、长期接受大剂量激素、广谱抗生素及抗癌药等治疗
），吸入真菌后在肺内形成病灶，可经血行播散至全
身，易侵入中枢神经系统。
肺隐球菌病的病理
新病变含大量繁殖的隐球菌以及单核细胞,淋巴细胞,浆 细胞等
陈旧病变则为肉芽肿改变 新生隐球菌呈圆性或椭圆性,HE染色见胞壁外有3-5的空 隙,部分膜可染乘淡红色
（CIII）
隐球菌病-免疫缺陷/健全者播散性或CNS病变
两性霉素B 0.7-1.0mg/(kg•d)联合氟胞嘧啶100mg/(kg•d)治 疗2周，其后予氟康唑或伊曲康唑（400mg/d）治疗8-10周
（AⅠ），维持治疗6～12月
颅内压增高患者，若CT或磁共振成像（MRI）未发现明确的脑 实质占位，建议行脑脊液引流（AⅡ），亦可行反复腰椎穿刺、 腰椎引流、脑室腹腔分流、临时性侧脑室造瘘及甘露醇治疗 （AⅢ）
肺隐球菌病
治疗1月后
肺隐球菌病
治疗6月后 隐球菌乳胶 凝集试验 1:32 12个月后转阴性
肺隐球菌病
女，23岁，肺活检证 实。隐球菌乳胶 凝集试验1:1280 氟康唑治疗 400mg/d,2周 序贯口服200mg/d
肺隐球菌病
治疗1月后
肺隐球菌病
治疗3月后 隐球菌乳胶 凝集试验1:320
肺隐球菌病
肺隐球菌病
治疗15月后复查 隐球菌乳胶 凝集试验阴性
小结
1、肺隐球菌病不再是罕见病，而且在非免疫抑制的 患者发生率高 2、临床表现无特异性，影像学多样性，多数靠近胸 膜结节，肿块 3、诊断：病理，隐球菌荚膜抗原 4、隐球菌病治疗：氟康唑，两性霉素B，氟胞嘧啶
治疗5月后 隐球菌乳胶 凝集试验1:64 18个月后1:８
肺隐球菌病
男，68岁。隐球菌乳 胶凝集试验1:640 氟康唑治疗 400mg/d,2周 序贯口服200mg/d
肺隐球菌病
治疗2周后 隐球菌乳胶凝集 试验1:320
肺隐球菌病
治疗6周后 隐球菌乳胶 凝集试验1:160
肺隐球菌病
治疗4月后 隐球菌乳胶 凝集试验1:80 ８个月后转阴性
隐球菌病的影像学表现
肺隐球菌病的X线表现：多种多样，无特异性改变
类型：①孤立性块影，多见于原发性肺隐球菌病；
②单发或多发结节影；③单发或多发斑片状影，约
10% 患者有空洞形成，常为继发性肺隐球菌病；④
弥漫性粟粒状阴影；⑤急性间质肺炎型，此型少见
578例肺隐球菌病患者肺部影像学病灶类型
病灶类型
肺隐球菌病的诊断和治疗
宁波市第一医院呼吸科 黄小萍
我国肺隐球菌病发病情况
通过检索收集1981年1月至2008年12月近三十年来国内 统计源期刊公开发表的肺隐球菌病病例文献，共检索到 相关文献185篇，其中113篇可进行荟萃分析，累计肺隐
球菌病例数728例。
66例肺隐球菌病患者的职业分布
职业情况 病例数（例） 构成比（%）
India ink preparation of cerebrospinal fluid from a patient with cryptococcal meningitis showing a budding yeast cell of C. neoformans surrounded by a characteristic wide gelatinous capsule.
