肿瘤化疗新进展
草酸铂
使用该药时应注意的是它的神经毒性, 其表现主要为外周神经的感觉迟钝和 异常、遇冷则加重。因此在使用时应 避免用冷水洗脸、洗手,亦应避免用 冷水刷牙及进冷饮。 在稀释本药时必须用注射用水或5%葡 萄糖,严禁用生理盐水。
希罗达
是一口服、选择性肿瘤激活的氟脲 嘧啶类药物。口服后可迅速被胃肠 道吸收,经代谢所产生的5-Fu选 择性的蓄积在肿瘤细胞内,从而发 挥较强的抗癌效果。 该药主要用于消化道肿瘤、乳腺癌。 对蒽环类药物治疗失败的晚期乳腺 癌亦可应用。
健择
是新一代的抗代谢类肿瘤药物,是 30多年来首次被美国FDA批准的 治疗晚期胰腺癌的药物。它具有低 毒高效的特点,除被批准用于胰腺 癌、非小细胞肺癌、膀胱癌之外, 也在许多其它肿瘤的治疗中予以试 用,有的已取得较好的疗效。
健择
•健择可以和多种抗癌药物联合。目前 临床上与之联合的有顺铂、阿霉素、 紫杉醇、氟脲嘧啶、诺维本、拓扑酶 抑制剂等。 •该药的主要不良反应为骨髓抑制,表 现为中性粒细胞和血小板的降低,尤 在联合化疗时明显,应予注意。
首先由Machover所报告。应用CF的机理 在于外源性的提供CF可以使5 - F u 在体 内的活化物F dnmp 与TS等形成牢固和稳 定的三重复合物,最终增加了5 - F u 的细 胞毒作用。
大剂量醛氢叶酸(CF)合并 5-Fu持续静脉滴注疗法
•CF合并5 - F u 疗法,最初5 - F u 的用法 是静脉推注连续 5 天,近来发现5 - F u 持续 48小时滴注效果更好。 •其机理是:5-Fu半衰期短(10-20分钟), 持续静脉滴注可以使更多肿瘤细胞进入对5 -Fu敏感的S期。另外,持续滴注5-Fu毒 性较小。 •该方法已广泛用于大肠癌、胃癌等消化系 统肿瘤的治疗中。
紫杉醇
紫杉醇主要用于治疗晚期乳腺癌、 非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈部癌 等。近亦有将其用于胃癌的临床报 道。Holmes报告紫杉醇单药治疗晚 期乳腺癌 25 例,总有效率为 56% 。 美国几家医院单药治疗晚期卵巢癌, 有效率为30-40%。
紫杉醇
–紫杉醇的主要毒副作用为骨髓抑 制、外周神经病变。 –超过敏反应是紫杉醇的特殊毒性, 与溶媒有关。为避免过敏反应的发 生,需在用药前给予一系列的预防 措施。
•其理论是高热可明显损伤肿瘤组织的血供,热 反应可增加药物对肿瘤的作用。腹腔内灌注化 疗药物提供了局部化疗条件,易于获得高浓度 的化疗药物,比全身给药高2.5-8倍,并延长了 药物与肿瘤直接接触时间,并不增加不良反应。 •一般能用于胸膜腔内化疗的药物均可用于腹膜。 •该疗法的不良反应除与化疗药物本身相关外, 还可致损伤、感染、腹痛、肠粘连和肠梗阻等 。
紫杉醇
紫杉醇的常用剂量为 135-170mg/m2, 三周一次。目前也有每周方案在试用。 在临床上常与DDP、ADM等联合应用。
泰索帝是从非欧洲紫杉树针叶提取合成的, 与紫杉醇相比,水溶性较高,促使微管蛋白 聚合力较强。国外Ⅰ、Ⅱ期试验研究表明对 晚期乳腺癌有突出疗效,尤其对有肝转移的 病人。目前研究认为,该药抑制细胞增殖的 作用比紫杉醇强2.5倍。 该药的常用剂量为60-100mg/m2,每三周一次。 亦可每周一次。用前亦应用抗过敏药。用法 为:用泰索帝前一天开始服地塞米松 , 8mg bid,连用5天。
单克隆抗体类药物
