机体衰老与细胞衰老之间有着密切的联系，机体
衰老以细胞总体的衰老为基础 。
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第十六章
细胞衰老与细胞死亡
(二)机体内各类细胞的寿命不同
根据细胞寿命情况将细胞分为三类： 细胞寿命接近于动物的整体寿命，如神经元、脂 肪细胞、肌细胞等。 缓慢更新的细胞，其寿命比机体的寿命短，如肝 细胞、胃壁细胞等。
Cell Senescence and Cell DБайду номын сангаасath
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酶：活性中心被氧化，总的效应是酶失活；但β-半
乳糖苷酶（senescence-associated β- galactosidase ， SA-βgal）活性增强。
脂类：不饱和脂肪酸被氧化，膜的流动性降低。
人正常体细胞一般分裂次数平均为50次. （二）体外细胞 体外培养细胞可传代30～50次,停止分裂增殖后细胞多停 留于G0或G1期,此时细胞表现为:
形态变化大;DNA复制能力降低
蛋白质合成能力
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细胞衰老与细胞死亡
(一)细胞衰老与机体的衰老既有区别又有联系
机体衰老：指绝大多数生物性成熟以后，机体形 态结构和生理功能逐渐退化或老化的过程，是一
快速更新且寿命较短的细胞，如皮肤的表皮细胞、
红细胞和白细胞等。
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(三)细胞在体外培养条件下的寿命
•离体细胞同在体细胞一样，也有一定的寿命 •细胞的寿命不是指培养天数的多少，而是指群体倍增次数。 •其寿命长短取决于培养细胞的平均代数，所取培养组织的年
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关于细胞衰老
• 衰老和死亡是生命的基本现象. • 老：年龄达到或超过一定的极限。 • 衰：功能或体力的衰退。 • 衰老：机体在退化时期，生理机能下降或紊乱
的综合表现,是不可逆的生命过程。
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一、细胞衰老的概念
龄、种属等。
Hayflick 界限（Hayflick life span）
体外培养细胞所具有增殖分裂的极限。
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二、细胞衰老的表现
(一)细胞衰老的形态学改变
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DNA链的断裂、交联、碱基羟基化、碱基切除等，对DNA 造成损伤。
有人认为在衰老的原因中，99％是由自由基造成的。
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3. 端粒钟学说
端粒随细胞的分裂不断缩短，当端粒长度缩短到一定阈值时， 细胞就进入衰老过程。 端粒：是染色体末端由简单串联重复序列组成的特殊结构； 细胞分裂过程中，端粒不能完全复制而逐渐变短。
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2. 自由基学说
产生的途径：
由线粒体呼吸链电子泄漏产生;
由多功能氧化酶等催化底物羟化产生; 非酶促反应产生 。 自由基导致细胞损伤：
质膜中不饱和脂肪酸氧化，导致膜运输功能紊乱以至丧失。
蛋白质的巯基化，造成蛋白质发生交联、变性，使酶失活。
衰老成纤维细胞β-半乳糖苷酶活性增强 （中国医科大学曹流提供）
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三、细胞衰老的学说与机制
（一）细胞衰老的学说
1.遗传决定学说
衰老是遗传上的程序化过程，其推动力和决定因素
是遗传的基因组；控制生长发育和衰老的基因都在 特定时期有序地开启和关闭。
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(二)细胞衰老的分子和代谢的改变 DNA：复制与转录受到抑制；有个别基因会异常激活；端
粒DNA丢失，mtDNA特异性缺失；DNA氧化、断裂、缺失
和交联；甲基化程度降低。
RNA：mRNA和tRNA含量降低。 蛋白质：含量下降；发生修饰反应；稳定性、抗原性和可
降解性下降；肽键断裂、交联变性。
早衰儿童（不足8岁就表现出衰老特征）
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Hutchinson-Gilford syndrome
图片引自 on
Werner's syndrome
图 一个37岁的成人早衰症患者 引自 on
如：WRN基因， Klotho基因和SIRT1基因。
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2. 自由基学说 在代谢过程中产生的活性氧基团或分子(OH，H2O2，超 氧自由基)引发的氧化性损伤的积累，最终导致衰老。
在正常条件下，人体内自由基的产生有两方面： 外源性自由基：由环境中的高温、辐射、光解、化 学物质等引起。 内源性自由基：由体内各种代谢反应产生，是人体 自由基的主要来源。
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与衰老有关的基因 衰老相关基因（senescence associated gene）：
细胞衰老时，表达水平显著高于年轻细胞。
如：MORF4基因， p16基因 。
p16被视为细胞寿命的关键调控基因，是人类细
胞衰老遗传控制程序中的关键效应物。
抗衰老基因，也称长寿基因（longevity gene）。
细胞衰老：细胞在正常条件下发生的生理功能衰退和 增殖能力减弱以及形态发生改变并趋向死亡的现象 。
细胞衰老是机体的衰老和老年病发病的基础。
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体内细胞和体外细胞衰老的特点
（一）体内细胞衰老特点
保持分裂能力细胞：分裂周期变长;分裂能力下降
个受发育程序、环境因子等多种因素控制的、不
可逆的生物学现象。
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细胞衰老与细胞死亡
细胞衰老与机体衰老的区别：
机体的衰老与动物的寿命密切相关； 个别细胞，
甚至机体局部许多细胞的衰老死亡并不影响机体 的寿命。 机体衰老并不代表所有细胞的衰老。 细胞衰老与机体衰老的联系：