重复染毒的主要症状为心动过速，较高剂量时则发生心肌坏 死。在对猕猴进行为期２６周的研究中，对心肌的ＮｏＥＬ为
２５
ｇｇ／（ｋｇ・ＢＷ）［３］。严蕾等［６］以１．０、５０、１００肛ｇ／ｋｇ ３个剂
ｍｉｎ，只破坏一半的残留物，而且该药在胃肠道吸收快，人或
量的盐酸克伦特罗对大鼠进行３０ ｄ灌胃染毒，发现中、高剂 量组肝、肾脏器系数明显减小，但心、脑、脾及其他脏器并没 有出现这样的结果，可能与盐酸克伦特罗在肝、肾中有更大 量的残留而造成蓄积毒性有关。Ｉｌｌｅｒａ等门１经口给予大鼠１
Ｈ。。Ｃ１：Ｎ２ ＯＨＣｌ，呈
ｍｇ／ｋｇ剂量的盐酸克伦特罗，采用剂量递增蓄积
系数法进行２０ ｄ染毒试验，结果蓄积系数Ｋ一５．２６，属轻度 蓄积性。
白色或类白色的结晶粉末状，无臭，味微苦，化学性质稳定， 熔点１７４～１７５℃，易溶于水、乙醇，微溶于丙酮，不溶于乙 醚。１９６４年在美国首次合成并获专利。盐酸克伦特罗的化 学结构和药理性质类似于肾上腺素和去甲肾上腺素，可选择 性地作用于ｒ受体，引起交感神经兴奋。
１５
包括脑积水、全身水肿、脐带突出（成疝）、无眼、肋骨变形、椎 骨裂等；Ｋａｓｔ Ａ等给ｌｏ只已怀孕的兔子在临产前６～１８
ｄ
口服０．０１、１、５０ ｍｇ（ｋｇ・ＢＷ）盐酸克伦特罗，最高剂量组的
ｍｉｎ至６ ｈ出现症状，症状可持续９０ ｒａｉｎ至６ ｄ。通常表
母兔体重减轻、食料减少，胎儿体重减轻、畸形率增加（腭裂 和骨性联合）、成活率下降。Ｋｉｒｋｌａｎｄ进行了试管内人淋巴 细胞分析，当盐酸克伦特罗含量大于５００ ｍｇ／Ｌ，出现了染色 体畸形。 １９８３年国际环境诱变剂和致癌物防护委员会（ＩＣＰＥＭＣ） 提出以下５类遗传毒作用终点：ＤＮＡ损伤与修复、ＤＮＡ断 裂、基因突变、ＤＮＡ重组和染色体结构异常、非整倍体和多 倍体ｎ“。根据受试物的化学结构、理化性质及对遗传物质作 用终点的不同。在检测化学物的诱变性时，应当进行一系列 的试验，即至少选择分别能检出上述遗传毒作用终点的一组 试验（采用组合试验的方法或成套试验），而不是仅仅用单个 或一两个试验。盐酸克伦特罗是否对机体遗传物质产生影 响需要对其进行多项致突变试验才能作出判断。
ａ
［８３梁晓芸。袁立懋，张全新．盐酸克伦特罗体外抑制大鼠 胚胎肢芽细胞增殖和分化的研究［Ｊ３．中国职业医学，
２００５，３２（５）：３８－３９．
ｄｅｌ
ｔｒａｔｔｏ
抽搐等症状，死亡发生较快Ⅲ。对狗的急性毒性相对较低，
经口ＬＤ５０为４００～８００ ｍｇ／（ｋｇ・ＢＷ）。Ｐａｒｅｎｔａｌ染毒时毒性
＊基金项目：广西壮族自治区卫生厅医药卫生科研项目（Ｎｏ．Ｚ２００７１０５） 收稿日期：２００７一１０－１６
３个剂量的盐酸克伦特罗，对小鼠分别进行骨髓多染红细胞 微核试验和睾丸初级精母细胞染色体畸变试验，结果表明对
ＧｍｂＨ提供给世界卫生组织
（ＷＨＯ）的试验资料介绍：Ｌｅｈｍａｍ Ｈ给已怀孕的大鼠在临
产前６～１５ ｄ口服０．０４、０．２、１．０ ｍｇ／（ｋｇ・ＢＷ）盐酸克伦特 罗，Ｋａｓｔ Ａ等给已怀孕的大鼠在ｌ临产前９～１４ ｄ口服０．０１、
１、１０、１００
面积显著增加，左心室的静脉毛细血管密度减少，增加了肌
３瘦肉精的致突变性
