美国肺癌组织病学类型流行病学的特点 The characteristic of pathological types of lung cancer
日本肺癌每十万人不同病理类型的发病率
中国的资料
2004年世界卫生组织公布了新的肺癌组织 学分类,其中最主要的4种类型肺癌的发生率 依次为:肺腺癌31. 5%、肺鳞癌29. 4%、小 细胞肺癌17. 8%、大细胞肺癌9. 2%。其中 肺腺癌的发生率在上升,而肺鳞癌的发生率 在下降。国内学者也发现,近30年我国肺腺 癌所占的比例有增大的趋向。
浸润前病变
1999 年及2004 年WHO 分类认为非典型腺 瘤样增生（atypical adenomatous hyperplasia，AAH）是肺腺癌的浸润前病 变。这是基于多项研究证实AAH 伴随发生 于5％～23％已切除肺腺癌的肺实质周围。 新分类的主要改变是正式明确AIS 和AAH同 为肺腺癌中的浸润前病变。
非黏液性和／ 或黏液性MIA

对于以伏壁样生长为主， 浸润成分≤0．5 cm的单发小（≤3 cm）腺癌，我们推荐新 的概念“微浸润腺癌”以描述若病灶接受 完全切除，则患者疾病相关存活率接近100 ％的这类腺癌（强推荐，低级质量证据）。

专科医生对病理分型的认识，基于一个整合的多 学科平台。新分类有助于决定患者的治疗方法及 疗效预测。

2004 年版WHO 肺腺癌分类应用之后， 对这类肿 瘤的了解有了显著的进展，但肺腺癌分型仍需建 立普遍接受的标准，尤其是之前被分为细支气管 肺泡癌（bronchioloalveolar carcinoma，BAC）。

原位腺癌AIS

对于单纯伏壁样生长的单发小（≤3 cm） 腺癌，新分类推荐使用术语“原位腺癌”， 这类病变如果接受完全切除， 则可获得100 ％疾病相关存活率（强推荐，中级质量证 据）。
非黏液性和／ 或黏液性MIA

MIA 是一类单发小（≤3 cm）腺癌，主要以 伏壁样方式生长， 且病灶中任一浸润病变 的最大直径≤5 mm。MIA 通常为非黏液性， 极少数为黏液。根据定义，MIA 为单发且 孤立。当肺内其他瘤灶被认为是同时多原 发而不是肺内转移时，MIA 的诊断标准也 可适用于多原发肿瘤。
肺癌病理分类进展与 临床
流行病学
Cancer Statistics, 2010. CA CANCER J CLIN 2010;60:277–300
流行病学
在世界范围内，肺癌占人类肿瘤死亡率的 首位！ 在我国，癌症占城市居民死亡首位，其中 肺癌为第一位！ 肺癌的病理学类型发生了明显变化,表现为 从上世纪70年代开始,肺腺癌的发病率明显 上升。
分类方法细化
新分类首次提出了分别适用于手术切除标 本、小活检及细胞学的分类方法；因为约 70％的肺癌是以小活检和细胞学为诊断依 据的，所以提供了较详细的针对小活检和 细胞学标本的指引。
国际肺癌研究学会( IASLC) 、美国胸科学会 ( ATS) 和欧洲呼吸学会( ERS) 公布了2011 年肺腺癌的国际多学科新分类方案。
BAC的滥用
1999 年及2004 年WHO 分类发表之后，原来的 术语BAC 广泛应用于一系列的肿瘤， 包括


（1）5 年生存率100％的单发非浸润周围型小肺 癌。 （2）5 年生存率接近100％的微浸润肺腺癌， （3）混合型浸润性腺癌， （4）之前称为BAC 的黏液性及非黏液性亚型， （5）生存率极低、广泛播散的晚期肿瘤。
废除“透明细胞腺癌”、“印戒细 胞腺癌”和“黏液性囊腺癌”


2004 年WHO 分类将具有明显透明细胞和印戒细 胞特征的腺癌分别称为透明细胞腺癌和印戒细胞 腺癌，新分类认为这些细胞学特征只是某种类型 腺癌的表现形式，因此分别归类为其他类型的腺 癌。 另外，新分类不在使用“黏液性囊腺癌”这一诊 断术语，将其视为胶样癌囊性变的一种表现，新 分类强调: 当这类罕见肿瘤诊断为胶样癌时要注明 类似与过去分类的黏液性囊腺癌。
新分类废除部分诊断术语或组织学 亚型
废除“细支气管肺泡癌” 废除“混合型浸润性腺癌” 废除“透明细胞腺癌”、“印戒细胞腺癌” 和“黏液性囊腺癌”

废除“细支气管肺泡癌”



2004 年版WHO 肺癌分类对BAC的诊断标准做了严格的 规定: BAC 是指肿瘤细胞沿肺泡呈贴壁样生长( lepidic growth) ，无间质、脉管或胸膜浸润，组织学分为黏液型 和非黏液型。 但多种腺癌类型都可以出现BAC 特征，包括小的孤立性 外周性腺癌、微浸润性腺癌、混合型浸润性腺癌以及广泛 播散的高分期腺癌，黏液型BAC 几乎全部是浸润性腺癌， 这些低度和高度恶性的腺癌都可能被诊断为“BAC” “BAC”的宽泛使用给临床和科研造成极大的混乱，因此 新分类废除这一术语。



Hale Waihona Puke 2011 年IASLC/ATS /ERS 多学科肺腺癌分类 浸润前病变 不典型腺瘤样增生 原位腺癌( ≤3 cm 以前的细支气管肺泡癌) 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性 微浸润性腺癌( ≤3 cm 贴壁为主型肿瘤，浸润灶≤5 mm) 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性 浸润性腺癌 贴壁为主型( 以前的非黏液性细支气管肺泡癌，浸润灶＞ 5 mm) 腺泡为主型 乳头为主型 微乳头为主型 实性为主型伴黏液产生 浸润性腺癌变型 浸润性黏液腺癌( 以前的黏液性细支气管肺泡癌) 胶样型 胎儿型( 低度和高度) 肠型
废除混合型浸润性腺癌



按照2004 年WHO 分类标准，高达95% 的浸润性腺癌归 类为混合型浸润性腺癌。由于混合的成分和量的不同，混 合型浸润性腺癌的生物学行为和预后也有很大差别，如贴 壁样生长为主型腺癌预后较好，而实体为主型和微乳头为 主型腺癌预后较差。 另外，临床治疗方案也不相同，腺泡和乳头为主型腺癌往 往伴有EGFR基因突变，接受TKIs 治疗的可能性更高; 而 黏液性腺癌往往伴有K-RAS 基因突变，具有原发TKIs 抵 抗性。 因此，新分类废除了混合型浸润性腺癌，将其细分为不同 亚型。