防止交叉污染控制程序
1.目的：
通过规范管理以便有效地防止原料、产品受不洁物品的污染以及原料与包装产品之间发生交叉污染；防止不同品种农药之间可能产生交叉污染，确保农药产品的质量和药效，避免危害农作物，保护公司和客户的利益。

2. 适用范围：
所有可能对产品、原料产生交叉污染的过程和行为。

3. 管理职责
3.1品管部是公司防交叉污染的归口管理部门，负责制定、修编防交叉污染控制程序，负责关键岗位（产品包装线切换以及不同产品切换时公用的管路及设备）设备清洗切换的监管及现场确认，管控一切有关交叉污染的过程与行为；
3.2属地车间或部门负责人负责编写不同产品清洗切换流程，技术部负责审核各产品清洗切换的管理规定，并形成文件下发给个生产车间；
3.3生产部/生产车间负责组织人员进行培训并根据防止交叉污染相关规定实施切换清洗作业，并监督管理各自管辖区域内的一切有可能产生交叉污染的过程和行为，对清洗过程、取样及记录进行现场监管和确认；
3.4质检部负责检测方法确认以及清洗液和后续产品中前期产品残留量的样品检测；
3.5储运部负责对原辅料及成品按照除草、非除草的药性进行分类分区存放。

4. 定义
4.1 污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学杂质或异物的不利影响。

4.2 交叉污染：指农药在生产、返工、存储和转运过程中混入了其它组分和物质，由此引起药害，违反法律规定或交易合同条款等重大质量事件。

5. 控制程序
为做好防交叉污染，必须进行风险评估。

交叉污染风险评估包括对生产装置和在装置内所生产的产品进行评估。

评估内容包括所有产品，制剂生产单元设计布局，生产单元的分隔，清洗要求和清洗能力，生产和分析实践。

上述方面的任何改变都需要重新进行交叉污染风险评估。

5.1布局与规划
5.1.1对于共用的生产设施应拥有所有产品切换之间的TCL（残留难度数值）表并及时更新，公司应拥有同时生产的TCL表并及时更新；
5.1.2非除草剂不可与除草剂共线，而且生产单元应独立和采用实体墙完全隔离，不允许有直接的进出口。

如果除草剂用于不同作物，将“低用量除草剂”（尤其高活性除草剂）和“正常用量除草剂”分开。

5.1.3考虑在“杀虫剂”生产线上生产植物生长调节剂。

同时作业的两种产品，即使用一堵“固体”墙体分开，相互之间也存在生交叉污染的风险。

如果没有评审包括交叉污染风险的所有牵连后果，不要改变设计，比如，增加管道、抽风机、门或窗户。

5.1.4不同的除草剂要分开存放，除草剂和杀虫剂、杀菌剂更要严格区分存放，确保原材料放置有序并且标识清楚；车间领用原材料时，必须清楚外包装标识和桶（袋）中的物料一致，签字确认后才能领用字。

5.1.5合理调度安排生产，减少清洗切换的强度和频次（同一时间尽可能把成分相同的产品安排在一起生产）。

5.1.6转产时要把与上次生产无关的所有产品和原料完全清离现场，返回仓库的所有原料产品必须标识清晰牢固，共用的原料必须特别标注“仅限XX产品专用”，确保物料无问题再退仓库定点存放。

5.1.7合理安排，减少返工的发生；如有返工，需尽快使用返工料，防止标签或记录遗失。

5.1.8生产停止后必须尽快执行清洗操作，就地清洗可使该项工作更便捷。

这不只是针对从一个产品转换到另一个产品，还针对设备的闲置，这项要求适用于所有合成、制剂、分装和分包设备。

设备使用后马上清洗，可以避免液体制剂类产品干涸凝结于设备表面，从而减小清洗的难度，这对SC制剂尤为重要，处理高活性分子可流动剂也是如此。

5.2设备与管线
5.2.1不要使用通用件，比如软管。

通用件应固定和专用，并用标签标注其用途（产品或生产线）。

通用件跟生产线断开后，不管是否用于另外一种产品或进行储存，都必须立即清洗。

确保有历史记录可以查询，记录中应包括末次产品，清洗方式以及效果验证。

5.2.2不要使用共用的吹扫管线、通风线路或管线（蒸汽、压缩空气等）连接不同装置。

共用线路和装置，必须具备有效的回流防范措施。

除草剂和非除草剂生产线必须保证共用的原料不能同时进料，并且要用盲板或切断阀进行有效隔断；
5.2.3共用的设备应易于清洗、拆卸，用一些快接阀门和容易清洗的管线。

设备最好用不锈钢材质，做成圆形抛光后再使用，尤其注意物料容易堆积的地方，如管道拐角、釜盖、过滤器等。

为确保物料无交叉污染，所有参与生产的设备如轻便泵、齿轮泵、取样器等均应得到清洗和检验。

5.2.4移动、便携设备（真空吸尘器，软管，泵，工具等）必须专门划分专用于除草剂或非除草剂区域，其他不直接接触活性组分的移动设备和可互换部件（叉车，液压车）须经目视检查合格后才能允许从除草剂区域移到非除草剂区域；
5.2.5重复使用的容器要求专用并记录其过往使用史，容器上应有唯一可追溯的标识；
5.2.6用于转运原辅料和成品的托盘，必须按照除草剂和非除草剂区分，原则上“低用量除草剂”和“正常用量除草剂”也应分开，特殊情形下经目视检查合格后才允许使用。