近年来，对瘦肉精的致突变性有一些报道，人们利用体 外测试系统和动物实验检测克伦特罗的致突变作用和遗传 毒性，其结果不尽一致。梁晓芸等［８１采用Ｆｌｉｎｔ、Ｒｅｎａｕｌｔ等建 立并加以改进的胚胎肢芽细胞微团培养系统预测、评价克伦 特罗的致畸作用及细胞毒性作用。结果显示。其ＩＰｓｏ（半数抑 制增殖浓度）为０．３４肛ｇ／Ｌ、ＩＤｓｏ（半数抑制分化浓度）为０．０９
４瘦肉精对动物机体的影响
瘦肉精对心血管系统的作用较为明显。Ｈｏｆｆｍａｎ等口１］ 发现。一次性摄入克伦特罗过大，可激活机体的Ｎａ＋－Ｋ＋・ ＡＴＰ酶。使Ｋ＋进入细胞内引起血钾降低，发生低血钾症，从 而导致心律失常。Ｆｅｍｍｅｒ等［１幻给予麻醉的狗连续静脉注 射盐酸克伦特罗１．２５肛ｇ／ｋｇ剂量，心率增加１８％，血压升高 ４４％，增加心脏容积４３％，降低外周阻力３０％。 瘦肉精对免疫系统也有一定的影响。Ｓｐｅｎｃｅｒ等ｕ纠给予 绵羊（共１０只）４００肛ｇ／ｋｇ盐酸克伦特罗连续５周，另设对照 组，两组均采用生长激素释放抑制因子（ＳＲＩＦ）一卵白蛋白复 合物刺激产生抗ＳＲＩＦ的抗体，结果对照组均产生抗ＳＲＩＦ的 抗体。而盐酸克伦特罗组有９只未产生该抗体，表明盐酸克 伦特罗对体液抗体的产生有抑制作用。严蕾等ｎ１的研究也 有类似的结果。 Ｇｉｒａｒｄｉ等［１４１对长期服用克伦特罗的牛进行调查。多次 观察到雌性动物牛殖系统功能的改变，其中最具代表性的是 子宫和阴道中黏液的不正常收集，并伴随微囊卵巢和子宫内 膜显著扩张，同时观察到子官雌激素受体和孕激素受体显著
注。
大，病理显示肾上腺皮质激素细胞增生，说明长期服用克伦 特罗会导致肾上腺分泌功能过度，对机体产生不利影响。 ２．３瘦肉精的蓄积毒性：贾强等［２１以１２．６、１８．９、２８．９，
４２．８、６３．０
１瘦肉精的理化性质
瘦肉精（盐酸克伦特罗）的化学名称为旷［（叔丁氨基）甲 基］一４一氨基一３，５－－－氯苯甲醇，分子式Ｃ，２
ｍｇ／ｋｇ盐酸克伦特罗连续４５ ｄ，发现肾上腺脏器系数明显增
动物食用后１５～２０ ｒａｉｎ即起作用。２～３ ｈ血浆浓度达到峰
值，作用维持时间持久。自从瘦肉精残留的食品安全事件在 欧美频频发生…，克伦特罗已被各国禁止作为生产促进剂使 用。但目前瘦肉精的非法使用现象依然存在。由于瘦肉精 的半衰期长，在体内代谢缓慢，可能影响母体中胎儿的发育。 因此，近年来其毒性作用及远期危害越来越引起人们的关
含量的瘦肉精。
综上所述。关于瘦肉精对机体的毒件作用，虽然进行过 比较多的研究，但更多的是集中在近期毒性效应上，对其远 期毒性效应尤其是致突变方面的研究还比较少，所报道的资 料不多。近些年，不法饲料供应商采用瘦肉精与饲料分开销 售、地下交易等手法，将盐酸克伦特罗非法流向养殖企业；个 别养殖企业直接购买盐酸克伦特罗原药自行配制，由于添加 量不准确或不均匀，造成在饲料中超量使用，增加了瘦肉精 在肉产品中的残留风险，其毒性作用会更大，危害更严重。 因此，结合对我国肉产品中瘦肉精残留量的分析，进一步开 展其毒性研究具有较为现实的意义。
ｂｕｔｅｒｏｌ
ｏｎ
ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｏｆ ｔｈｅ ｈｉｎｄｑｕａｎｅｒｓ ｉｎ
ｓｔｅｅｒ［Ｊ］．Ｊ
ｄ，发现小鼠子宫雌激素受体浓度显著升高。 克伦特罗作为Ｂ：肾上腺素受体激动剂，被某些运动员认 为可能提高运动成绩而滥用，但许多动物实验结果表明，长 期使用克伦特罗对心肌和心脏都会产生有害影响。Ｄｕｎｃａｎ ［７］
５
更强，静脉用药ＬＤ５。为３０～８５ ｍｇ／（ｋｇ・ＢＷ）。主要中毒症
