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基质金属蛋白酶（
）与肿瘤转移相关性研究进展
综述
熊松柏 综述 杨康 审阅（ 第三军医大学第一附属医院胸心外科 重庆
）
【 摘要】 肿瘤细胞及其基质细胞分泌蛋白酶降解细胞外基质（ ），使基底膜产生局部的缺损，肿瘤细胞由此方式穿
过血管的基底膜缺损处进入血管，形成转移。基质金属蛋白酶（
）不仅是降解 ，还参与了原发肿瘤的形成，肿
［］
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基质金属蛋白酶(MMPs)与肿瘤转移相关性研究进展
作者： 作者单位： 刊名：
英文刊名： 年，卷(期)： 被引用次数：
熊松柏， 杨康 第三军医大学第一附属医院胸心外科,重庆,400038
临床和实验医学杂志 JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE 2006,5(11) 5次
与肿瘤演进
催化区以
的摩尔比
V、l、X型胶原及蛋白聚糖，纤维蛋白，层黏连蛋白，等； 能降解l、l、X型胶原，蛋白多糖，明胶，弹力蛋白，层黏连蛋
白，蛋白聚糖等［ ］。
肿瘤浸润与转移是一个多步骤、多阶段的复杂过程，可被称
在肿瘤临床中的应用
为多阶梯瀑布过程：①早期原发癌生长；②微血管化；咖细胞从原
在肿瘤的临床应用方面的研究已经有 多年的历
研究进展。
体结合，促进免疫细胞钙离子内流及向病灶游走，当
被
基质金属蛋白酶结构与功能
裂解后，免疫细胞即丧失了趋化功能，从而阻止免疫细
是一类能降解细胞外基质的高度保守蛋白水解酶［ ］， 胞对肿瘤细胞的清除［ ］。
目前已经鉴定出共 种 ，根据
作用底物特异性的不
促进肿瘤血管生成 肿瘤细胞的迅速增殖依赖肿瘤
同，可将其分为 类，即胶原酶（
的 表 达 是 增 高 的，致 使
被 破 坏，肿 瘤 扩 散 转 移。 而
且，目前的研究还显示在肿瘤扩散转移过程中， 不仅是降
解 ，还参与了原发肿瘤的形成，肿瘤血管的新生，以及诱导
肿瘤细胞免疫耐受，因此， 在肿瘤转移方面不仅仅需要重
视其降解 的作用，它可能是肿瘤与其微环境相互作用过程
中起重要通信作用的一个组份。
，减 至
综合征。临床上具大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和明显水 （ · ）时改为隔日顿服，减至
（ · ）时改为每四周减
肿四大特点。国外报道 岁以下人群中每年有
例万
，总疗程
个月。治疗结果显示，显效时间明显优于
新发病 例。我 国 缺 乏 有 关 小 儿 肾 病 综 合 征 的 权 威 统 计 数 据。 对照组。同时经对照组随访结果发现，发病早期给予以冲击治
过血管的基底膜缺损处进入血管，形成转移。由此可见在肿瘤侵
另一个诱导肿瘤细胞凋亡耐受机制是帮助肿瘤细胞
袭转移的 复 杂 过 程 中，基 质 金 属 蛋 白 酶（
）起着重要的作 逃避体内的免疫监视。研究发现
能裂解组织衍生的单
用。本文综述了近年来基质金属蛋白酶在肿瘤侵袭转移方面的 核细胞趋化因子 （
），
能与许多免疫细胞表面受
程。侵袭发生时，肿瘤细胞分散并侵入胞外基质（ ），肿瘤细 瘤发生的重要环节。
胞与基底膜紧密接触
后，肿瘤细胞及其基质细胞分泌蛋 长期存活致肿瘤发生。
能够诱导肿瘤细胞产生凋亡耐受而
等报道［ ］与
共同培养
白酶降解 ，使基底膜产生局部的缺损，肿瘤细胞由此方式穿 的多种肿瘤细胞株能够耐受放化疗诱导的细胞凋亡。
糖液
中静滴，每日 次， 次为 疗程，冲击治疗后
肝素的治疗
”””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””””
结语
肿瘤细胞的微环境是由基质细胞及细胞外基质组成。
几乎能降解所有的 成份。对
表达进行严格的调节是
保持
稳 态 的 关 键，但 是 在 疾 病 状 态，尤 其 是 肿 瘤，往 往
受体也相应 增 加。另 外，结 缔 组 织 生 长 因 子（
竞争
受体，
等［ ］研究表明
）能 与 、
催化物锌，使其保持无活性状态。正常人体在生理状态下，
、
、
、
能加工
，使 之 不 能 与
以酶原形式分泌，在 合 成、分 泌、降 解 活 性 上 受 到 严 格 控 制 和 调
受体结合，从而间接释放
，促进血管形成。
酶主要降解各型胶原、明胶蛋白、纤维连接蛋白、层黏连蛋白，以 显上调。
等［ ］也报道在胰腺癌模型上，
对于肿
及其他细胞外基质。各型基质金属蛋白酶其基本的结构由一个 瘤新生血管的形成是必须的，随着
表达的增加，
