四、生物利用度 经任何给药途径给予一定剂量的药物后，达到
全身血循环内药物的相对量和速度。
生物利用度（F）=A（体内药物总量）/D（用药剂量）×100%
绝对生物利用度=AUC血管外给药/ AUC静脉给药×100% 相对生物利用度=AUC受试制剂/ AUC静脉给药×100%
• 意义： 1.F与药物的作用速度和强度呈正比关系 2.是评价药物制剂质量生物等效性的重要指标
离子状态(解离型)药物极性高，不易通过细胞膜 的脂质层。
pKa：是药物在50%解离时溶液的pH值
各药均有其固定的pKa值，药物的解离程度随 体液的pH值而异。当生物膜两侧pH值不相等时， 简单扩散的规律归纳如下：
（1）弱酸性药物易由酸侧进入碱侧，而弱碱性药 物则相反；
（2） 当跨膜扩散平衡时，弱酸性药物在较碱侧 的浓度大于酸侧，而弱碱性药物则相反。
二、零级消除动力学（恒量消除）
药物在体内以恒定的速率消除，单位时间内消除的药量不变。
1.基本公式： 2.特点：
dC dt = -k0
①药物消除按恒量衰减
②药物的半衰期不恒定
③消除速度与初始浓度无关
三、混合消除动力学 特点： 低浓度低剂量按一级消除动力学消除 高浓度高剂量按零级消除动力学消除
如乙酰水杨酸：1g以下： t1/2 1-2h 1g以上： t1/2 15-30h
高 生 物膜
低
2.载 体 转 运
(1)主动转运：
• 逆浓度差
• 耗能
生
• 需要载体
• 有饱和限速及竞争性抑制
(2)易化扩散：
低 物膜 高
二、影响药物通透细胞膜的因素
（一）药物的解离度和体液的酸碱度
药物
解离型
非解离型
pKa pH
生物膜
非解离型
离子障（iontrapping）
分子状态(非解离型)疏水而亲脂，易通过细胞膜；
2.熟悉 药物消除动力学的方式和特点。 3.了解 体内药物的药时关系及意义。
药动学（pharmacokinetics）
研究药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，并运 用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律。
血管或
体
血管外
作用部位
外
分布 体循环
吸收 药物
游离型药物
排泄
结合型药物 肝脏
代谢型
生物转化 肠肝循环
CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它 CL＝Vd·Ke 或 0.693·Vd／t1/2
或 CL＝FD/AUC
三、表观分布容积： 指药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量 与血药浓度的比值（Vd或 V） Vd＝D／C Vd非体内生理空间 意义：药代动力学参数
推测药物在体内的分布范围，血药浓度 越高，Vd越小反之，Vd越大。
（二）消化道排泄
肝肠循环： Enterohepatic recycling
经胆汁排泄的药物部分可经过小肠上皮 吸收经肝脏进入
血液循环的过程。 肝脏
胆管
门静脉
消化道
第三节 房室模型
一室模型： 二室模型： 三 室模型：
第四节 药物消除动力学
药物在体内的消除动态规律可用公式表示：
dC ------= KCn
第二节 药物的体内过程
一、吸收（absorption） 二、分布（distribution） 三、代谢（metabolism） 四、排泄（excretion）
一、吸收(absoption)
药物自吸收部位进入血循环的过程。 （一）口服
1.胃酸或酶的破坏：青霉素类、胰岛素 2.药物之间的相互作用 3.首关消除（first pass elimination）:
（五）体内屏障： 1.血脑屏障（blood-brain barrier）
2.胎盘屏障(placental barrier ) 3.血眼屏障：
三. 代谢 (metabolism)
1.代谢部位：肝
2.代谢作用： （1）作用降低或消失 （2）作用或毒性增强
3.代谢方式： 氧化、还原、水解、结合
4.肝药酶：
存在于肝脏能促进药物代谢的主要酶系统
肝药酶诱导剂:使肝药酶活性增加的药物 如巴比妥,苯妥英钠等.
肝药酶抑制剂：使肝药酶活性降低的药物 如异烟肼,氯霉素等.
四. 排泄(excretion)
（一）肾脏排泄 1.肾小球滤过：乙酰唑胺、呋塞米 2.肾小管分泌
竞争性分泌：丙璜舒 3.肾小管重吸收：
意义：①尿液的pH可影响药物的排泄 ②肾功能受损，药物排泄↓
指某些药物首次通过肝脏或肠壁时就发生代谢转 化，使进入体循环的药量减少。
首关消除
肠壁
检测部位
代谢 粪
代谢
吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位
（二）吸入：气体和挥发性药物经呼吸道直接由 肺泡表面吸收，产生全身作用的给药方式， 如吸入麻醉药、色苷酸钠吸入等。
（三）局部用药：皮肤、眼、耳、鼻喉和阴道等部位
• 弱酸药丙磺舒(pka=3.4)在胃液与血液之间简 单扩散的定量计算
胃(酸侧)
血(碱侧)
pH=a=1.4
1 + 10(1.4-3.4) = 0.01
生 物 [HA]
膜
[ A ]
pH=b=7.4
[HA] [ A ]
1 + 10(7.4-3.4) = 10,000
总计 1.01(份)
总计
10.001(份)
dt
当n=0时 为零级动力学 当n=1时 为一级动力学
一、一级消除动力学（恒比消除）
1.体内药物在单位时间内消除的百分率不变;单位时间内消除 的药量与血浆浓度成正比.