5.2.7用于烘干或粉碎的设备，原则上不能进行不同产品的烘干或粉碎。

但生产急需而条件受限时，可考虑共用。

需要共用的烘干或粉碎的设备，除了清洗公用的设备管道（包括缓冲罐以及相应管道，装料盘），还必须对烘干或粉碎现场（含设备表面，地面以及墙角）进行彻底的清扫，清洗，并经品管部确认和质检部检验合格方可进行下一次烘干或粉碎。

5.2.8已清洁过的设备和器具应注意防护，避免再受污染。

5.3人员及培训
5.3.1属地部门应对所有员工进行防交叉污染方面的知识培训，并形成记录归档，以规范员工操作从而最大限度地降低人为因素对生产带来的交叉污染风险。

5.3.2工人从除草剂（尤其是颗粒剂粉剂等）车间转到杀虫剂车间或是另一种除草剂产品时，应保证工作服干净和整洁，所佩戴的劳保用品也不能混用。

5.3.3为防止交叉污染事故发生，操作员时刻保持警惕十分重要，应及时记录和报告每个异常情况（颜色、气味和浓度等）。

5.4标识和记录
5.4.1所有物料必须清晰明确地标记，这包括但不局限于：原料，中间体，散装制剂，成品，返工品，反复利用的和废弃物；
5.4.2不要随意使用无标识或标识不全的物料。

在内部物质未被分析和正式放行前，永远不要使用标识不合适和不完整的容器内的原料。

5.4.3要清楚上次生产的产品，在清洗过程中要随时做好清洗记录，最后要把清洗记录
和清洗后的残留值一起进行记录存档；
5.4.4所用标签的内容需完整并得到确认，标签的领取和回用应有记录；
5.4.5所有作业的记录一定要完整准确，包括取样记录也需要做好标识并妥善保管。

5.5清洗与切换
5.5.1必须制定有效的清洗程序和经过验证的分析方法，以适用于清洗液（后续产品）中残留物的分析；方法验证包括线性测试，精密度和准确度以及定量限(LOQ)和检出限(LOD)的测试，样品测试时必须同时有加标回收试验以及相应校准；清洗程序必须经过评审和确认，内含设备清洗清单，概要介绍清洁程序中的每个步骤和工作程序。

5.5.2审核(评估)确定是否具备有效的清洗方法，如清洗介质的类型、清洗次数、每次清洗清洗介质的用量等。

清洗方法必须始终包括下个生产活动开始前目测检查设备。

选用的清洗介质必须能充分溶解潜在的交叉污染物，即前产品的活性成分。

5.5.3所有清洗切换应严格按照规定的步骤进行，并形成记录。

使用的记录应有操作员的签字和车间管理人员的确认。

5.5.4属地部门必须目测检查清洗的每一个过程并进行记录，包括临时储存容器。

应对漏掉的步骤进行调查，对操作员所报告的所有异常情况进行调查。

5.6出运和异常处置
5.6.1 所有离开工厂，稍后将被使用的容器或物料必须有显窃启密封。

成品出运时，要注意车厢清洁，与其它产品混装时注意区分是否存在交叉污染的风险。

5.6.2 当发现或怀疑物料受到交叉污染或异物污染时，应立即报告车间主任、质量员、品管部。

品管部组织相关部门进行原因分析，做出处理决定，并采取有效措施防止类似事件再次发生。

5.6.3只有当取样的测试值低于TCL值时，才能放行该产品/产线；对于固体产品/产线，用于放行的样品必须是残留逐渐递减的3个连续样品。

5.6.4不允许对超过TCL的固体产品进行返工，退货产品如密封不完好则必须废弃；如果没有专用和独立的实验室，在含有多个产品的实验室里的产品或样品必须废弃；
5.7外加工工厂的防交叉污染管控
公司必须安排专人对外加工工厂进行交叉污染的现场评估，外加工产品的防交叉污染控制原则上依照本程序执行。

如有严重违反，需取消本次外加工工厂资质。

6. 相关文件
《设备清洗程序》
7. 应用表单
《设备切换清洗记录卡》。