4、一级速率过程
线性动力学模型符合一级速率过程。其公 式为： dc/dt = －keC 式中：dC/dt —化学物浓度随时间变化率； ke —速率常数； C—体内化合物浓度。
二、一室模型(单室模型)
将机体视为单一的室, 指外来化学物进入 机体后，能迅速均匀地分布于整个机体之中。 1、模型假设 毒物直接进入血液； 毒物迅速分布并在各组织和器官中建立平衡。 2、可用于描述： 毒品静脉注射； 一些口服药品。
0.10 -2.30
4
0.18 -1.71 10
0.07 -2.66
血浆中某化学物浓度与时间曲线图
0.35
0.30
lnC = ln 0.37-0.1655t
0.25
R2 = 0.9497
0.20
0.15
0.10
0.05
0.00
0
2
4
6
8
10
12
生物半衰期 t1/2=0.693/ke =0.693/0.1655
C0=A+B
ddC2tK12C1K21C2
4、参数计算
VdAD B(1k12 /k (21 )
K2
1
AB
AB
K 12 k2 1K 10
a /K K10AABB
AB
21
AUC
T1/2,α=0.693/ α
T1/2, =0.693/
应用举例
某大鼠体重３００g, 静注化学物６.0mg,血浆中该化合 物的浓度变化：
解：可用二室模型描述后4点呈直线。 lgC =0.4893-0.08407t B=lg-10.4893=3.0852 (mg/L) =0.08407/0.4343=0.1936 (h-1)
计算前３点的剩余浓度C- (见表）。将 lgC- 对 时间作直线回归，得：
lgC- =0.9680-4.5240t A=lg-10.9680=9.29(mg/L)
3、模型： 消除速度与与血液中毒物浓度成正比
dc KeC dt
•积分得： C=C0 * e-ket •对数化得：
lgC (mg/L)
lgc0
•ห้องสมุดไป่ตู้InC= InC0－ket
或
kt
lgClgC0
2.303
斜率： K/2.303
t (min)
进一步可求得分布容积，消除率，半衰期等：
Vd
D0 C0
CL=Ke*Vd T1/2=0.693/K
（４）消除率(CL, clearance rate)：单位时间内毒物 消除量与血浆中毒物浓度之比
Cl=消除速率／血浆浓度＝dD/dt/C=KeD/C =KeVd
=D/AUC
(5):AUC（血浓度-时间曲线下的面积）
对血液中的化学物浓度与时间作图，其曲线下 的面积； 单位为：µg·min/mL; 意义为：对毒物的吸收量； 面积计算方法：梯形法、重量法、积分法。
T/min
2
3
5
10
15
20
C(mg/Kg) 10.5 10.9 5.7 4.1
2.2
1.1
lnc
2.35 2.39 1.74 1.41 0.79 0.095
12
10
lnc =ln0.1318-0.115t
8
R2 = 0.8558
6
4
2
0 -2 0
5
10
15
20
25
求：分布容积，消除率和半衰期
LnClnC0kt
为分布相（－阶段）；此后，血浆毒物浓度缓慢下降， 反映毒物从体内得排除过程，称为消除相（－阶段）． ２、应用 多数毒物在体内得运转符合两室模型。 ３、模型
Ka
K12
中央室，C1
K10
K21
周边室，C２
dd1C t(K12K10)C1K2C 12
C 1A et Bet
，—分布相和消除相的速率常数 A，B—中央室和周边室的初始浓度。
时间t(h)
0 0.25 0.5
1 2 4 6
C (mg/L)
12.23 3.65 2.85 2.56 2.10 1.40 0.66
3.09 2.94 2.80
C-
9.14 0.71 0.05
拟合值
12.38 3.63 2.85 2.54 2.09 1.42 0.66
请用适当模型，描述其代谢动力学过程，并计算模型参数．
CASE-1 大鼠静脉注射某化学物50mg/kg， 在不同时间取血样测定血浆中化学物浓度
血浆中某化学物浓度实测值和计算值µg/ml
时间/h 实测值c Lnc
时间/h 实测值c Lnc
1
0.31 -1.17 5
0.16 -1.83
2
0.26 -1.35 6
0.14 -1.97
3
0.23 -1.47 8
=4.19h
血浓度-时间曲线面积 AUC=c0/ke =0.37/0.1655
=2.2356 µg·h·ml-1
表观分布容积 Vd=D0/C0 =50/0.37 =135.14 L/kg
清除率 CL=D0/AUC =Vd·Ke =50/2.2356 =135.14*0.1655 =22.37
CASE-2：磺溴酞(BSP)静脉推注 0.01mg/g后，各时点测定结果见下表：
解：首先以lnc对t拟合，求得直线回归方程：
InC= In0.1318－0.115t, r=-0.999,
又得c0=0.1318 mg/ml
Vd
D0 C0
0.010.076 0.1318
CL=KVd=0.087 T1/2=0.693/K=6.02 min
三、两室模型
１、假设： 毒物直接进入血液； 将机体分为中央室和周边室。 毒物进入血液后，迅速向中央室分布，浓度迅速下降，称
=4.5240/0.4343=10.4167 (h-1)
谢谢！