戊二醇、己二醇、辛酰羟肟酸等防腐剂的眼刺激性评价
戊二醇、己二醇、辛酰羟肟酸等防腐剂的眼刺激性评价
防腐剂是化妆品中必不可少的成分，但大部分防腐剂单体的使用频率非常低，经常使用的防腐剂单体约九种——苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、甲基异噻唑啉酮（卡松）、山梨酸、苯甲酸、己脒定二（羟乙基磺酸）盐、脱氢乙酸、咪唑烷基脲。

即使是复配使用，选择也是很有限的。

近年来不在《化妆品安全技术规范》内防腐剂范围却具有防腐性能（抑菌作用）的原料（无添加防腐剂）异军突起，得到很多化妆品生产商的青睐，其中防腐剂单体约20种。

这一类无添加防腐剂国家允许使用，并且不限量使用。

一款好的防腐剂应该具备良好的防腐抑菌能力及温和性，本文重点研究几款无添加防腐剂的眼刺激性，并对改善其刺激性进行了探讨。

市面上常用的无添加防腐剂有二元醇类（苯乙醇、戊二醇、己二醇、辛二醇）、对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸等。

其中，己二醇、辛甘醇可作为香料，戊二醇为性能优异的保湿剂，对羟基苯乙酮具有抗氧化、舒缓镇静能力，辛酰羟肟酸具有增溶助溶及美白功效。

实验选取苯乙醇、戊二醇、己二醇、辛二醇、对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸，评价其眼刺激性。

眼刺激性评价可通过鸡胚绒毛尿囊膜血管试验（HET-CAM ，国标SN/T 2329-2009 ）进行。

HET-CAM 模拟兔子眼结膜，通过记录受试物接触鸡胚尿囊膜后发生的出血、血管融解和凝血等变化的时间，根据计算公式得到一个IS 评分，用于评估受试物的眼刺激性。

评分越高，刺激性就越大。

IS=(301-sec H)x5300 +(301-sec L)x7300 +(301-sec C)x9300 ……………………（1） 式中：
Sec H （出血时间hemorrhage time ）——CAM 膜上观察到开始发生出血的平均时间，单位为秒（s ）；
Sec L（血管溶解时间vessel lysis time）——CAM膜上观察到开始发生出血的平均时间，单位为秒（s）；
Sec C（凝血时间coagulation time）——CAM膜上观察到开始出现凝血的平均时间，单位为秒（s）。

根据计算的IS数值按下表对受试物眼刺激性进行分类。

各无添加防腐剂的眼刺激性IS评分如下表：
试样浓度Sec H/s Sec L/s Sec C/s IS积分刺激性分类苯乙醇 2% 48.5 280.8 301 4.68 轻度刺激性
戊二醇 3% 301 301 301 0 无刺激性
己二醇3% 56.2 301 301 4.08 轻度刺激性
辛甘醇 3% 20.5 98.3 301 9.4 强刺激性Esonal®OSM-308 3% 301 301 301 0 无刺激性
注：①301为5min内未出现该现象
②Esonal®OSM-308为欣浪生化无添加防腐剂，为对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸的复配物
结果显示，无添加防腐剂中，戊二醇与Esonal®OSM-308基本无刺激，苯乙醇和己二醇有轻度刺激性，辛甘醇刺激性较大。

根据实验可知，无添加防腐剂不见得一定就是非常温和无刺激，如何降低刺激性则成为化妆品研发的一个方向。

对改善刺激性进行了探讨，尝试选取一种燕麦酰基衍生物——羟苯基丙酰胺苯甲酸，经包合后（含量5%）作为舒缓原料，按一定比例加入无添加防腐剂中，作为受试物，仍然进行鸡胚绒毛尿囊膜试验（HET-CAM），观察反应现象。

无添加防腐剂添加舒缓原料的眼刺激性IS评分如下表：
试样浓度Sec H/s Sec L/s Sec C/s IS积分刺激性分类苯乙醇 2% 71.3 301 301 3.83 轻度刺激性苯乙醇 2%+DMS®CC 1% 81.7 301 301 3.66 轻度刺激性己二醇3% 56.2 301 301 4.08 轻度刺激性己二醇3%+DMS®CC 1% 245.3 301 301 0.93 无刺激性辛甘醇 0.5% 129.2 301 301 2.86 轻度刺激性辛甘醇 0.5%+DMS®CC 1% 260 301 301 0.68 无刺激性
注：①301为5min内未出现该现象
②DMS®CC即包合羟苯基丙酰胺苯甲酸溶液，为欣浪生化抗刺激、抗过敏原料
结果显示，DMS®CC 1%能有效降低3%己二醇和0.5%辛甘醇的刺激性，均从轻度刺激降至无刺激性。

无添加防腐剂的眼刺激性评价是通过鸡胚绒毛尿囊膜血管试验来进行。

实验说明，无添加防腐剂不一定就是温和无刺激的。

其中，戊二醇和Esonal®OSM-308（对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸的复配物）非常温和无刺激；苯乙醇和己二醇有轻度刺激性，辛甘醇刺激性较大；其中己二醇和辛甘醇的刺激性可以通过燕麦酰基衍生物——包合羟苯基丙酰胺苯甲酸（DMS®CC）而缓解。