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行业指南 评估和控制药物中 DNA 反应性（ 致突变）杂质以限制潜在的致癌风险
人用药品注册技术要求国际协调会议 (ICH) ICH 协调指南
M7 评估和控制药物中 DNA 反应性（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险 （中文版：征求意见稿）
当前版本为第 4 步版本 日期 2017 年 3 月 31 日
根据 ICH 进程，本指南由人用药物注册技术要求国际协调会（ICH）的专家组制定，并已提交给各 监管当局征询意见。在 ICH 进程的第 4 阶段，最后的草案被推荐给 ICH 辖区的监管机构采纳。
日期 2013 年 2 月 6 日 2014 年 6 月 5 日
2014 年 6 月 23 日
2015 年 6 月 11 日
M7(R1) 附录
获得 ICH 大会监管成员采纳并推荐 ICH 监管机构 采纳。
2017 年 5 月 31 日
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编码 M7 M7
M7
M7(R1) 附录
M7(R1)
文件历史
历史 在第 2 步中获得执行委员会批准，并且发布供公众参考。 在第 4 步中获得执行委员会批准，并且发布供公众参考，并且
并推荐三个 ICH 监管机构采纳 勘误表以修正印刷错误并将全文档中的“降解产物”替换为“退
化产物”。 在第 2 步中获得 ICH 大会成员批准，并且发布供公众参考。
M7(R1) ICH 行业指南 已于 2017 年 5 月 31 日在 ICH 大会会议上达到 ICH 进程第 4 步，建议将此指南用于 ICH 的监管机构。
目录 1.介绍.............................................................................................................................................................. 5 2.指南的范围.................................................................................................................................................. 5 3.总则.............................................................................................................................................................. 6 4.已上市药品的注意事项.............................................................................................................................. 7 4.1 原料药化学、生产和控制的批准后变更............................................................................................... 7 4.2 制剂化学、生产和控制的批准后变更................................................................................................... 8 4.3 已上市药品的临床用途变更................................................................................................................... 8 4.4 已上市药品的其他注意事项................................................................................................................... 8 5.原料药和制剂杂质评估.............................................................................................................................. 8 5.1 合成杂质.................................................................................................................................................. 9 5.2 降解产物................................................................................................................................................... 9 5.3 临床研发的注意事项............................................................................................................................. 10 6.危害评估要素............................................................................................................................................ 10 7.风险表征.................................................................................................................................................... 11 7.1 基于 TTC 的可接受摄入量................................................................................................................ 11 7.2 基于化合物特异性风险评估的可接受摄入量..................................................................................... 11 7.2.1 具有阳性致癌性数据的致突变杂质.................................................................................................. 11 7.2.2 有实际阈值证据的致突变杂质.......................................................................................................... 12 7.3 与 LTL 暴露相关的可接受摄入量 ..................................................................................................... 12 7.3.1 临床研发阶段..................................................................................................................................... 13 7.3.2 已上市药品.......................................................................................................................................... 13 7.4 多个致突变杂质的可接受摄入量......................................................................................................... 13 7.5 特例和方法灵活性................................................................................................................................. 14 8.控制............................................................................................................................................................ 14 8.1 工艺相关杂质的控制............................................................................................................................. 15 8.2 控制方法的注意事项............................................................................................................................. 16 8.3 定期检测的注意事项............................................................................................................................. 16 8.4 降解产物的控制..................................................................................................................................... 17 8.5 生命周期管理......................................................................................................................................... 17 8.6 临床研发的注意事项............................................................................................................................. 18