第二信号（协同刺激信号）：CD28/B7是重要的共刺 激分子，促进IL-2合成。使T细胞充分活化及免于凋亡。

细胞因子：活化的APC分泌细胞因子，促进T细胞活化； T细胞活化后亦可分泌细胞因子，并表达相应受体，使T 细胞的活化更加充分。如IL-2


T细胞活化的调控：APC对T细胞活化的正向调节
（表达更多的共刺激分子）和负向调节（T细胞表达
免疫耐受
（自身抗原）
免疫保护
特 异 性 免 疫 应 答 的 基 本 过 程
识别、启动 阶段
细胞免疫
体液免疫
活化、增殖、 分化阶段
效应阶段
T细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞特异性识别抗原

专职APC将外源性抗原以
抗原肽---MHC-II分子复合
物形式递呈给CD4+T细胞

靶细胞将内源性抗原以抗

抗原识别实质是携带MHC-抗原肽复合 物的APC“寻找”抗原特异性初始T细胞 克隆的过程。
第二节 T细胞活化、增殖和分化
一、T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。 第一信号（特异性信号）：TCR-抗原肽－MHC. 胞内 一系列酪氨酸激酶活化，使转录因子活化，转位到核内， 活化相关基因。

IFNγ， CD40L
2. Th细胞依赖性－－效应性CD4+T细胞促进APC表达 协同刺激分子
第三节 T细胞应答的效应及其机制
一、效应T细胞的生物学特征

合成和分泌多种效应分子：CK,细胞毒素，蛋白酶等 膜分子表达及生物学活性发生改变：高表达FasL;表达 整合素，促进向炎症部位移动；高表达CD2,LFA-1；不 表达CD45RA，而表达CD45RO
泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀死靶细胞。
细胞免疫应答的表现为 : 抗感染 ; 介导移植排斥反应 ; 抗肿瘤; 介导迟发型超敏反应及某些自身免疫病。
思考题
1.
2. 3. 4.
T细胞识别抗原的特点是什么？
T细胞活化的信号有哪些？ 效应性T细胞的主要功能是什么？ 简述Th细胞在细胞免疫应答中的作用
CTL识别的MHC限制性

其基本意义在于识别“自己”与“非己”，并清除 “非己”抗原性物质。 免疫反应（immune reaction）：免疫应答过程中所 产生的效应物质（抗体和致敏淋巴细胞）与相应抗原 特异性结合所发生的反应。

免疫应答的类型取决于抗原的质量和机体的免疫功能状态
生理性应答
正应答
（非己抗原）
病理性应答
超 敏 反 应 免疫缺陷 肿瘤发生 免疫损伤 自 身 免 疫
•正常组织及处于静息状态下的APC不表达或低水平表达共
刺激分子。
•缺乏第二信号使自身反应性T细胞处于无应答状态，有利
于维持自身免疫耐受。
Tc杀伤靶细胞的特点
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
CTL杀伤靶细胞需特异
识别靶细胞上的MHC-I
类分子/抗原肽复合物； 并需与靶细胞上黏附 分子作用。
CTL可连续杀死表 达相同MHC-I类分 子/抗原肽复合物
CTL杀伤靶细胞的途径
分泌细胞因子 （如TNF）
靶细胞凋亡的意义： 1. 无细胞内容物外漏，保护正常组织、细胞 2. 激活靶细胞内核酸内切酶，降解病毒DNA，阻断 病毒感染邻近正常细胞
三、Th1细胞介导的细胞免疫效应
1.
Th1表达CD40L,分泌 IFN激活MΦ；
2.活化的MΦ胞表达 B7,MHC-II类分子， 促进激活CD4+T；分 泌IL-12，促进Th0向 Th1分化 3.Th1产生IL-3,GM-CSF, 促进MΦ产生 4.Th1产生TNF促进MΦ趋 化、黏附 5.清除慢性感染的 MΦ:Th1通过 FasL/Fas发挥杀伤
CTLA-4）

T细胞活化的自身调控：活化诱导的细胞死亡 （activation induced cell death, AICD）
二、T细胞增殖和分化

机制：
多种细胞因子参与T 细胞增殖、分化。如IL-2,IL4,IL12,IL15等

T细胞经迅速增殖后，分化为效应性Th细胞或CTL细胞， 并有部分细胞分化成记忆性T细胞。
二、T细胞增殖和分化
CD4+T细胞的增殖分化：

CD8+T细胞的增殖分化：
1. Th细胞非依赖性：病毒感染的DC可直接提供抗原 肽－MHC I类分子复合物和共刺激信号
2. Th细胞依赖性－－记忆性CD4+T细胞提供IL-2。条件： CD4+T和CD8+T细胞必须识别同一APC所提呈的特异性抗原
原肽-MHC-I分子复合物递呈 给CD8+T细胞
APC与T细胞的相互作用
免疫突触(Immunologic
synapse）形成是T细胞
抗原识别的结构基础— 黏附分子相互作用与T
细胞的抗原识别、迁移、
活化与功能发挥密切相 关。
T细胞与APC的特异性结合

TCR识别APC表面的抗原肽－ MHC复合物，CD3分子向胞内传 递特异性识别信号 CD4或CD8分子是TCR识别抗原的 共受体（co-receptor）, 增强TCR 与特异性抗原肽的结合
信号①
信号①＋②
APC
APC
VACM-1 ICAM1/2 LFA-3 TCR Th CD4 ② B7 ① ①
VLA-4 LFA-1 CD2 TCR CD4 CD28
(CTLA-4)
Th
刺激CD28 无能 阻断B7 活化并增殖
•活化的专职APC通过表达共刺激分子以提示机体处于危险 之中，抗原特异性的应答才有针对性。

二、CTL介导的细胞毒效应

CTL杀伤靶细胞的特点：
1. 杀伤效应具有抗原性，受MHC I类分子限制
2. CTL细胞可连续杀伤靶细胞而自身无损
CTL介导的细胞毒过程
效－靶细胞结合
CTL细胞的极化，
颗粒再分布
致死性攻击
CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道 （G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）
免疫应答 (Immune response)
左大明 zdaming@ 基础医学院免疫学教研室
免疫应答

免疫应答（immune response, Ir）: 机体受抗原刺激 后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、 增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效 应的全过程。(包括天然免疫和获得性免疫)
IL-12,MHC-II
四、T细胞介导的细胞免疫应答的病理生理 学意义

抗感染： 针对胞内 寄生菌 抗肿瘤 免疫损伤：迟发型 超敏反应、移植排 斥 辅助体液免疫应答


小
而不能识别游离的抗原分子
结
T细胞仅能识别 APC 提呈的抗原肽－ MHC分子复合物，
T 细胞活化需双信号（ CD3-TCR －抗原肽 -MHC ；协同刺激 分子）及细胞因子的作用。 细胞免疫的效应细胞主要是 CD4+Th1 细胞和 CD8+CTL 细胞， 前者主要活化Mφ 而诱生炎症性迟发型超敏反应; 后者分
的靶细胞，而自身
不损伤。
迟发型超敏反应的过程