信号肽，前蛋白胨（
）和一个催化亚基组成。其前蛋白
胨结构域含有一个保守的半胱氨酸残基（ 半胱氨酸开关）以调节
近年来采用在常规强的松治疗的基础上早期加用静脉丙种 球蛋白（ ）［ ］，可通过缩短控制感染的时间，加快肾病综合征 蛋白尿的消退。原发性肾病综合征患儿按标准激素治疗方案治
松治疗，由过去传统的 个月增加为 个月，可减少复发［ ］。但 疗，即强的松
（ · ），并加 治疗，用量为
长期应用肾上腺皮质激素会导致多种不良反应，如柯兴综合征、 高血压、肥胖、肾上腺皮质功能减退、脑萎缩等［ ］。近年来研究 发现［ ］，对部分临床症状较重的病人，初期即应用大剂量甲基强
达［ ］。
酶活性能被 a 巨球蛋白，组织金属蛋白酶抑制 糖和蛋白聚糖等组成。目前发现
能降解几乎所有的
剂（
）所抑制。
成份。如
能降解I、l、I、V、l、X型胶原，明胶，蛋白
是特异的
抑制剂，目前
家族中已有 个 聚糖，纤维蛋白，层黏连蛋白，等；
能降解I、I、l、l、
成员被分离鉴定出来，它们能与
率结合抑制
活性［ ］。
节，当机体需要时被蛋白酶水解分裂而激活。一般来说，在组织
降解细胞外基质促进肿瘤转移 肿瘤的转移是一个
重塑时（ 胚胎发育、创伤修复、子宫乳房发育、软骨骨化以及在胎 复杂的过程，其中细胞外基质的降解起着重要的作用，细胞外基
盘形成过 程 中 滋 养 层 细 胞 侵 入 子 宫 内 膜 层 等）才 被 激 活 并 表 质是阻止肿瘤转移的第一道屏障，它主要由胶原，糖蛋白，蛋白多
性肾病和继发性肾病。本文主要对原发性肾病综合征的近几年 消肿，减少尿蛋白，明显缩短病程。"由于用药时间大大缩短，明
药物治疗进展进行综述。
显减少了激素长期应用的不良反应。
甲基强的松龙冲击疗法
丙种球蛋白和强的松联合应用
目前，甲基强的松龙（ ）冲击治疗多用于经足量强的松口 服治疗 周病情无缓解的难治性肾病综合征患儿，但甲基强的松 的中长程疗法易出现复发［ ］。目前新的治疗方案主张长程强的
瘤血管的新生，以及诱导肿瘤细胞免疫耐受。在肿瘤侵袭转移的复杂过程中， 起着重要的作用。
【关键词】 基质金属蛋白酶 肿瘤转移 进展
肿瘤侵袭转移是癌症患者死亡的主要原因之一，肿瘤侵袭和 生长因子 咖（
咖）。
转移是瘤细胞从原发瘤脱离后向周围和（ 或）远处组织扩散的过
诱导肿瘤细胞凋亡耐受 肿瘤细胞能逃避凋亡是肿
、
，
组织内丰富的血管为其提供营养和氧分。研究显示，在肿瘤细胞
），明胶酶（ ，
，
），基质溶解酶（
），巨噬细胞弹性蛋白酶（
，
与周围基质的交界处
的阳性表达与肿瘤的生长及侵袭阳
）， 性相关。
等［ ］在神经胶 质 瘤 细 胞 株 加 入
膜型
（
，
、
，
） 这些 （ 膜型 ）进行培养，发现血管内皮细胞生长因子（
）明
发灶脱落、黏附并穿过不完整的基底膜和细胞外基质，侵入循环 史，并且显示了良好的前景。
等［ ］对 名 女 性 血 中 的
管道并再次穿出血管，到达其他部位脏器形成转移灶。
、
水 平 检 测，发 现 乳 腺 癌 患 者 血 液 中
、
促进生长因子分泌，加速肿瘤生长、侵袭、转移 肿
水平显著高于正常女性血液中的水平，这意味着术前对
年 省市医院住院患儿统计分析，在
例泌尿内科病 疗，其缓解率明显高于对照组，难治性肾病的发病率明显降低。
人中肾病综合征占
例。根据 年中华医学会儿科分会 所以，对部分临床症状较重的初发儿童肾病综合征病人， 早
肾脏病学组将小儿肾病综合征分为三大类，即先天性肾病、原发 期大剂量冲击有以下优点：!见效快，疗效出现在 周内，能迅速
次，每天 次，共用
。结果显示强的松加用
治疗后，无论对有无感染合并感染的患儿，均能加快蛋白尿的消
退。原因为 内含广泛抗菌、抗病毒抗体，可通过控制感染和
的松龙冲击治疗，明显缩短诱导缓解期的时间，可减少不良反应 其免疫调节作用及稳定 水平有关，从而缩短控制感染的时间
的发生。用甲基强的松龙
（ · ），加入 的葡萄 或增强对肾小球的修复，加快肾病综合征蛋白尿的消退。
临床和实验医学杂志
年 月第卷第 期
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儿童原发性肾病综合征的药物治疗进展
综述
吴虹（ 宜宾市卫生医疗培训中心 四川 宜宾
）
肾病综合征是由于肾小球是一组由于多种原因引起的肾小
，给予强 的 松
（ · ）口服，至尿蛋白转阴
球基底膜通透性增加，导致血浆内大量蛋白质从尿中丢失的临床 周，激素总疗程满 周开始减量，每 周减
等［ ］发 现 通
），这些因子都具有促进肿瘤细胞有丝分裂的能力，生长因子的 过转染
反义核酸能抑制神经胶质细胞瘤细胞的侵袭与