T细胞介导的细胞免疫应答
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1
T细胞的发育、分化
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2
免疫细胞分化过程
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3
T细胞发育的场所：胸腺（thymus）
皮质：大量发育早期未成熟胸腺细胞，胸腺上皮细胞、 Mφ、DC等 髓质： 胸腺上皮细胞为主，少量成熟胸腺细胞 年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至青春期达30-40 克，此后胸腺开始萎缩。
号转导分子
• CD4：是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体
• CD8：也是T细胞识别抗原的辅助受体
• CD28：其配体是B7家族（B7-1/CD80、B7-2/CD86），称SRBC R，其配体是CD58（LFA-3），
可介导T细胞旁路激活途径
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4
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5
T 细胞在胸腺内发育的三个阶段
•早期阶段：即双阴性阶段（CD4–、CD8– ） •不成熟阶段：即双阳性阶段（CD4、CD8 ） •成熟阶段：即单阳性阶段（CD4 / CD8 ）
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6
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7
T细胞发育的阳性选择和阴性选择
• 阳性选择：即双阳性胸腺细胞的TCR与胸腺基质细胞表面的
上述基因的随机排列组合，使TCR的数目达1015 1018
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21
TCR多样性
多样性机制
V
70
52
D
0
2
J 组合多样性 V区基因数 连接多样性
总计
61
13
4.3x103 1.4x103
5.8x106
2x1011
1018 精制课件
12
5
0
3
5
4
60
60
6x102
1013
1015 23
CD4 and CD8
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9
先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症）
鱼状唇、眼间距宽、耳位置低等面部特征
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10
T淋巴细胞
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11
一、T 淋巴细胞表面分子及其作用
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12
• TCR：有、、、四种肽链，可将T细胞分为 TCR
和TCR 两种类型，是T细胞特异性识别抗原的分子
• CD3：与TCR一起组成TCR-CD3复合分子，是T细胞的信
隆排除或克隆不应答的过程
阴性选择排除了与自身抗原-MHC分子结合的，针对自身抗
原起反应的细胞克隆，是T细胞形成自身耐受的重要机制
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8
成熟的T细胞的特征
• T细胞识别抗原受MHC限制（即TCR不仅特异 性识别经APC处理过的抗原肽，而且须同时识别与抗 原肽结合的MHC分子）
• T细胞对自身抗原具有耐受性（即一般不对自 身MHC分子或是与之结合的自身抗原产生应答）
Transmembrane molecules consisting of two heterodimer chains linking by disulfide bond
Each of the polypeptide chains containing variable and constant regions like those of Ig
CD4 is mainly expressed on mature Th cells, macrophages and DC. It is HIV receptor. It binds the nonpolymorphic region of MHC-II.
CD8 is mainly expressed on mature Tc cells and binds the nonpolymorphic region of MHC-I.
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14
The types and subsets of lymphocytes
55%
5%
25%
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15
TCR-CD3 complex It is a complex composed of T cell antigen receptor and a group of CD3（γδεζη） molecules binding through noncovalent bonds. It is the major unit of T cells in antigen recognition and signal transduction. TCR specifically recognizes peptides presented on MHC molecules. CD3 transduces the signal 1 of T cell activation.
• CD40L：参与B细胞的免疫应答
• LFA-1：其配体是ICAM，介导T细胞与靶细胞间的相互作
用，促进细胞免疫应答效应
• 丝裂原受体：PHA R、Con精A制课R件
13
TCR-CD3 complex
TCR can be divided into TCRαβand TCRγδ.
Structural similarity
V基因片断数目最多。
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18
人TCR胚系基因结构示意图
14号染色体长臂 V70-J61-C
7号染色体长臂 V52-(D-J7-C)2
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19
TCR基因结构及其多样性
肽链
染色体定位 14号长臂 7号长臂
基因片段及排列 V70-J61-C V52-(D-J7-C)2
7号短臂
14号长臂
V12-J5-C2 V5-D3-J4-C
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16
TCR多样性及其分子机制
每个T细胞克隆都有其独特的TCR，该TCR 特 异性识别一个抗原肽-MHC复合物 （pMHC）。 体内约有1018个T细胞克隆，构成了一个庞 大的T细胞库，以便应对自然界千变万化的 抗原肽。
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17
TCR的基因结构
TCR的每条肽链分别由分布于不同染色体的多个 不连续基因片段所编码； V基因片断编码V区, C基因片断编码C区, 二者之间有 J基因片断编码，即V-J-C； TCR中，链由V-J-C 连接而成；链: V-D-J-C； TCR中 ，链由V-J-C 连接而成； 链: V-D-J-C；
自身肽-MHC分子以适当亲和力结合，导致克隆增殖，分化成功
能性T细胞的过程。
阳性选择赋予成熟T细胞具有识别和结合MHC的能力，保存
了与自己MHC结合的，受MHC限制的，对外来抗原发生特异性
反应的细胞克隆，是T细胞成熟的一种方式
• 阴性选择：即双阳性或单阳性T细胞的TCR与胸腺基质细胞表
面的自身肽-MHC分子发生高亲和力结合或者不能结合，导致克