非免疫抑制宿主肺隐球菌的诊断
肺隐球菌易误诊，漏诊 多缺乏真菌感染的危险因素 临床表现多轻微，缺乏特异性 缺乏特异性的阳性体征
隐球菌感染的发病机制
隐球菌感染多数是经呼吸道吸入隐球菌孢子进入人体
，肺是感染的首发部位。病变多局限于肺部，较少出
现症状。
有免疫受损的慢性病患者（如晚期恶性肿瘤、白血病
手术治疗
手术疗法：局限性病灶如皮肤、或肺部肉芽肿及空洞等，在未
合并中枢神经系统隐球菌病的情况下，可以考虑手术切除。
肺部病灶可局部切除，治疗疗程短，但手术创伤大。
手术前后需要用药物治疗，以控制高。
肺隐球菌病
男，83岁。隐球 菌乳胶凝集试验 1:1280 氟康唑治疗 400mg/d,2周 序贯口服200mg/d
农民 工人 国家干部 退休或无业人员 商人 职员 大学生 教师 军人 合计
23 13 9 8 4 3 3 2 1 66
34.8 19.7 13.6 12.1 6.1 4.5 4.5 3.0 1.5 100
580例肺隐球菌病患者的接触史情况
接触史 无接触史 明确有接触史 鸽子为主的鸟类接触 土壤接触 发霉物品接触 可疑有接触史 鸟类接触史 合计 病例数（例） 506 74 69 3 2 5 5 580 发生率（%） 86.4 12.8 12.0 0.5 0.30 0.8 0.8 100
无症状，仅有呼吸道定植：不需治疗（AII）
隐球菌病-免疫健全者
存在肺部隐球菌病，同时存在播散的风险、神经系
统症状或血清隐球菌抗原阳性：腰穿检查！（AI）
仅有肺部隐球菌病：初始氟康唑400mg/d，临床改善
后减量至200mg/d，总疗程6月（AII）；或伊曲康唑
400mg/d*6月（BII）
肺部大块型病变或对药物治疗耐药：手术切除
肿块、结节影
病例数（例）
434
构成比（%）
75.0
片状浸润影
弥漫混合病变 其他
108
34 2
18.7
5.9 0.4
CT引导下肺穿刺活检病理学检查 诊断为肺隐球菌病
• 治疗后
16
17
18
肺隐球菌病
隐球菌病的诊断
确诊依据
活检组织病理组织学证据；
血液和无菌腔液（如脑脊液，胸液）隐
球菌直接镜检或培养阳性。
隐球菌荚多糖抗原检测
经皮肺活检: 肺隐球菌病
血清隐球菌乳胶凝集试验阳性
肺隐球菌病
经胸腔镜 手术证实
确诊依据
Tissue section stained by haematoxylin and eosin (H&E) showing numerous encapsulated yeast cells. C. neoformans was isolated.
新生隐球菌痰墨汁染色
组织学特点
隐球菌病的组织病理学
Immunochemistry
PAS
阿申蓝染色
H&E
成人及重症患者肺部真菌感染诊治指南
美国胸科学会
Limper AL,et al. on behalf of the American Thoracic Society Fungal Working Group. Am J Respir Crit Care Med ,2011,183, 96–128
PAS染色见菌体荚膜均呈红色
肺隐球菌的临床表现
临床表现差异极大 无症状体征 轻微的呼吸道症状 重症肺炎，急性呼吸衰竭 脑膜炎，脑膜脑炎
肺隐球菌病的临床表现
症状和体征
发热、咳嗽、以干咳为主或有少量痰液；可有胸痛 和气急；其它症状包括少量咯血、盗汗、乏力和体 重减轻。
根据患者免疫状态的不同，可形成两种表现。 无症状者：见于免疫机制健全者，组织学上表现 为肉芽肿病变 重症患者：显著气急和低氧血症，并常伴有基础 疾病和免疫抑制状态；X线显示弥散性病变；组织 学仅见少数炎症细胞，但可见有大量病原菌。
176例肺隐球菌病患者的基础疾病情况
基础疾病
AIDS 糖尿病
恶性肿瘤 结核 其他肺部慢性疾患 COPD 手术 肝肾移植术 长期使用免疫抑制剂、糖皮 质激素、抗生素的慢性疾患 其他
病例数（例）
21 18
13 19 29 22 17 13 67 6
患者率（%）
3.6 3.1
2.2 3.3 5.0 2.8 2.9 2.2 11.6 0.9