何塞停为另一个单克隆抗体类药物, 主要适用于乳腺癌病人,但必须是 HER - 2过度表达的方可使用。 其总的有效率在14%左右。由于该 药亦是生物制剂,因此在临床应用 中常见的不良反应亦是发热、寒战。 有报告认为该药可增加蒽环类抗癌 药的心脏毒性,应予以重视。
新的芳香化酶抑制剂
以AG为代表的老一代芳香化酶抑制 剂曾在乳腺癌的治疗中发挥过重要作 用。但由于其选择性差,副作用大等 原因,现在已被新的一代制剂所代替。 近几年新研制的这类药物有:兰他隆、 来曲唑、依西美坦等。这类药物主要 适用于绝经后的晚期乳腺癌病人,它 可降低血液循环中雌激素水平,兰他 隆的客观有效率在25%-35%之间。
肿瘤化疗的新进展
化疗的进展主要表现在三大方面:
•新抗癌药的研制成功并用于临床; •老药新用和治疗方法的改进; •毒副反应的克服;
新抗癌药的应用
异长春花碱(诺维本,NVB,盖诺)
是一种半合成的长春花生物碱,是 90年代进入临 床的新药。在长春碱母环上结构的改变,使其具 有独特的作用机制和临床特点,通过阻止微管蛋 白聚合成微管和诱导微管解聚,使细胞分裂停止 于有丝分裂中期。 由于其独特的结构,使之与其他长春碱类抗肿瘤 药在抗瘤谱和毒性方面均有所不同。 药代动力学研究证明,静脉注射NVB后,在肝脏浓 度最高,其次为肺脏。在肺内的浓度分别为VDS和 VCR的3.4倍和14.8倍。
造血生长因子的应用
抗癌药剂量强度不足,将影响其疗效。要保 证其剂量强度或反复多次化疗,又常造成粒 细胞、血小板的降低以致不得不中断治疗。 对此种情况,以往多采用输血和服用升白药 物,疗效常不满意。自从多种生长因子应用 于临床后,使化疗中这一常见的障碍得到了 比较好的解决。目前用于临床最多的是粒细 胞集落刺激因子,其次为红细胞生成素。
粒细胞集落刺激因子
该类药物的研制成功是化疗史上的一大进步,使化疗 效果进一步得以提高。临床上常用的有G - CSF和 GM- CSF两种。其疗效基本相同。它们在临床上 主要用于两方面: 1.治疗方面:用于化疗引起的白细胞减少时,每次25ug/kg,皮下注射,每日一次,可用7-14天。但不宜 在化疗前或化疗同时应用该类药物。 2.预防药物 :此时用药的目的在于加大化疗药物剂量, 提高化疗疗效。一般是在每周期化疗的末次给药后24、 48 或 72 小时开始用G - CSF,每次 75-150ug ,皮下 注射,每日一次,连用7-14天。该类药物常见的不良 反应有肌肉、关节酸疼,偶有发热、皮疹、恶性、头 疼、乏力、心悸、一过性血压下降等。
介入治疗
目前临床上应用最多的是肝肿瘤的介 入疗法,它可以使肝癌的生存率提高 到10%-28.6%,用于介入的药物多为 ADM、5-Fu、DDP、MMC等。 为提高其疗效常与栓塞合并使用。 除肝介入治疗外,现在许多单位亦在 开展食管下动脉灌注、直肠癌灌注、 支气管动脉灌注、卵巢癌灌注等,其 最终评价还有待今后临床上给予证实。
老药新用及改变用药方法
大剂量的顺铂疗法
对多数抗癌药物而言,疗效与剂量成 正相关。因此,加大剂量常可提高其 疗效。目前临床上常用的有大剂量顺 铂疗法,大剂量MTX疗法。在应用 大剂量顺铂疗法时,必须注意水化和 利尿,以避免肾毒性的发生。该疗法 主要用于食道癌。
大剂量氨甲喋呤疗法
