达 N F
B
和分泌
2
.
工 L一 8
使Y
一
e n
不能进 一 步粘附和 入 侵上 皮细 胞
抑制上皮细胞 炎症反应
益 生菌 可 影 响上 皮细 胞和 炎症细 胞 分泌 细胞 因 子
,
进 而抑制炎症 反应
C
。
。