兴奋性氨基酸毒性作用
最后的共同通路 common
pathway
多巴胺神经元 2020/8/7
黑质纹状体通路 12
主要病理变化
黑质和蓝斑中含色素的神经细胞减少 胞浆内有嗜酸性包含体（Lewy body），
以脑干型LB为主，可有皮质型LB
2020/8/7
13
帕金森病临床表现
经系统的某些异常
多巴胺转运体（DAT）功能常降低 早期常有DRD2功能常上调，晚期则降低
MRS检查常无明显异常发现
2020/8/7
16
18F-DOPA PET imaging in PD
2020/8/7
Healthy control
PD
Piccini P, Lancet Neurol, 210704
数月或数年后累及另一侧
主征
静止性震颤 动作迟缓
肌强直 平衡障碍
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14
帕金森病的其他表现
平衡障碍 便 秘
皮脂增多 小便困难 碍
痴呆 不适
抑郁
性功能障碍 吞咽困难
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出汗 构音障
感觉
睡眠障 15
辅助检查
头颅CT和MRI常无特征性发现 基底节区功能显像（SPECT、PET）可反
10
帕金森病
病因不清
病因
遗传因素：家族性、早发性（近亲）
α-synuclein基因、parkin基因
环境因素：
MPTP致病性、药物和重金属中毒
杀虫剂 Diedrin 除草剂 paraquat
神经细胞老化加速
代谢毒物因素
2020/8/7
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帕金森病发病机制
线粒体功能障碍 循环 氧化应激
互为因果，恶性
Decrease in FDOPA Binding vs Control
Early PD
Advanced PD
Posterior Putamen
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Substantia nigra
Left: -28 -10 2 mm Right: 32 -6 4 mm
Left: -8 -20 -8 mm Right: 10 -22 -8 mm
亨廷顿舞蹈病 Wilson病 Hallervorden-Spatz病 家族性基底节钙化 神经棘红细胞增多症
帕金森叠加综合症
路易小体痴呆（DLBD） 进行性核上性麻痹（PSP） 多系统萎缩（MSA） 皮质基底节变性（CBD）
9
流行病学
患病率 吸烟 饮食（如咖啡） 性别 年龄
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受功能障碍造成）
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19
支持诊断帕金森病必须具备下列3项或3项 以上的特征
单侧起病 静止性震颤 逐渐进展 发病后多为持续的不对称性受累 对左旋多巴的治疗反应良好（改善达70％～
100％） 有左旋多巴导致的严重易动症 左旋多巴的治疗效果持续5年或5年以上 临床病程10年或10年以上。
运动障碍定义、功能 和临床表现
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1
定义
旧称“锥体外系疾病”(extrapyramidal disease)
由基底节功能障碍引起
2020/8/7
2
基底节的功能结构
纹状体 苍白球外侧部 (苍白球内侧部+黑质网状部)功能复合 体 黑质致密部 丘脑底核
2020/8/7
3
锥体外系统下行通路的主要功能
控制肢体的肌张力 保证全身动作的协调性 维持和调节身体的姿势 担负反射性刻板性半自动性运动
2020/8/7
4
基底节功能环路 — 正 常
大
GABA/ENK GABA/SP/DYN
谷
氨
D1
间 接
酸
通
路
D2
GABA
GABA
苍白球 外侧部
2020/8/（7 MGP）
GABA 谷氨酸
脑皮质
谷氨酸
纹状体
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8
帕金森病及其综合症的分类
2020/8/7
原发性帕金森病 继发性帕金森病
感染 昏睡性脑炎， 脑脓肿，Prion病 血管性 药物性：抗精神病药、利血平、氟桂利嗪、桂利嗪等 毒物 CO中毒、MPTP样物质、锰中毒 外伤、拳击性脑病 正压性脑积水、脑瘤等
其它遗传变性帕金森综合症
早期即有严重的自主神经症状，早期即有严重的痴呆，伴有记忆 力，言语功能和执行功能障碍，锥体束征阳性等
2020/8/7
21
“IPD”患者出现非典型体征时的鉴别诊断
早期或突出的特征
自主神经功能障碍 非典型的左旋多巴治疗后出现易动症 非典型震颤 轻微或无震颤 早期出现姿势不稳或跌倒
PSP,NPH,CBD 锥体束损害体征 早期痴呆 核上性凝视麻痹 运动障碍明显不对称 肌阵挛 异己肢 局灶性皮质体征 早期出现严重构音障碍或吞咽障碍 打鼾，手冷，明显颈肌前屈
纹状体中多巴胺－乙酰胆碱是一对相 互拮抗的神经递质
多巴胺抑制纹状体，乙酰胆碱兴奋纹状体 正常人两者处于平衡状态
帕金森病患者纹状体中多巴胺减少 舞蹈病纹状体中多巴胺功能增强
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7
帕金森病（Parkinson disease）
概念：
中-老年发病 黑质及纹状体通路变性 进行性运动迟缓、肌强直及震颤
Caudate Putamen
Zmax > 4; p < 0.001, corrected
Ma et al. BrainPNESTUH210P80E4T
诊断标准
符合帕金森病的诊断
运动减少：启动随意运动的速度缓慢。疾病进 展后，重复性动作的运动速度及幅度均降低
至少存在下列一项特征
肌肉强直 静止性震颤4～6Hz。 姿势不稳（非原发性视觉、前庭、小脑及本体感
Ach
SS
D2
DA
DA
DA
黑质致密部（SNc）
直 接
通
DA
谷氨酸
路
丘脑底核（STN）
谷氨酸
苍白球内侧部 5
锥体外系损害的临床表现
肌张力增高而动作减
少综合征---黑质
帕金森病
肌张力降低而运动增
多综合征---纹状体
舞蹈病、手足徐动症、
偏侧投掷---丘脑底核 震颤
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6
概述
运动障碍的生化病理改变
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必须排除非帕金森病
出现下列症状和体征不支持帕金森病，可能为帕金森病叠 加症或继发性帕金森综合症
反复的脑卒中发作史，伴帕金森病特征的阶梯状进展 反复的脑损伤史 明确的脑炎史和/或非药物所致的动眼危象 在症状出现时，应用抗精神病药物和/或多巴胺耗竭药 CT扫描可见颅内肿瘤或交通性脑积水 接触已知的神经毒物 病情持续缓解或发展迅速 用大剂量的左旋多巴治疗无效（除吸收障碍外） 发病3年后仍是严格的单侧受累 出现其他神经系统症状和体征，如垂直性凝视麻痹、共济失调，