•大剂量MTX疗法主要适用于骨肉瘤、 恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。MT X 的用量比常规剂量大 100 倍( 8-12g/m2 , 静滴4-6小时)。 •该疗法可产生致命的毒性反应,如肾功 能衰竭、骨髓抑制、肝损害、继发性感染、 出血等。 •在应用该方法时必须常规给予CF解毒, 用量为6-15mg/m2,静推或肌注,q6h×12 次,最好是检测MTX的血浓度。
长效Vp-16胶囊口服
•许多资料显示,较长疗程口服Vp16胶囊比标准疗法(3-5天)更有 效。 •其具体用法为50mg/m2/日,用10-14 天。 •可应用于小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、 精原细胞瘤等。 •上海胸科医院报告有效率可达45.5 %(对SCLC)。
大剂量醛氢叶酸(CF)合并 5-Fu持续静脉滴注疗法
伊立替康(CPT-11)
•系半合成的水溶性喜树碱的衍生物, 是DNA拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂,为细 胞周期S期特异性药物。 •该药的主要适应症为对5-Fu耐药的晚 期大肠癌。最近 , 国外亦有泰索帝联合 CPT-11治疗非小细胞肺癌的报道。 •在欧洲进行了一项多中心临床试验, 共 363 例病人,其总有效率为 12.9 %, 稳定率为42%。
单克隆抗体类药物
随着分子生物学和生物工程技术等 科学的发展,使得不少生物制剂应 用于临床。单克隆抗体就是近几年 用于肿瘤临床的一类新的抗癌药物。 目前用于临床的主要有两种药物: 美罗华和何塞停。
单克隆抗体类药物
美罗华是用于CD20阳性的低度恶性 淋巴瘤病人,其总的有效率在50%左右。 如与CHOP方案合用,疗效会进一步 提高。其用法为375mg/m2,每周一次, 连用4周或6周。其主要的不良反应为发 热、寒战,尤第一次使用时为明显,随 应用次数的增加上述反应可以减轻。
减轻或克服抗癌药毒副反应 措施的应用
抗癌药多为一类细胞毒药物,在杀伤肿 瘤细胞的同时,常对人体正常的组织产 生损害,表现为各种毒副反应。有些毒 副反应常迫使中断治疗或成为病人拒绝 继续治疗的原因。为克服或减轻这些毒 副反应,近年来研制出多种行之有效的 药物,这不仅可提高化疗的疗效,而且 还可以扩大化疗的使用范围,更好的发 挥化疗在肿瘤综合治疗中的作用。
异长春花碱
骨髓抑制为 NVB的剂量限制性毒性。 另外不可忽视的是静脉炎,其发生 率较高。中科院肿瘤医院内科报道 其发生率在40.5%。因此,在使用该 药的时候最好的预防措施是采用锁 骨下静脉给药。
紫杉醇
是从紫杉树皮提取的, 70 年代初已证 明该药有抗肿瘤作用,中间几经周折, 直到1992底美国FDA才批准进入市场。 该药的用于临床被誉为“近 15 年来发 现的最主要的抗癌新药”。该药的作 用机制独特,它可以在没有任何辅酶 因素存在的情况下,使微管蛋白聚合 成稳定的微管及在细胞中诱导生成稳 定的微管束。
大剂量化疗合并造血干细胞移植
该方法现已成为一种较为成熟的肿瘤 治疗手段。以往该方法主要用于白血 病。近年来,许多对化疗敏感的实体 瘤如恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、睾 丸肿瘤、乳腺癌、卵巢癌等亦在应用 该种方法,并取得了较好的疗效。
大剂量化疗合并造血干细胞移植
造血干细胞的来源有四种: •骨髓(自体和异基因):研究较多, 临床应用最早并已成熟。 •外周血(自体和异基因):近年来 受到重视,也显示了一定的优越性。 •脐带血: •胎肝细胞: