Patient population Endpoints
一级终点: 6 个月内支架内 LL ,
二级终点: 6 个月再狭窄率, %DS, MLD, 靶向血管 MLD, %支 架内容积阻塞 二级临床终点: MACE (1 月,6 月,5 年), 6 个月 TLR, TVR, 健 康经济学

2
Sirolimus also reduces inflammatory cell activity in the vessel wall, which is a trigger for smooth muscle cell proliferation
雷帕霉素如何抑制平滑肌细胞的增生

第一步:雷帕霉素扩散入平滑肌细胞
PTCA手术的发展及现状
经皮冠脉介入治疗始于1977年，是采用导管的方法， 解除冠状动脉的阻塞、消除冠脉狭窄、恢复冠状动脉 前向血流的治疗。冠状动脉的介入治疗诞生以来，改 变了冠心病内科治疗的现状，发展极为迅猛，目前已 成为心血管病学中相对独立的一个分支学科，成为治 疗缺血性心脏病的基石之一。 现今每年全球约有170万例 PTCA 手术 PTCA手术量已超过冠脉搭桥术 介入治疗的目的 解除冠心病症状 降低死亡率和病死率 避免外科冠脉搭桥术
restenosis in stent
2
(0.0) (2.5) (0.9) (22.0) (72.9)
RAVEL 试验
目的 试验设计 评价 CYPHER™对照 Bx Velocity™ 支架减少支架内 LL 的安全性和疗效性 多中心,前瞻性,双盲,随机对照研究 19 个中心 2 个月的抗血小板治疗 238 例患者 初发病变 (2.5–3.5 mm 直径, 18mm 长度) 6 个月内支架内管腔丢失
冠心 病介入治疗 与 PTCA
冠心病
冠心病市常见的、危害中老年人身体健康的致 命性疾病之一。其主要指冠状动脉粥样硬化性疾病， 是心血管疾病中最常见的疾病之一。其临床表现特 点为以下类型： 1、心绞痛 2、心肌梗塞 3、原发性心脏骤停（猝死） 4、缺血性心肌病 5、无症状心肌缺血
冠心病介入治疗及PTCA
随着医学的不断发展，新导管技术的不断 成熟，诊断和治疗心血管疾病已突破了传统的 范围。目前已形成了一门以导管技术为基础， 以治疗心血管疾病为主要内容的新兴学科—— 介入性心脏病学。 冠心病介入治疗包括：PTCA、冠脉内支 架、旋切术、旋膜术、激光成型术等，以PTCA 最为常见。
什么是PTCA手术
经皮冠状动脉成型术即PTCA(Precutaneous Transluminal Coronary Angioplasty)是采用经皮 穿刺技术将特殊的球囊扩张导管插入冠状动脉的 狭窄部位，加压充盈球囊以扩张狭窄部位，使血 管内直径增大，血流增加的心导管治疗技术。
雷帕霉素如何抑制平滑肌细胞的增生

