L-葡萄糖酸。
9.2.1 不对称合成在测定对映体绝对构型中的应用及对映体 纯度的测定
（1）对映体绝对构型的测定 对于对映体绝对构型的测定，最常用的、也是最直接的方 法是X射线结晶学的方法。然而这样一个直接测定的方法也
有它的局限性，例如它只限于适宜的晶体或含有适当其他原
子的晶体，同时还需要通过繁琐的计算才可以得知（现在常 用计算机来计算）。
（2）包结拆分
该方法是80年代由日本化学家Toda教授发明的。其 基本原理是在外消旋化合物的溶液中加入某种手性化合物， 该手性化合物作为主体能够通过弱的分子间作用力（如氢 键或分子间的π-π作用力）选择性地与外消旋化合物中的 某一个对映异构体（客体）形成稳定的超分子配合物（即
包结复合物）析出，从而达到使对映异构体分离的目的。
9.1.2 化学拆分法 化学拆分法是广泛使用的一种方法。根据手性试剂与外 消旋体反应所得生成物不同可分为以下三种： （1）生成非对映异构体的拆分法 该方法称为经典成盐拆分法，是一种经典的应用最广 的拆分方法。它是利用手性试剂与外消旋体进行反应可以 生成两个非对映异构体，再利用生成的两个非对映异构体 的某种性质（主要是溶解度）方面存在的差异而将两者分 开，最后再把拆分开的两个非对映异构体分别复原为原来 的对映异构体。
晶、非线性光学材料、导电高分子方面也显示出诱人的前景。
9.1 光学异构体的拆分 9.1.1 直接结晶拆分法 （1）自发结晶拆分法 自发结晶拆分法又称晶体机械分离拆分法，是指当外 消旋体在结晶过程中，对映异构体分别能够自发的形成足 够大的、肉眼可以识别的晶体，从而可以在放大镜的帮助 下，用镊子将他们分别拣出来，从而达到拆分的目的。
Pr，镱Yb）和不同的手性β-二酮配合，就可制成一系列 的CSR。由于手性位移试剂CSR可以使范围广泛的各种不
同类型的有机物对映体信号化学位移产生明显的不等价，
因此已经被成功用于数百种不同手性化合物的对映体纯度 的测定，成为测定对映体纯度的有力手段。
有供测定用的很完备的仪器。
化学上主要是化学转变或降解，不过要充分注意的是在进 行这些反应时不要影响手性原子或中心，避免异构化或消旋化 的产生。应用不对称合成测定构型是化学方法的一种。
（2）对映体纯度的测定 对映体过量百分数（ee，enantiomeric excess），如在反应产物中有R型和S型两种对映体，当
目前常用“构型联系”这样一个间接的方法来测定对映体
的绝对构型。它是首先通过X射线结晶学的方法测定一个化合
物的构型，然后将待测构型的化合物与已测定其绝对构型的化 合物联系起来，从而获得待测化合物的绝对构型。
构型联系的方法有化学方法和物理方法。物理上最经常应
用同时也比较可靠的是施光色散（optically rotatory dispersion）和圆二色散（circular dieroism），他们都
第9章
光学异构体的拆分和不对称合成
手性是自然界中普遍存在的现象，构成生物体的基本物
质如氨基酸、糖类等都是手性分子。含有手性因素的药物，不 同光学异构体之间在活性、代谢过程及毒性等方面往往存在着 差异。随着人们对手性分子认识的不断深入，手性分子的重要 性不仅表现在与生物相关的领域，而且在功能材料领域，如液
R型为主要产物时，则
① 比旋光度测定法
描述对映体组成的最常用术语是光学纯度（op， optical purity）。它指的是所测样品的比旋光度与所测
化合物两对映体之一的最大比旋光度之比。即：
② 核磁共振法
通常情况下，互为对映体的两种化合物的NMR信号完
全重合。当我们给对映体加一个不对称的环境，使它们处 于非对映异构关系下，这时它们就有可能产生化学位移不
（2）晶结晶
法和接种结晶法三种。
诱导结晶法也称优先结晶法，是在饱和或过饱和的外消旋
体溶液中加入其中一个光学异构体的晶种，使该对映异构体 稍稍过量而造成不对称环境，结晶就会按非平衡的过程进行。 得到晶体后，反复的重结晶可进一步提高产物的光学纯度。
等价，从而使相应基团的信号分开。
实际应用时，主要通过两种途径来实现：一是用一种光学 纯试剂将对映体变成非对映体，然后测定其内部非对映异构 基团的相对峰强度；二是在测定的样品中加入手性试剂或手 性位移试剂，提供一个外部非对映异构环境。
手性位移试剂（CSR） 镧系金属离子对NMR信号有
抗磁位移作用。将不同的镧系金属离子（主要有铕Eu，镨
溶液中加入其中一种纯对映体的晶种，然后冷却，则同种对映
体将附在晶种上析出。
（3）手性溶剂结晶法 利用外消旋体的两个对映体与手性溶剂的溶剂化作用力 的差异来进行对映异构体结晶的拆分方法就叫做手性溶剂
结晶拆分法。然而这种方法需要寻找特殊的手性溶剂，且
适用于拆分的外消旋体混合物的范围相当狭窄，故实际工 业生产的意义不大。
逆向结晶法，是通过加可溶性的某一种构型的异构体到外
消旋体的饱和溶液中，添加的这种构型的异构体就会吸附到外
消旋体溶液中同种构型异构体结晶的表面，从而抑制该外消旋 体饱和溶液中跟这种构型相同的异构体晶体的继续生长，而外
消旋体溶液中跟所添加的异构体相反构型的异构体结晶速率就
会加快，从而形成结晶析出。 接种结晶拆分法，是综合了优先结晶法和逆向结晶法的特点 而发展起来的一种方法。它是指向一个外消旋混合物的热饱和
9.2 不对称合成 不对称合成，也称手性合成、立体选择性合成、对映选择 性合成，是研究向反应物引入一个或多个具有手性元素的有机 合成的分支。不对称合成的第一个实例是被称为“糖化学之父” 的Fischer完成的。1890年，Fischer用L-阿拉伯糖与氢氰
酸反应，再经酸性水解，成功地分离出3:1量的L-甘露糖酸和