慢性肾脏病
慢性肾脏病 chronic kidney disease, CKD
各种原因引起的肾脏损伤，病史＞3个月
表现为下列之一： 1.肾脏病理损伤 2.尿成分异常 3.影像学检查异常 4.GFR< 60ml/min/1.73m2 ＞ 3个月，有或无肾 损害 。
慢性肾衰竭 Chronic renal failure, CRF
慢性肾衰竭是CKD进行性进展，引起肾单 位和肾功能不可逆的丧失，导致以代谢产物和毒 素潴留，水、电解质、酸碱平衡紊乱以及某些内 分泌功能失调等表现为特征的一组临床综合征。
原发和继发性肾脏病持续进展的共同转归。
进行性，不可逆性
CRF晚期称之为end stage renal disease,ESRD， 也称之为尿毒症uremia
Etiology in our country
Chronic glomerulonephritis(IgA N) Hypertension nephropathy Diabetic nephropathy Others
Etiology in abroad
Diabetic nephropathy Hypertension nephropathy Chronic glomerulonephritis Others
肾小管、肾间质损伤
高血压作用
增加毛细血管压力，导致肾缺血 性损伤，促进肾小球硬化
脂质代谢紊乱
氧蛋化白脂
单 噬核 细巨 胞
系膜细胞
泡沫细胞
系膜细胞增殖 基质增多
肾小化球硬
细胞因子 炎症介质
肾小管间质损伤
Tubulointerstitial injury
肾间质炎症、缺血及大量蛋白尿均可以损伤肾小管间质，可 以引起
Etiology and Pathogenesis
Etiology
primary glomerular diseases hypertensive nephrosclerosis diabetic nephropathy chronic pyelonephritis multicystic kidney systemic lupus nephritis
Pathogenesis
CKD进展的共同机制 尿毒症症状的发生机制
共同机制
1、肾小球血流动力学改变 SNGFR增加导致肾小球“三高”
高灌注 高压力 高滤过
Glomerulus
Filtration Membrane
Capillary Space
GBM
Endothelium
Urinary Space
小分子物质：urea、creatinine et al
中分子物质：维生素B12
大分子物质 ：PTH
尿毒症毒素
Uremic toxins 中分子物质毒性作用：
尿毒症周围神经病变
脂质代谢紊乱
心血管病发症
肾性骨病
其他：钒、铝和砷等
尿毒症骨病、精神病变等
营养代谢失调
Malnutrition
蛋白质降解增加 合成减少 摄入量不足
Epidemology
我国小样本调查报告显示，CKD 发病率占普通人群的11%
CKD患者1亿人
全世界面临着透析人群迅速增长。透析人群由1990年42 万6仟人十年中增长至2000年106万5仟人，预计2010年 将达到200余万人。这一人数的增长，造成用于透析的 医疗费用的迅速增长：由80年代2000亿至90年代约4500 亿，预期新世纪的第一个十年中将达到万余亿。这个迅 速增长的经费对于发达的工业化国家也已成为严重的负 担。需要肾脏替代治疗的终末期肾病（ESRD）病人数目 巨大，但潜在的患者——慢性肾脏病（CKD）数目更加 惊人。因此，近些年来CKD的防治不仅成为国际肾脏病 学术界共同关注的重点；而且已成为全球性的公共卫生 事件。CKD的防治对于我们经济欠发达国家有着尤为特 殊的重要性。因为，占全球人口20%的发达国家，却占 透析人群的90%，表明广大的发展中国家的CKD病人进入 ESRD时得不到透析救治的机会。
胃肠道功能障碍
营养不良
免疫球蛋白降低 并发感染
内分泌异常
RAAS系统作用
肾脏富含RAAS成分，AⅡ含量比血液循环 中高1000倍。 AⅡ可上调多种细胞因子 的表达，促进氧化应激，细胞增殖，ECM 积聚和组织纤维化
肾小管间质损伤
Tubulointerstitial inj氧自由基 ↓
Na+-H+↑和细胞内Ca2+流量↑ ↓
Podocyte
“说 三 高 ” 学
残余肾单位负荷增加 ↓
高灌注、高跨膜压力、高滤过
足突融合、系 膜细胞、基质 增生
毛细血管压力 增加、管壁增 厚
内皮损伤、血 小板聚集、血 栓形成
肾单位损坏、肾小球硬化
尿蛋白加重肾脏损伤作用
1. 肾小管上皮细胞溶酶体破裂 2. 肾小管上皮细胞引起炎性浸润，释放炎性因子 3. 与T-H蛋白相互反应，阻塞肾小管 4. 补体成分增加，活化补体 5. 尿中转铁蛋白释放铁离子 6. 产生致纤维化因子
胍类蓄积可导致： 恶心、呕吐、皮肤瘙痒、抽搐和意识障碍。
尿毒症毒素
Uremic toxins
尿酸盐和马尿酸盐 核酸代谢产物 脂肪酸代谢产物 芳香族氨基酸代谢产物 其他含氮化合物 糖基化终产物 高级氧化蛋白产物 肽类激素及其代谢产物 细菌代谢产物：酚类、胺类和吲哚
尿毒症毒素
Uremic toxins
1、肾小管萎缩导致肾小球逐渐萎缩； 2、肾小管周围毛细血管床减少，引起毛细血管内压增高 3、浸润的炎症细胞炎症因子加重肾组织炎症和纤维化 4、上皮细胞转分化 5、球管失衡，肾小球滤过率降低
饮食中蛋白质负荷
加重肾小球高滤过状态 增加尿蛋白排泄
Mechanism associated with uremic symptom
尿毒症毒素(Uremic toxins) 营养与代谢失调（Malnutrition ） 矫枉失衡学说(Trade-off hypothesis) 内分泌异常（Endocrine abnormalities ）
尿毒症毒素
Uremic toxins
蛋白质氨基酸代谢产物：尿素、胍类
尿素蓄积可导致： 乏力、头痛、恶心、呕吐、出血倾向；影响 血小板聚集；抑制心肌功能；对肝脑代谢有 毒性作用。