第二步:雷帕霉素与FKBP结合形成雷帕霉素-FKBP 复合物
雷帕霉素如何抑制平滑肌细胞的增生

第三步:雷帕霉素-FKBP与TOR结合
雷帕霉素如何抑制平滑肌细胞的增生
第四步:
p27浓度升高,阻止 cyclin/CDK被激活,关闭 G1后期细胞进入复制周期
SIROLIMUS
PTCA支架
冠脉内支架术的适应症
1、用于PTCA术中急性闭塞并发症的处理 2、用于PTCA术后再狭窄的再次血管成型 术 3、用于冠状动脉血管成型术的初始介入治 疗技术
PCI
经皮冠状动脉成型术（ PTCA）与 冠脉内支架术（Stent）统称为PCI。 PCI的最大障碍---再狭窄
支架置入术发生再狭窄的危险 因素
Cypher支架的问世使介入心 脏病学迈上了一个崭新的台阶。 使PCI更趋完美。
谢谢大家！
1 年的随访证实Cypher优异,持久的临床功效
• 无再狭窄 • 无“catch up” 现象的临床证据 • 1年无事件生存率为 94% ,优于对照组的 71% (P < 0.0001)
• 首个随机,双盲对照试验,证实雷帕霉素释放支架持 久的,可预测的临床疗效和益处至一年 • 这一长期试验的数据增强此项突破性技术的信心
38 62 27
21
43 61 33
RAVEL 210天的MACE
Sirolimus N=120 (%) Control N=118 (%)
死亡 0 (0.0) (1.7) 心梗 Q波 2 (1.7) 0 非Q波 1 (0.8) 3 TLR-CABG 1 (0.8)* 1 TLR-PCI 0 (0.0) 26 MACE 116 (96.7) 86 * CABG for progression ostial LAD/LM, no
冠脉内支架术（Stent）
血管的弹性回缩增加了PTCA术后的 残留狭窄，又成为术后在狭在的机理之 一。血管的急性闭塞和内膜撕裂可导致 PTCA的失败。因此，近年来发展了冠状 动脉内支架术，用金属支架植入狭窄或 阻塞的血管以达到治疗冠心病的目的。
支架术的原理
冠脉内支架是利用金属支架的柔软 性、生物相容性、伸扩性等性能，在 PTCA的基础上植入到冠状动脉狭窄病变 的部位，支撑血管，使血管保持一定的 内径，血液才能顺利通过。
提供宽广的既有效又安全的剂量范围
双重作用机制
减少炎症细胞活性,靶向作用于增生的平滑肌细胞
3
细胞周期抑制剂
阻断细胞的增生,但不杀伤细胞
双重作用机制
通过靶向作用,阻止细胞增生,并抑制炎症细胞反应
The dual action of cytostatic sirolimus provides dual benefits
动脉受损
I炎症
2
1
1.
1
Sirolimus stops the proliferation of smooth muscle cells by interrupting the cell cycle at the G1 stage, producing a safe, cytostatic effect which allows cells to remain viable and return to resting state or G0
Topcoat (TC) Stent
Fractional Release
Basecoat
100% 80% 60% 40% 20% 0% 10 20 30 40

Basecoat = 聚合物+雷帕霉素 Topcoat = 弥散屏障
+
Days
CYPHER™ 支架
BX支架
雷帕霉素

最优的支架支撑力和 金属覆盖率
因素 患者危险因素 特殊因素 糖尿病 不稳定型心绞痛 高血脂 男性
导致再狭窄的病理原因
Large role in development of restenosis after POBA, but minimal role after stenting
新内膜增生

动脉血管损伤的愈合 反应 导致支架内再狭窄的 最重要原因
产品特点
血栓
双重作用机制
降低炎性细胞活性并靶向针对增生的细胞
动脉损伤 炎性细胞
X
受体激活
FKBP
平滑肌
X TOR
细胞周期
Sirolimus
优势
允许正常的内皮化 影响生长因子传递,从而影响最终通道 不影响或杀伤血管壁内的静息细胞
益处
高效调节内膜增生,从而减少管腔丢失和再狭窄
控释机制
雷帕霉素 通过联结于支架上非腐蚀性装置,在30-40天内控制释放, 这段时间 正好覆盖平滑肌细胞增生反应的时段. 组成

PTCA手术的器械
球囊Baloon
数字剪影机DSA 导管
PTCA手术的主要步骤
1、股动脉穿刺 2、送入导引导管 3、进行冠脉造影 4、送入导引导管、导引钢丝 5、插入球囊、进行球囊扩张
PTCA的适应症
1、稳定型和不稳定型心绞痛 2、变异型心绞痛 3、急性心肌梗塞的PTCA 4、高危性PTCA（心室功能明显受损病人） 5、冠脉搭桥术后心绞痛 6、高龄心绞痛患者

新内膜增生的过程
1. 2. 3.
新型创新的介入治疗方法
雷帕霉素
药物
内膜增生
理想药物
聚合物
聚合物
最理想的释放系统
回缩和重塑
支架
Bx 支架
封闭单元式设计
SIROLIMUS: The ideal drug for the problem of restenosis
3 个独特的产品特性
1
2
宽广的治疗窗
Authors: J. Fajadet, M. Perin, E. Ban Hayashi, A. Colombo, G. Schuler, P. Barragan, C. Bode, J.E. Sousa, M.C. Morice, P.W. Serruys
RAVEL 研究
Objective Design 评价 CYPHER™对照 Bx Velocity™ 支架减少支架内 LL 的安 全性和疗效性 多中心,前瞻性,双盲,随机对照研究 19 个中心 2 个月的抗血小板治疗 238 例患者 初发病变 (2.5–3.5 mm 直径, 18 mm 长度)

独特机制抗平滑肌 细胞增生
封闭单元式设计提供了完美的覆盖率和更均衡的药物输送
RAVEL
A RAndomised, double-blind study with the Sirolimus-eluting Bx VElocity™ balloon expandable stent in the treatment of patients with de novo native coronary artery Lesions