2.特点：①药物衰减按恒比衰减
②药物浓度越高消除量越大
③药物的半衰期恒定不变
④经5个半衰期后体内药量基本消除干净
3.基本公式:
dC dt = -keC
（四）舌下给药： 由舌下静脉，不经肝脏 而直接进入体循环, 适 合经胃肠道吸收时易被 破坏或有明显首关消除 的药物。如硝酸甘油.
（五）注射给药：
静脉注射、肌肉注射、皮下注射 血药浓度； 静脉>肌注>皮下
二、分布(distribution)
定义:药物吸收后从血循环到达机体各个部位 和组织的过程。
影响分布因素：
(4)乳汁比血液偏酸性,生物碱类药物易进入乳汁, 哺乳妇女不易用毒性较强的弱碱药.
二、影响药物通透细胞膜的因素
1.药物的性质：分子量小,极性低易通透
2.血流量丰富，流速快，药物跨膜速率增高。
3.细胞膜的性质和面积： 面积×通透系数
通透量=（C1-C2）×-------------------厚度
4.细胞膜转运蛋白的量和功能
生物等效性(bioequivalence)：
两个药学等同（成分、剂型、剂量、给药途径均 相同）的药品，要求其F、Cmax、Tmax均无明显 差异。
第七节 药物剂量的设计和优化
一、靶浓度 二、维持量 三、负荷量 四、个体化治疗
复习题
1.药物分子跨膜转运特点？何谓离子障？ 2.药物的给药途径有哪些？何谓首关消除？ 3.何谓肝药酶、诱导剂、抑制剂包括哪些药物？ 4.药物的排泄器官有哪些？掌握肾脏排泄的特点。 5.何谓半衰期、生物利用度？ 7.药物消除动力学有哪几种类型、其主要特点？
• 按Henderson-Hasselbach公式：
• 弱酸药为:
[ HA]
pKa = pH + log [ A ]
[ HA ]
=10pH-pKa
[ A ]
• 弱碱性药则为:
[BH+]
=10pKa-pH
[ B]
式中pKa为弱酸类药物的解离常数, pH 为液 体酸碱度, [HA]为非解离型浓度, [ A ] 为解 离型浓度.
当生物膜两侧的pH不等时，通过改变药物解离型 和非解离型的比值而影响其转运。
想想看
意义
某一酸性药是在胃内容易吸收还是在肠道内容 易吸收？为什么？
(1)弱酸性药(阿司匹林)易自酸性胃液转运到血液中. (2)细胞外液(pH7.4)比细胞内液(pH7.0)为碱,弱
酸性药在细胞外液中浓度较高. (3)碱化血液和尿液,弱酸性药物易随尿排泄.
胆囊
小肠
第一节 药物分子的跨膜转运
一、药物通过细胞膜的方式
简单扩散
载体转运
主动转运 易化扩散
(一) 滤过 (二) 简单扩散 （三）载体转运 （四）膜动转运
水溶性扩散 脂溶性扩散 主动转运和异化扩散 胞饮、胞吐
1.被动转运特点： （1）药物顺浓度差转运 （2）不耗能 （3）不需要载体 （4）无饱和限速及竞争性抑制
药物代谢动力学 pharmacokinetics
学习内容
第一节 药物分子的跨膜转运 第二节 药物的体内过程 第三节 房室模型 第四节 药物消除动力学 第五节 体内药物的药量-时间关系 第六节 药物代谢动力学重要参数 第七节 药物剂量的设计和优化
目的与要求
1.掌握：药动学基本概念、药物体内过程及主 要特点、药动学的主要参数及意义。
3.按一级动力学消除的 药物，经5个t1/2后体 内药物基本消除干净。
4.按1个t1/2给药一次， 经5个t1/2可基本达到 稳态血药浓度。
5.肾功不良者， t1/2可 延长。
按零级动力学消除： t1/2=0.5C0/k0 零级动力学消除药物的血浆半衰期与浆药物的初 始浓度呈正比。
二、清除率： 指单位时间内，从体内清除表观 分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血 中药量被清除（单位ml · min · kg-1）。
稳态
约经4-5个半衰期 达到时间与剂量无关
血
药
稳态浓度
浓
度
时间（半衰期）
第六节 药动学重要参数
一、半衰期（half life，t1/2） 是指血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 按一级动力学消除： t1/2=0.693/ke