状为昏迷、心动过速、强直性阵挛性抽搐［“。Ｂｒｏｃｋｗａｙ等［４］ 观察到牛服用盐酸克伦特罗１ ｈ后心率明显增加，其他研究 者也观察到同样的结果［５］。 ２．２瘦肉精的短期毒性：短期毒性主要以心肌损伤为指标，
大鼠和小鼠的３０ ｄ喂养试验结果表明，其最大无作用剂量 （ＮＯＥｌ，）分别为２．５ ｍｇ／（ｋｇ・ＢＷ）和１．０ ｒａｇ／（ｋｇ・ＢＷ）。
增加。Ｒｅ Ｇ等［Ｉ朝给予小鼠５０肛ｇ／ｋｇ盐酸克伦特罗连续２ｌ
参考文献：
［１３杨诗兴．应用盐酸克伦特罗作饲料添加剂饲喂家畜对 消费者的安全问题ＥＪ］．动物营养学报，２００１，１３（３）：
１４—１８．
［２］贾强，张振玲，王筱芬。等．盐酸克伦特罗的急性毒性 和致突变试验［Ｊ］．毒理学杂志，２００５，１９（１）：７５—７６． ［３］ 张园园．克伦特罗的毒性作用及其中毒机制［Ｊ］．卫生 研究。２００２，３１（４）：３２８－３３０． ［４］Ｂｒｏｃｋｗａｙ ＪＭ。Ｍａｃ
广
西
医 学 学 ２００９ …６’ ＯＦ ＧＵＡＮＧＸＩ ＭＥＤＩＣＡＬ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ Ｒ报ＳＩ ＬＡＮＲＵＯＪ）４（６２；ｇｕＡ
款Ｉ大
・
６５３
・
瘦肉精的毒性和致突变性研究进展’
李羡筠
（广西壮族自治区职业病防治研究院南宁５３００２１）
关键词
瘦肉精；致突变性
中图分类号：Ｒ９７４
文献标志码：Ａ
文章编号：１００５—９３０Ｘ（２００９）０４—０６５３—０３
２瘦肉精的毒性
２．１瘦肉精的急性毒性：瘦肉精对大鼠和小鼠急性毒性属 于中等程度。其经口Ｉ，Ｄ５。分别为１４７ ｍｇ／（ｋｇ・ＢＷ）和１２６
ｍｇ／（ｋｇ・ＢＷ），给药后约５ ｍｉｎ动物出现呼吸困难、瘫软和
，ｕｇ／Ｌ、ＩＰ。。／ｉＤ５。比值为３．７８，表明盐酸克伦特罗对大鼠胚胎 肢芽细胞增殖、分化有明显的抑制作用，也是一种细胞毒性 物质，但是否具有致畸性尚不能下结论。有报道称，瘦肉精 可导致猪染色体畸变，应用剂量越高畸变率越高，出现染色 单体畸变和染色体型畸变，诱发恶性肿瘤，并认为对人体也 会导致相似的结果［９］。贾强等［２］以１２．５、２５．０、５０．０ ｍｇ／ｋｇ
现为面色潮红、头痛、头晕、乏力、胸闷、心悸，四肢、脸、颈部
骨骼肌震颤，特别足原有心律失常的病例会引起心室早搏、 ＳＴ段与Ｔ波幅压低。还可引起代谢紊乱，产生酮体，对糖尿 病病人可发生酮中毒或酸中毒。对心律失常、高血压、青光 眼、糖尿病、甲状腺机能亢进、前列腺肥大等疾病的患者更容 易产生急性中毒症状‘”］。陈志强｜１ ９ｌ报道了３例因食用猪肉 中残留有瘦肉精的急性中毒病人，临床症状典型。以交感神 经系统兴奋性增高为主要表现，并在患者血、尿中检出较高
ｂｕｔｅｒｏｌ Ａｄｒｅｎａｌ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ
・
６５５
・
ｏｎ
Ｒａｔｓ［Ｊ］．Ａｎａｌｙｓｔ，１９９８，
１５１一１５３．
１２３（１２）：２ ５２１－２ ５２４．
［１４］Ｇｉｒａｒｄｉ
ｅｒｅｐｒｔｉ
Ｃ。Ｂａｄｉｎｏ Ｐ，Ｒｅ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｓｔａｔｏ ｒｅｃｅｔｔｏｒｉａｌｅ ａｎａｔｏｎｏｅｄ ｉｓｔｏｐａｔｏｌｏｇｉｃｉ